中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人におけるアブリルマブ (AMG 181)
中等度から重度の潰瘍性大腸炎の被験者におけるAMG 181の安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検複数回投与プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
この試験は、24 週間の二重盲検プラセボ対照治療期間と、それに続く約 108 週間の非盲検期間で構成されていました。 参加者は、8週目に反応が得られず、12週目以降に不十分な反応があった場合、または8週目に反応および/または寛解を達成した後に疾患の悪化を経験した場合、研究の非盲検期間に早期に入る資格がありました。 . 8 週目に応答が得られなかった場合は、合計 Mayo スコアがベースラインから 3 ポイント以上減少し、ベースラインから 30% 以上減少しなかった場合と定義されました。 12週目以降の不十分な反応は、スクリーニングと比較して部分メイヨースコアで2ポイントの減少と25％の改善が得られず、最小部分メイヨースコアが5ポイント以上であると定義されました。 疾患の悪化は、8 週目の値から部分 Mayo スコアが 3 ポイント以上増加し、最小部分 Mayo スコアが 5 ポイント以上、直腸 S 状結腸鏡検査のサブスコアが 2 以上の場合と定義されました。
参加者は、7 mg、21 mg、70 mg のプラセボまたは abrilumab に対して 2:1:2:2:2 の比率で無作為化される予定でした (1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごと) )、または 210 mg (1 日目に続いて 2 週目と 4 週目にプラセボ、その後 24 週目まで 4 週間ごと)、それぞれ。 治験薬 (IP) 取扱説明書 (IPIM) のバイアル位置の説明と IP パッケージの実際のバイアル位置との間に一貫した不一致があるため、参加者は最初に 3 つのアーム (プラセボ、70 mg、および 210 mg) に無作為化されました。 4:3:2の比率。 この問題を調査している間、調査は一時的に中断されました。 不一致が修正され、プロトコル修正 3 が実施され、影響を受けた参加者が二重盲検治療期間を完了すると、研究はプロトコルごとの登録と無作為化を再開しました。 無作為化も盲検研究も損なわれなかったため、治療意図の原則が維持されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
- Research Site
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Dothan、Alabama、アメリカ、36305
- Research Site
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85260
- Research Site
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
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Torrance、California、アメリカ、90505
- Research Site
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Colorado
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Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
- Research Site
-
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Research Site
-
Naples、Florida、アメリカ、34102
- Research Site
-
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Research Site
-
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Research Site
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Research Site
-
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Louisiana
-
Hammond、Louisiana、アメリカ、70403
- Research Site
-
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Michigan
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Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
- Research Site
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Research Site
-
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New York
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Great Neck、New York、アメリカ、11021
- Research Site
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Research Site
-
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- Research Site
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Research Site
-
-
Ohio
-
Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Research Site
-
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Tennessee
-
Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
-
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Research Site
-
Seattle、Washington、アメリカ、98185
- Research Site
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Research Site
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Blackpool、イギリス、FY3 8NR
- Research Site
-
Coventry、イギリス、CV2 2DX
- Research Site
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Derby、イギリス、DE22 3NE
- Research Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Research Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Research Site
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Research Site
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Bologna、イタリア、40138
- Research Site
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Firenze、イタリア、50134
- Research Site
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Milano、イタリア、20157
- Research Site
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Padova、イタリア、35128
- Research Site
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Roma、イタリア、00152
- Research Site
-
Rozzano MI、イタリア、20089
- Research Site
-
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Tallinn、エストニア、10117
- Research Site
-
Tallinn、エストニア、10138
- Research Site
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Tartu、エストニア、51014
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Research Site
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Breda、オランダ、4818 CK
- Research Site
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Research Site
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Research Site
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Research Site
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New South Wales
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Bankstown、New South Wales、オーストラリア、2200
- Research Site
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Research Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Research Site
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Research Site
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Research Site
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St Veit an der Glan、オーストリア、9300
- Research Site
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Wien、オーストリア、1090
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5G2
- Research Site
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Research Site
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Athens、ギリシャ、10676
- Research Site
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Haidari、ギリシャ、12462
- Research Site
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Heraklion、ギリシャ、71110
- Research Site
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Larissa、ギリシャ、41110
- Research Site
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Piraeus、ギリシャ、18454
- Research Site
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Basel、スイス、4031
- Research Site
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Bern、スイス、3010
- Research Site
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Zurich、スイス、8091
- Research Site
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Hradec Kralove、チェコ、500 12
- Research Site
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Praha 4、チェコ、140 59
- Research Site
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Praha 7、チェコ、170 04
- Research Site
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Usti nad Labem、チェコ、401 13
- Research Site
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Aalborg、デンマーク、9000
- Research Site
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Herlev、デンマーク、2730
- Research Site
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Hvidovre、デンマーク、2650
- Research Site
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Køge、デンマーク、4600
- Research Site
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Odense C、デンマーク、5000
- Research Site
-
Århus C、デンマーク、8000
- Research Site
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Berlin、ドイツ、14050
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Research Site
-
Frankfurt am Main、ドイツ、60431
- Research Site
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Halle (Saale)、ドイツ、06120
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Research Site
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Kiel、ドイツ、24105
- Research Site
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Oslo、ノルウェー、0450
- Research Site
-
Tromsø、ノルウェー、9038
- Research Site
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Bekescsaba、ハンガリー、5600
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1125
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1088
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
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Miskolc、ハンガリー、3529
- Research Site
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Miskolc、ハンガリー、3526
- Research Site
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Pecs、ハンガリー、7624
- Research Site
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Szeged、ハンガリー、6725
- Research Site
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Szekszard、ハンガリー、7100
- Research Site
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Amiens、フランス、80054
- Research Site
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Caen、フランス、14000
- Research Site
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Lille、フランス、59037
- Research Site
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Nice Cedex 3、フランス、06202
- Research Site
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Paris cedex 12、フランス、75571
- Research Site
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Pessac Cedex、フランス、33604
- Research Site
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- Research Site
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Bonheiden、ベルギー、2820
- Research Site
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Brussels、ベルギー、1200
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1000
- Research Site
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Gent、ベルギー、9000
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Liège、ベルギー、4000
- Research Site
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Bialystok、ポーランド、15-950
- Research Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-079
- Research Site
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Lodz、ポーランド、90-153
- Research Site
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Lodz、ポーランド、90-302
- Research Site
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Lodz、ポーランド、90-242
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、03-580
- Research Site
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Riga、ラトビア、1002
- Research Site
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Riga、ラトビア、LV-1005
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、123423
- Research Site
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦、603126
- Research Site
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Samara、ロシア連邦、443063
- Research Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、191015
- Research Site
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St.-Petrsburg、ロシア連邦、196247
- Research Site
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Stavropol、ロシア連邦、355017
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -潰瘍性大腸炎（UC）の診断は、ベースラインの3か月以上前に臨床的および内視鏡的証拠によって確立され、組織病理学レポートによって裏付けられています。
- -ベースライン前に中央で読み取られた直腸S状結腸鏡検査スコアが2以上で、合計Mayoスコアが6〜12であると定義される中等度から重度の活動性UC
以下の治療の少なくとも1つに対する不十分な反応、反応の喪失、または不耐性:
- 免疫調節剤
- 抗TNF剤
- コルチコステロイド (米国以外のサイトのみ)。
- -スクリーニング中に臨床的に重要な、原因不明の徴候または症状がなく、無作為化前に臨床的に重要な変化がない神経学的検査
除外基準:
- 直腸に限定された疾患（すなわち、肛門縁から10cm以内）
- 有毒な巨大結腸
- クローン病
- -回腸切除術を伴う結腸亜全摘術または回腸肛門嚢、コッホ嚢、またはUCのための回腸造瘻術を伴う結腸切除術の病歴
- -ベースラインから24週間以内に計画された腸手術
- -スクリーニング時のC. Difficile毒素陽性の便
- -ベースラインから8週間以内の消化器手術の履歴
- 原発性硬化性胆管炎
- コントロールされていない、または臨床的に重要な全身性疾患
- -研究者の意見では、被験者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる状態または疾患。
- -B型肝炎ウイルス表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性であることがわかっている
- -感染症の素因となる基礎疾患（例、制御不能な糖尿病、脾臓摘出歴）
- -スクリーニングから1年以内の薬物またはアルコール乱用の既知の履歴
- -スクリーニング訪問から5年以内の悪性腫瘍（切除された皮膚基底または皮膚扁平上皮癌、または治癒と見なされる in situ 子宮頸癌以外）（悪性腫瘍が5年以上前に発生した場合、被験者は治療以来の無病状態の文書化に適格です）
- -ベースライン前の1か月以内に、シクロスポリンA、タクロリムス、またはミコフェノール酸モフェチルのいずれかによる免疫抑制療法
- -抗腫瘍壊死因子（TNF）剤への以前の曝露、2か月以内、またはベースライン前のそれぞれの排出半減期の5倍（いずれか長い方）
- -ベドリズマブ、リツキシマブ、エファリズマブ、ナタリズマブへの以前の暴露
- -ベースライン前の2週間以内の局所（直腸）アミノサリチル酸（例、メサラミン）または局所（直腸）ステロイドの使用
- -スクリーニング前2週間以内およびスクリーニング中の静脈内または筋肉内コルチコステロイドの使用
- 以前にAMG 181で治療された
- -ベースラインの1か月前に弱毒生ワクチンを接種したか、研究の過程でそのような弱毒生ワクチンを接種することを計画している
- -静脈内（ベースラインから30日以内）または経口（ベースラインから14日以内）の抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による感染症の治療
- スクリーニング時の検査結果の異常
- -研究者の意見では、被験者が研究を完了するのを妨げる、または研究結果の解釈を妨げるその他の実験室の異常。
- -現在、別の治験機器または薬物研究に登録されている、または別の治験機器または薬物研究を終了してから30日未満、または他の治験薬を受け取っている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M
参加者は、1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごとに皮下注射によりプラセボを投与されました。 非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。 |
皮下注射で投与します。
他の名前：
皮下注射により投与された abrilumab に一致するプラセボ
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実験的：アブリルマブ 7 mg Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M
参加者は、1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごと (Q4W) に 7 mg の abrilumab を皮下注射で投与されました。 非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。 |
皮下注射で投与します。
他の名前：
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実験的：アブリルマブ 21 mg Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M
参加者は、1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごとに 21 mg の abrilumab を皮下注射で投与されました。 非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。 |
皮下注射で投与します。
他の名前：
|
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実験的：アブリルマブ 70 mg Q4W/アブリルマブ 210 mg Q3M
参加者は、1 日目、2 週目、4 週目、およびその後 24 週目まで 4 週間ごとに 70 mg の abrilumab を皮下注射で投与されました。 非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。 |
皮下注射で投与します。
他の名前：
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実験的：アブリルマブ 210 mg/アブリルマブ 210 mg Q3M
参加者は、1日目に皮下注射により210mgのアブリルマブの単回投与を受け、続いて2週目、4週目にプラセボ、その後24週目まで4週間ごとに投与されました. 非盲検期間中、参加者は abrilumab 210 mg を 3 か月に 1 回 (Q3M) 108 週間投与されました。 |
皮下注射で投与します。
他の名前：
皮下注射により投与された abrilumab に一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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8週目に寛解した参加者の割合
時間枠：8週目
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寛解は、合計 Mayo スコアが 2 点以下で、個々のサブスコアが 1 点を超えない場合と定義されました。 メイヨー スコアは、4 つの項目 (排便回数、直腸出血、直腸 S 状結腸鏡検査所見、および医師の全体的な評価) の複合指標であり、各項目は 0 から 3 のスコアで半定量的に等級付けされ、0 は正常を表し、スコアが高いほど重症度が高いことを表します。スターテス。 Mayo Score の合計は、4 つの項目のスコアの合計で、結果は 0 ～ 12 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど、より深刻な疾患を表します。 寛解率（寛解した参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整の寛解率）に基づいて計算され、治療グループの要因、層別化要因（以前の抗TNF使用および前後の使用）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後にも計算されました。プロトコル修正 3) およびベースラインの合計 Mayo スコア (調整された寛解率)。 |
8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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8週目に反応した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 8 週目
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奏効は、総 Mayo スコアがベースラインから 3 ポイント以上かつ 30% 以上減少し、直腸出血サブスコアが 1 ポイント以上減少するか、直腸出血サブスコアの絶対値が 0 または 1 になることによって定義されました。 メイヨー スコアは、4 つの項目 (排便頻度、直腸出血、直腸 S 状結腸内視鏡所見、および医師の全体的な評価) の複合指標であり、それぞれが 0 から 3 のスケールで半定量的に等級付けされ、0 は正常を表し、スコアが高いほど重度の疾患状態を表します。 . Mayo スコアの合計は、4 つの項目のスコアの合計で、範囲は 0 ～ 12 ポイントです。 スコアが高いほど、より深刻な疾患を表します。 応答率 (応答を伴う参加者の割合) は、観察されたデータ (未調整の応答率) に基づいて計算され、また、治療群の因子、層別化因子 (以前の抗 TNF 使用および前対後) を含むロジスティック回帰モデルを適用した後に計算されました。プロトコル修正 3) およびベースラインの合計 Mayo スコア (調整済み応答率)。 |
ベースラインと 8 週目
|
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8週目に粘膜治癒した参加者の割合
時間枠：8週目
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直腸 S 状結腸鏡検査の絶対サブスコア 0 または 1 として Mayo 評価の直腸 S 状結腸鏡検査サブスコアを使用して、粘膜治癒を定義しました。 Mayo 評価の一部として柔軟な直腸 S 状結腸鏡検査が行われ、0 から 3 のスケールで半定量的に等級付けされました。0 は正常を表し、スコアが高いほど重度の疾患状態を表します。 治癒率（粘膜治癒を伴う参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整の治癒率）に基づいて計算され、治療グループの要因、層別化要因（抗TNFの使用前および使用前と使用後）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後にも計算されました。 -プロトコル修正 3) およびベースライン直腸 S 状結腸鏡検査スコア (調整された治癒率)。 |
8週目
|
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8週目と24週目に寛解が持続した参加者の割合
時間枠：8週目と24週目
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寛解は、合計 Mayo スコアが 2 点以下で、個々のサブスコアが 1 点を超えない場合と定義されました。 持続的寛解は、8 週目と 24 週目の両方で寛解の基準を達成することとして定義されました。 メイヨー スコアは、4 つの項目 (排便頻度、直腸出血、直腸 S 状結腸内視鏡所見、および医師の全体的な評価) の複合指標であり、それぞれが 0 から 3 のスケールで半定量的に等級付けされ、0 は正常を表し、スコアが高いほどより深刻な疾患状態を表します。 . Mayo スコアの合計は、4 つの項目のスコアの合計で、a と 0 から 12 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど、より深刻な疾患を表します。 寛解率（寛解が持続した参加者の割合）は、観察されたデータ（未調整の寛解率）に基づいて計算され、治療群の因子、層別化因子（以前の抗TNF使用および前後の使用）を含むロジスティック回帰モデルを適用した後にも計算されました-プロトコル修正 3) およびベースラインの合計 Mayo スコア (調整された寛解率)。 |
8週目と24週目
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。