- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01692353
Biomarkører for hjertekarsygdomme hos rygere og forbrugere med fugtigt snus
Evaluering af biomarkører for hjertekarsygdomme hos eksklusive rygere og eksklusive forbrugere af fugtigt snus
Denne tværsnitsundersøgelse var primært en undersøgelse af kardiovaskulær sygdom (CVD) designet a) til at sammenligne udvalgte CVD-biomarkørdata mellem forsøgspersoner, der var langtidsforbrugere af cigaretter eller snus og ikke-forbrugere af tobak, og b) for at identificere de vigtigste endepunkter relateret til CVD-risiko, der var forskellig mellem de tre tobaksbrugskohorter. Følgende vurderinger gav de primære undersøgelsesendepunkter for komparative analyser mellem kohorterne:
- CVD-relaterede fysiologiske vurderinger: Flow-medieret dilatation (FMD), carotis intima-media thickness (CIMT), ankel-brachial index (ABI), spirometri og expired carbonmonoxide (ECO).
- CVD-relaterede biomarkørvurderinger i blod og urin (biomarkører for tobakseffekt).
- Biomarkører for tobakseksponering i urin og blod.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette observationsstudie på et enkelt sted vil give en øget forståelse af, hvordan indtagelse af forskellige tobaksprodukter (dvs. cigaretter og fugtig snus sammenlignet med ingen tobaksbrug) påvirker 1) CVD-relaterede fysiologiske vurderinger og 2) CVD-relaterede biomarkører for tobakseffekt ( proteiner, lipider og cellulære komponenter). En nylig politikerklæring fra American Heart Association giver en gennemgang og analyse af virkningen af røgfri brug (ST) på hjerte-kar-sygdomme (CVD) (Piano et al. 2010). Forfatterne anerkender, at beviserne stemmer overens med antydningen om, at de kardiovaskulære risici fra ST-produkter er markant lavere end dem fra cigaretrygning. På trods af den potentielle risikoreduktion ved overgang fra cigaretter til ST-forbrug, har få undersøgelser direkte sammenlignet biomarkører for tobakseffekt (BioEff) blandt rygere, moist snuff-forbrugere (MSC) og ikke-tobaksforbrugere (NTC).
Desuden vil denne undersøgelse måle biomarkører for tobakseksponering for at vurdere deres evne til at differentiere de tre tobaksforbrugergrupper (rygere, snusforbrugere, ikke-tobaksforbrugere) baseret på produktanvendelse. Estimering af eksponeringer for forbrændingsrelaterede forbindelser fundet i tobaksrøg udføres bedst ved hjælp af biomarkører. En vigtig fordel ved biomarkører for menneskelig eksponering er, at de betragtes som pålidelige målinger for de eksponeringsniveauer, som forbrugerne faktisk oplever, når de bruger tobaksprodukter (Hecht et al., 2010). Fordi der ikke opstår forbrænding under ST-brug, mangler ST-produkter de fleste af de forbrændingsrelaterede forbindelser, der findes i tobaksrøg. Biomarkørforskelle fundet mellem forskellige tobaksbrugsgrupper til skadelige eller potentielt skadelige bestanddele kan indikere forskelle i efterfølgende sundhedsrisici (Rodu og Godshall, 2006; Hatsukami et al., 2006).
Epidemiologiske data viser, at sundhedsrisiciene forbundet med cigaretter er væsentligt større end dem, der er forbundet med brugen af ikke-brændbare tobaks- og nikotinprodukter (Surgeon General, 2010). På et relativt risikokontinuum udgør cigaretrygning en væsentlig større risiko for tobaksbrugere end brug af ikke-brændbare røgfrie produkter. ST-produkter, som indtages oralt, genererer ingen kemikalier i forbindelse med afbrænding af tobak og har derfor en reduceret giftstofprofil sammenlignet med rygning.
For at imødekomme formålet og formålene med denne undersøgelse blev undersøgelsen udført som følger:
- Forsøgspersonerne blev givet samtykke til undersøgelsen, før eventuelle procedurer blev udført, og screenet på undersøgelsesspecifikke inklusions-/eksklusionskriterier for at bestemme emnets berettigelse (inden for 28 dage efter undersøgelsens check-in).
- Støtteberettigede forsøgspersoner blev optaget i den kliniske forskningsenhed mellem kl. 12.00 og 17.00. på dag 1 og begrænset til én overnatning (ca. 18-23 timer).
- Efter at alle undersøgelsesprocedurer var afsluttet på dag 1 og dag 2, blev passende grundlæggende sikkerhedsvurderinger foretaget, og forsøgspersoner blev udskrevet cirka kl. 12.00 på dag 2.
En kort beskrivelse af de udførte undersøgelsesprocedurer er angivet nedenfor.
- Efter check-in på dag 1 observerede berettigede forsøgspersoner en 45-minutters tobaksafholdsperiode, efterfulgt af brug af en enkelt enhed af deres sædvanlige mærke (UB) tobaksprodukt, omtalt som en "udfordring". For rygere var "udfordringen" at ryge en UB-cigaret på deres sædvanlige måde; for forbrugere af fugtigt snus, en 30-minutters brug af en typisk knivspids af deres UB moist snus.
- Femten minutter efter afslutningen af UB-brug blev følgende procedurer udført sekventielt: ECO; blodprøver til biomarkører for eksponering (serumnikotin og cotinin, procent carboxyhæmoglobin i fuldblod); og ABI.
- 30 minutter efter brug af UB blev MKS målt efterfulgt af administration af sundhedsrelaterede spørgeskemaer. De ikke-tobaksforbrugere havde intet produkt "Challenge". Udfyldelse af undersøgelsesspørgeskemaer tjente som referencepunkt for indsamling af ECO, ABI og MKS.
- Blodbiomarkører for tobakseksponering blev indsamlet på dag 1 efter produkt "Challenge" og på dag 2 efter en natten over tobaksafholdenhed og faste.
- Urinbiomarkører for tobakseksponering og effekt blev indsamlet på både dag 1 efter "udfordring" og på dag 2 faste.
- Blodbiomarkører for tobakseffekt blev kun indsamlet på dag 2 faste, efterfulgt af revurdering af de fysiologiske mål (ECO, ABI, FMD) og vurdering af CIMT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
- MDS Pharma Services (US), Inc. (Currently Celerion)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Forsøgspersonerne blev udvalgt fra en fællesskabsprøve af mandlige rygere, forbrugere af fugtigt snus og ikke-tobaksforbrugere. Målindskrivningen var 60 forsøgspersoner/kohorte (N=180).
Aldersstratificeringen for hver af de tre kohorter var som følger:
- Alder 26 til 31: n=15
- Alder 32 til 37: n=15
- Alder 38 til 43: n=15
- Alder 44 til 49: n=15
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Rygere: eksklusive FF (fuld smag; > 13,0 mg FTC "tjære") eller FFLT (fuld smag, lav "tjære" [6,0 til 13,0 mg FTC "tjære")) rygere, der rapporterede at ryge mindst 15 cigaretter dagligt i mindst tre år før dag 1, og hvis ECO var 10 til 100 ppm (intervaller på 2 til 9 ppm og 101 til 125 ppm var tilladt efter fælles gennemgang af sponsoren og efterforskeren).
- Moist Snuff Consumers: eksklusive orale røgfri tobaksbrugere af ethvert mærke (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, Levi Garrett, Beech-Nut, Chattanooga Chew, Kajak osv.), enhver stil (snuff cut) , langskåret, finskåret, pose, løs eller prop) og enhver smag (naturlig, lige, mynte, vintergrøn osv.), som rapporterede at have brugt mindst to dåser eller pakker om ugen i mindst tre år før dag 1 og hvis ECO var 0 til 5 ppm (et interval på 6 til 10 ppm var tilladt efter fælles gennemgang af sponsoren og efterforskeren).
- Ikke-tobaksforbrugere: aldrig-rygere/aldrig-ST-brugere, hvis ECO var 0 til 5 ppm (et interval på 6 til 10 ppm var tilladt efter fælles gennemgang af sponsoren og efterforskeren).
- Mand, mellem 26 og 49 år, inklusive (på dag 1 check-in).
- Fri for klinisk signifikante helbredsproblemer efter efterforskerens mening.
- Forceret ekspiratorisk volumen udåndet på et sekund (FEV1) ≥70 % af forudsagt ved screening.
- Villig til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer under fængslingen.
- Ikke at tage medicin på daglig basis for kroniske medicinske lidelser, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant.
- Er villig til at indstille brugen af daglig aspirin eller håndkøbsmedicin syv dage før dag 1.
- Tager ingen kreatintilskud.
- Negative tests for udvalgte misbrugsstoffer og alkohol ved screening og ved dag 1 check-in.
- Kunne læse og forstå spørgeskemaer på engelsk.
- Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).
Ekskluderingskriterier:
- Ved screening et BP, der overstiger 140/90.
- <70 % forudsagde FEV1 ud fra tre acceptable manøvrer.
- Uvillig til at få MKS-proceduren udført to eller flere gange under fængslingen.
- Uvillig til at få ABI-proceduren udført to gange under fængslingen.
- Til MKS-bestemmelsen, dårlig brachialisarterievisualisering på grund af ekstremt dyb position eller alvorlige artefakter (støj) på grund af overliggende muskel, som efter sonografens(e) mening ville resultere i et dårligere, ulæsligt eller uopnåeligt brachialisarteriebillede.
- En donation af blod fra 30 dage før screening til og med dag 1, inklusive, eller af plasma fra to uger før screening til og med dag 1, inklusive.
- Modtagelse af blodprodukter inden for to måneder før dag 1 check-in.
- Bevis på synlig mundhulekræft, som fundet i en mundsundhedsundersøgelse ved Screening eller baseret på mundsundhedsspørgsmål ved dag 1 check-in.
- Forsøgsperson, der er ansat på det kliniske sted.
- Forsøgsperson, der har deltaget i ethvert andet forsøgslægemiddel eller produktforsøg, hvor modtagelsen af et forsøgslægemiddel eller -produkt fandt sted inden for 30 dage før dag 1 check-in inklusive.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksklusive cigaretrygere (SMK)
Emnets sædvanlige mærke (UB) af cigaretter
|
For SMK: UB af cigaretter; For MSC: UB af fugtig snus
|
|
Eksklusive moist snuff forbrugere (MSC)
Emnets sædvanlige mærke (UB) af fugtig snus
|
For SMK: UB af cigaretter; For MSC: UB af fugtig snus
|
|
Ikke-tobaksforbrugere (NTC)
Ingen brug af tobak eller nikotinholdige produkter af nogen art
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ankel-Brachial Index (ABI-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
|
Ikke-invasiv "funktionel" teknik baseret på differentielt ben-arm blodtryk; hjælper med diagnosticering af perifer arteriesygdom. Sammenligning af ABI-C blandt de tre kohorter. |
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
|
|
Flow-medieret dilatation (FMD-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~30 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter ABI-C
|
Ikke-invasiv "funktionel" billeddannelsesteknik til at evaluere vaskulær tonus i brachialisarterien; indikator for individets generelle kardiovaskulære helbred. Sammenligning af MKS-C blandt de tre kohorter. |
Eftermiddag på dag 1, ~30 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter ABI-C
|
|
Ankel-Brachial Index (ABI-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (faste) målt umiddelbart efter, at vitale var blevet opnået
|
Ikke-invasiv "funktionel" teknik baseret på differentielt ben-arm blodtryk; hjælper med diagnosticering af perifer arteriesygdom. Sammenligning af ABI-F blandt de tre kohorter. |
Morgen på dag 2 (faste) målt umiddelbart efter, at vitale var blevet opnået
|
|
Flow-medieret dilatation (FMD-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) målt umiddelbart efter ABI blev opnået
|
Ikke-invasiv "funktionel" billeddannelsesteknik til at evaluere vaskulær tonus i brachialisarterien; indikator for individets generelle kardiovaskulære helbred. Sammenligning af MKS-F blandt de tre kohorter. |
Morgen på dag 2 (fastende) målt umiddelbart efter ABI blev opnået
|
|
Carotis Intima-media tykkelse (CIMT-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) umiddelbart efter opnåelse af MKS
|
Ikke-invasiv "morfologisk" billeddannelsesteknik, der anvendes til at måle tykkelsen af intima-media-regionen af halspulsåren for at påvise tilstedeværelse/fravær af aterosklerotiske plaques. Sammenligning af CIMT-F blandt de tre kohorter. |
Morgen på dag 2 (fastende) umiddelbart efter opnåelse af MKS
|
|
Urin biomarkører for tobakseffekt (EffBio[U]-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
|
Sammenligning af udvalgte CVD-relaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
|
|
Urin biomarkører for tobakseffekt (EffBio[U]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
|
Sammenligning af udvalgte CVD-relaterede urinbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
|
|
Blodbiomarkører for tobakseffekt (EffBio[B]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
|
Sammenligning af udvalgte CVD-relaterede urinbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
|
|
Urinbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[U]-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
|
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring"
|
|
Blodbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[B]-C)
Tidsramme: Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter urinopsamlingen
|
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Eftermiddag på dag 1, ~15 minutter efter afslutning af en "tobaksproduktudfordring" og efter urinopsamlingen
|
|
Urinbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[U]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
|
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Morgen på dag 2 (faste) fra den første morgeninsamling
|
|
Blodbiomarkører for tobakseksponering (ExpBio[B]-F)
Tidsramme: Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
|
Sammenligning af tobaksspecifikke og tobaksrelaterede blodbiomarkører blandt de tre kohorter.
|
Morgen på dag 2 (fastende) efter første morgentomhed blev opnået
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sundhedsstatusscore fra selvadministrerede spørgeskemaer om sundhed, nikotinafhængighed og kost
Tidsramme: Alle spørgeskemaer: Indgivet én gang om aftenen på dag 1
|
Sammenligning af de selvrapporterede sundhedstilstandsmål mellem de tre kohorter
|
Alle spørgeskemaer: Indgivet én gang om aftenen på dag 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bukale celler
Tidsramme: Dag 2 (faste)
|
Bestemmelse af gennemførligheden og anvendeligheden af at bruge bukkale celler til at skelne mellem DNA-methylering og genekspressionsforskelle (udført som en post-hoc evaluering)
|
Dag 2 (faste)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: David L Heavner, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
- Ledende efterforsker: Buddy G Brown, MS, R.J. Reynolds Tobacco Company
- Ledende efterforsker: Bobbette A Jones, DrPH, CCRP, R.J. Reynolds Tobacco Company
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Hatsukami DK, Benowitz NL, Rennard SI, Oncken C, Hecht SS. Biomarkers to assess the utility of potential reduced exposure tobacco products. Nicotine Tob Res. 2006 Aug;8(4):600-22. doi: 10.1080/14622200600858166.
- Hecht SS, Yuan JM, Hatsukami D. Applying tobacco carcinogen and toxicant biomarkers in product regulation and cancer prevention. Chem Res Toxicol. 2010 Jun 21;23(6):1001-8. doi: 10.1021/tx100056m.
- Piano MR, Benowitz NL, Fitzgerald GA, Corbridge S, Heath J, Hahn E, Pechacek TF, Howard G; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing. Impact of smokeless tobacco products on cardiovascular disease: implications for policy, prevention, and treatment: a policy statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Oct 12;122(15):1520-44. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181f432c3. Epub 2010 Sep 13. No abstract available.
- Rodu B, Godshall WT. Tobacco harm reduction: an alternative cessation strategy for inveterate smokers. Harm Reduct J. 2006 Dec 21;3:37. doi: 10.1186/1477-7517-3-37.
- Campbell LR, Brown BG, Jones BA, Marano KM, Borgerding MF. Study of cardiovascular disease biomarkers among tobacco consumers, part 1: biomarkers of exposure. Inhal Toxicol. 2015 Feb;27(3):149-56. doi: 10.3109/08958378.2015.1013228. Epub 2015 Mar 19.
- Nordskog BK, Brown BG, Marano KM, Campell LR, Jones BA, Borgerding MF. Study of cardiovascular disease biomarkers among tobacco consumers, part 2: biomarkers of biological effect. Inhal Toxicol. 2015 Feb;27(3):157-66. doi: 10.3109/08958378.2015.1013227. Epub 2015 Mar 19.
- Marano KM, Kathman SJ, Jones BA, Nordskog BK, Brown BG, Borgerding MF. Study of cardiovascular disease biomarkers among tobacco consumers. Part 3: evaluation and comparison with the US National Health and Nutrition Examination Survey. Inhal Toxicol. 2015 Feb;27(3):167-73. doi: 10.3109/08958378.2015.1009196. Epub 2015 Mar 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RJRT-CSD0806
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada