Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører for hjertekarsygdomme hos rygere og forbrugere med fugtigt snus

15. februar 2016 opdateret af: R.J. Reynolds Tobacco Company

Evaluering af biomarkører for hjertekarsygdomme hos eksklusive rygere og eksklusive forbrugere af fugtigt snus

Denne tværsnitsundersøgelse var primært en undersøgelse af kardiovaskulær sygdom (CVD) designet a) til at sammenligne udvalgte CVD-biomarkørdata mellem forsøgspersoner, der var langtidsforbrugere af cigaretter eller snus og ikke-forbrugere af tobak, og b) for at identificere de vigtigste endepunkter relateret til CVD-risiko, der var forskellig mellem de tre tobaksbrugskohorter. Følgende vurderinger gav de primære undersøgelsesendepunkter for komparative analyser mellem kohorterne:

  1. CVD-relaterede fysiologiske vurderinger: Flow-medieret dilatation (FMD), carotis intima-media thickness (CIMT), ankel-brachial index (ABI), spirometri og expired carbonmonoxide (ECO).
  2. CVD-relaterede biomarkørvurderinger i blod og urin (biomarkører for tobakseffekt).
  3. Biomarkører for tobakseksponering i urin og blod.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Dette observationsstudie på et enkelt sted vil give en øget forståelse af, hvordan indtagelse af forskellige tobaksprodukter (dvs. cigaretter og fugtig snus sammenlignet med ingen tobaksbrug) påvirker 1) CVD-relaterede fysiologiske vurderinger og 2) CVD-relaterede biomarkører for tobakseffekt ( proteiner, lipider og cellulære komponenter). En nylig politikerklæring fra American Heart Association giver en gennemgang og analyse af virkningen af ​​røgfri brug (ST) på hjerte-kar-sygdomme (CVD) (Piano et al. 2010). Forfatterne anerkender, at beviserne stemmer overens med antydningen om, at de kardiovaskulære risici fra ST-produkter er markant lavere end dem fra cigaretrygning. På trods af den potentielle risikoreduktion ved overgang fra cigaretter til ST-forbrug, har få undersøgelser direkte sammenlignet biomarkører for tobakseffekt (BioEff) blandt rygere, moist snuff-forbrugere (MSC) og ikke-tobaksforbrugere (NTC).

Desuden vil denne undersøgelse måle biomarkører for tobakseksponering for at vurdere deres evne til at differentiere de tre tobaksforbrugergrupper (rygere, snusforbrugere, ikke-tobaksforbrugere) baseret på produktanvendelse. Estimering af eksponeringer for forbrændingsrelaterede forbindelser fundet i tobaksrøg udføres bedst ved hjælp af biomarkører. En vigtig fordel ved biomarkører for menneskelig eksponering er, at de betragtes som pålidelige målinger for de eksponeringsniveauer, som forbrugerne faktisk oplever, når de bruger tobaksprodukter (Hecht et al., 2010). Fordi der ikke opstår forbrænding under ST-brug, mangler ST-produkter de fleste af de forbrændingsrelaterede forbindelser, der findes i tobaksrøg. Biomarkørforskelle fundet mellem forskellige tobaksbrugsgrupper til skadelige eller potentielt skadelige bestanddele kan indikere forskelle i efterfølgende sundhedsrisici (Rodu og Godshall, 2006; Hatsukami et al., 2006).

Epidemiologiske data viser, at sundhedsrisiciene forbundet med cigaretter er væsentligt større end dem, der er forbundet med brugen af ​​ikke-brændbare tobaks- og nikotinprodukter (Surgeon General, 2010). På et relativt risikokontinuum udgør cigaretrygning en væsentlig større risiko for tobaksbrugere end brug af ikke-brændbare røgfrie produkter. ST-produkter, som indtages oralt, genererer ingen kemikalier i forbindelse med afbrænding af tobak og har derfor en reduceret giftstofprofil sammenlignet med rygning.

For at imødekomme formålet og formålene med denne undersøgelse blev undersøgelsen udført som følger:

  • Forsøgspersonerne blev givet samtykke til undersøgelsen, før eventuelle procedurer blev udført, og screenet på undersøgelsesspecifikke inklusions-/eksklusionskriterier for at bestemme emnets berettigelse (inden for 28 dage efter undersøgelsens check-in).
  • Støtteberettigede forsøgspersoner blev optaget i den kliniske forskningsenhed mellem kl. 12.00 og 17.00. på dag 1 og begrænset til én overnatning (ca. 18-23 timer).
  • Efter at alle undersøgelsesprocedurer var afsluttet på dag 1 og dag 2, blev passende grundlæggende sikkerhedsvurderinger foretaget, og forsøgspersoner blev udskrevet cirka kl. 12.00 på dag 2.

En kort beskrivelse af de udførte undersøgelsesprocedurer er angivet nedenfor.

  • Efter check-in på dag 1 observerede berettigede forsøgspersoner en 45-minutters tobaksafholdsperiode, efterfulgt af brug af en enkelt enhed af deres sædvanlige mærke (UB) tobaksprodukt, omtalt som en "udfordring". For rygere var "udfordringen" at ryge en UB-cigaret på deres sædvanlige måde; for forbrugere af fugtigt snus, en 30-minutters brug af en typisk knivspids af deres UB moist snus.
  • Femten minutter efter afslutningen af ​​UB-brug blev følgende procedurer udført sekventielt: ECO; blodprøver til biomarkører for eksponering (serumnikotin og cotinin, procent carboxyhæmoglobin i fuldblod); og ABI.
  • 30 minutter efter brug af UB blev MKS målt efterfulgt af administration af sundhedsrelaterede spørgeskemaer. De ikke-tobaksforbrugere havde intet produkt "Challenge". Udfyldelse af undersøgelsesspørgeskemaer tjente som referencepunkt for indsamling af ECO, ABI og MKS.
  • Blodbiomarkører for tobakseksponering blev indsamlet på dag 1 efter produkt "Challenge" og på dag 2 efter en natten over tobaksafholdenhed og faste.
  • Urinbiomarkører for tobakseksponering og effekt blev indsamlet på både dag 1 efter "udfordring" og på dag 2 faste.
  • Blodbiomarkører for tobakseffekt blev kun indsamlet på dag 2 faste, efterfulgt af revurdering af de fysiologiske mål (ECO, ABI, FMD) og vurdering af CIMT.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

168

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
        • MDS Pharma Services (US), Inc. (Currently Celerion)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 49 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøgspersonerne blev udvalgt fra en fællesskabsprøve af mandlige rygere, forbrugere af fugtigt snus og ikke-tobaksforbrugere. Målindskrivningen var 60 forsøgspersoner/kohorte (N=180).

Aldersstratificeringen for hver af de tre kohorter var som følger:

  • Alder 26 til 31: n=15
  • Alder 32 til 37: n=15
  • Alder 38 til 43: n=15
  • Alder 44 til 49: n=15

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Rygere: eksklusive FF (fuld smag; > 13,0 mg FTC "tjære") eller FFLT (fuld smag, lav "tjære" [6,0 til 13,0 mg FTC "tjære")) rygere, der rapporterede at ryge mindst 15 cigaretter dagligt i mindst tre år før dag 1, og hvis ECO var 10 til 100 ppm (intervaller på 2 til 9 ppm og 101 til 125 ppm var tilladt efter fælles gennemgang af sponsoren og efterforskeren).
  • Moist Snuff Consumers: eksklusive orale røgfri tobaksbrugere af ethvert mærke (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, Levi Garrett, Beech-Nut, Chattanooga Chew, Kajak osv.), enhver stil (snuff cut) , langskåret, finskåret, pose, løs eller prop) og enhver smag (naturlig, lige, mynte, vintergrøn osv.), som rapporterede at have brugt mindst to dåser eller pakker om ugen i mindst tre år før dag 1 og hvis ECO var 0 til 5 ppm (et interval på 6 til 10 ppm var tilladt efter fælles gennemgang af sponsoren og efterforskeren).
  • Ikke-tobaksforbrugere: aldrig-rygere/aldrig-ST-brugere, hvis ECO var 0 til 5 ppm (et interval på 6 til 10 ppm var tilladt efter fælles gennemgang af sponsoren og efterforskeren).
  • Mand, mellem 26 og 49 år, inklusive (på dag 1 check-in).
  • Fri for klinisk signifikante helbredsproblemer efter efterforskerens mening.
  • Forceret ekspiratorisk volumen udåndet på et sekund (FEV1) ≥70 % af forudsagt ved screening.
  • Villig til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer under fængslingen.
  • Ikke at tage medicin på daglig basis for kroniske medicinske lidelser, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant.
  • Er villig til at indstille brugen af ​​daglig aspirin eller håndkøbsmedicin syv dage før dag 1.
  • Tager ingen kreatintilskud.
  • Negative tests for udvalgte misbrugsstoffer og alkohol ved screening og ved dag 1 check-in.
  • Kunne læse og forstå spørgeskemaer på engelsk.
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

  • Ved screening et BP, der overstiger 140/90.
  • <70 % forudsagde FEV1 ud fra tre acceptable manøvrer.
  • Uvillig til at få MKS-proceduren udført to eller flere gange under fængslingen.
  • Uvillig til at få ABI-proceduren udført to gange under fængslingen.
  • Til MKS-bestemmelsen, dårlig brachialisarterievisualisering på grund af ekstremt dyb position eller alvorlige artefakter (støj) på grund af overliggende muskel, som efter sonografens(e) mening ville resultere i et dårligere, ulæsligt eller uopnåeligt brachialisarteriebillede.
  • En donation af blod fra 30 dage før screening til og med dag 1, inklusive, eller af plasma fra to uger før screening til og med dag 1, inklusive.
  • Modtagelse af blodprodukter inden for to måneder før dag 1 check-in.
  • Bevis på synlig mundhulekræft, som fundet i en mundsundhedsundersøgelse ved Screening eller baseret på mundsundhedsspørgsmål ved dag 1 check-in.
  • Forsøgsperson, der er ansat på det kliniske sted.
  • Forsøgsperson, der har deltaget i ethvert andet forsøgslægemiddel eller produktforsøg, hvor modtagelsen af ​​et forsøgslægemiddel eller -produkt fandt sted inden for 30 dage før dag 1 check-in inklusive.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Eksklusive cigaretrygere (SMK)
Emnets sædvanlige mærke (UB) af cigaretter
For SMK: UB af cigaretter; For MSC: UB af fugtig snus
Eksklusive moist snuff forbrugere (MSC)
Emnets sædvanlige mærke (UB) af fugtig snus
For SMK: UB af cigaretter; For MSC: UB af fugtig snus
Ikke-tobaksforbrugere (NTC)
Ingen brug af tobak eller nikotinholdige produkter af nogen art

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ankel-Brachial Index (ABI-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"

Ikke-invasiv "funktionel" teknik baseret på differentielt ben-arm blodtryk; hjælper med diagnosticering af perifer arteriesygdom.

Sammenligning af ABI-C blandt de tre kohorter.

Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
Flow-medieret dilatation (FMD-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~30 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter ABI-C

Ikke-invasiv "funktionel" billeddannelsesteknik til at evaluere vaskulær tonus i brachialisarterien; indikator for individets generelle kardiovaskulære helbred.

Sammenligning af MKS-C blandt de tre kohorter.

Eftermiddag på dag 1, ~30 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter ABI-C
Ankel-Brachial Index (ABI-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (faste) målt umiddelbart efter, at vitale var blevet opnået

Ikke-invasiv "funktionel" teknik baseret på differentielt ben-arm blodtryk; hjælper med diagnosticering af perifer arteriesygdom.

Sammenligning af ABI-F blandt de tre kohorter.

Morgen på dag 2 (faste) målt umiddelbart efter, at vitale var blevet opnået
Flow-medieret dilatation (FMD-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) målt umiddelbart efter ABI blev opnået

Ikke-invasiv "funktionel" billeddannelsesteknik til at evaluere vaskulær tonus i brachialisarterien; indikator for individets generelle kardiovaskulære helbred.

Sammenligning af MKS-F blandt de tre kohorter.

Morgen på dag 2 (fastende) målt umiddelbart efter ABI blev opnået
Carotis Intima-media tykkelse (CIMT-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) umiddelbart efter opnåelse af MKS

Ikke-invasiv "morfologisk" billeddannelsesteknik, der anvendes til at måle tykkelsen af ​​intima-media-regionen af ​​halspulsåren for at påvise tilstedeværelse/fravær af aterosklerotiske plaques.

Sammenligning af CIMT-F blandt de tre kohorter.

Morgen på dag 2 (fastende) umiddelbart efter opnåelse af MKS
Urin biomarkører for tobakseffekt (EffBio[U]-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
Sammenligning af udvalgte CVD-relaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
Urin biomarkører for tobakseffekt (EffBio[U]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
Sammenligning af udvalgte CVD-relaterede urinbiomarkører blandt de tre kohorter.
Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
Blodbiomarkører for tobakseffekt (EffBio[B]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
Sammenligning af udvalgte CVD-relaterede urinbiomarkører blandt de tre kohorter.
Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
Urinbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[U]-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
Blodbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[B]-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter urinopsamlingen
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter urinopsamlingen
Urinbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[U]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
Blodbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[B]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sundhedsstatusscore fra selvadministrerede spørgeskemaer om sundhed, nikotinafhængighed og kost
Tidsramme: Alle spørgeskemaer: Indgivet én gang om aftenen på dag 1
Sammenligning af de selvrapporterede sundhedstilstandsmål mellem de tre kohorter
Alle spørgeskemaer: Indgivet én gang om aftenen på dag 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bukale celler
Tidsramme: Dag 2 (faste)
Bestemmelse af gennemførligheden og anvendeligheden af ​​at bruge bukkale celler til at skelne mellem DNA-methylering og genekspressionsforskelle (udført som en post-hoc evaluering)
Dag 2 (faste)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: David L Heavner, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
  • Ledende efterforsker: Buddy G Brown, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
  • Ledende efterforsker: Bobbette A Jones, DrPH, CCRP, R.J. Reynolds Tobacco Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2012

Først opslået (Skøn)

25. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom

Abonner