Abrilumab (AMG 181) hos voksne med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt
En randomisert, dobbeltblind, flerdose placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av AMG 181 hos personer med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien besto av en 24 ukers dobbeltblind, placebokontrollert behandlingsperiode etterfulgt av en åpen periode på omtrent 108 uker. Deltakerne var kvalifisert til å gå inn i den åpne studieperioden tidlig hvis de ikke oppnådde respons ved uke 8 og hadde utilstrekkelig respons ved uke 12 eller senere, eller hvis de opplevde sykdomsforverring etter å ha oppnådd respons og/eller remisjon ved uke 8 Unnlatelse av å oppnå respons ved uke 8 ble definert som manglende oppnåelse av en reduksjon fra baseline totalt Mayo Score ≥ 3 poeng og ≥ 30 % reduksjon fra baseline. Utilstrekkelig respons ved uke 12 eller senere ble definert som manglende oppnåelse av en 2-poengs reduksjon og 25 % forbedring i delvis Mayo Score sammenlignet med screening og minimum delvis Mayo Score ≥ 5 poeng. Sykdomsforverring ble definert som en økning i delvis Mayo Score ≥ 3 poeng fra uke 8-verdi og minimum delvis Mayo Score ≥ 5 poeng med recto-sigmoidoskopi sub-score ≥ 2.
Deltakerne var planlagt å bli randomisert i forholdet 2:1:2:2:2 til placebo eller abrilumab ved 7 mg, 21 mg, 70 mg (på dag 1, uke 2, uke 4 og hver 4. uke deretter frem til uke 24 ), eller 210 mg (på dag 1 etterfulgt av placebo i henholdsvis uke 2 og 4 og hver 4. uke deretter frem til uke 24). På grunn av en konsekvent avvik mellom undersøkelsesproduktets (IP) instruksjonsmanual (IPIM) beskrivelse av hetteglassposisjonene og de faktiske hetteglassposisjonene i IP-pakken ble deltakerne opprinnelig randomisert til 3 armer (placebo, 70 mg og 210 mg) med en randomisering forhold på 4:3:2. Studien ble midlertidig stoppet mens dette problemet ble undersøkt. Så snart avviket var korrigert, protokollendringer 3 implementert, og berørte deltakere fullførte sin dobbeltblinde behandlingsperiode, gjenopptok studien registrering og randomisering per protokoll. Verken randomiseringen eller studieblind ble kompromittert, og derfor ble intent-to-treat-prinsippet opprettholdt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
- Research Site
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Research Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgia, 2820
- Research Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- Research Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Herlev, Danmark, 2730
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
Køge, Danmark, 4600
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Århus C, Danmark, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123423
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
- Research Site
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443063
- Research Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191015
- Research Site
-
St.-Petrsburg, Den russiske føderasjonen, 196247
- Research Site
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355017
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 10117
- Research Site
-
Tallinn, Estland, 10138
- Research Site
-
Tartu, Estland, 51014
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
- Research Site
-
Dothan, Alabama, Forente stater, 36305
- Research Site
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Research Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Research Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90505
- Research Site
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Research Site
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
- Research Site
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Hammond, Louisiana, Forente stater, 70403
- Research Site
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Forente stater, 48047
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Research Site
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Research Site
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98185
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Research Site
-
Caen, Frankrike, 14000
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
- Research Site
-
Paris cedex 12, Frankrike, 75571
- Research Site
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 10676
- Research Site
-
Haidari, Hellas, 12462
- Research Site
-
Heraklion, Hellas, 71110
- Research Site
-
Larissa, Hellas, 41110
- Research Site
-
Piraeus, Hellas, 18454
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Firenze, Italia, 50134
- Research Site
-
Milano, Italia, 20157
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Roma, Italia, 00152
- Research Site
-
Rozzano MI, Italia, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Latvia, 1002
- Research Site
-
Riga, Latvia, LV-1005
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Research Site
-
Breda, Nederland, 4818 CK
- Research Site
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Research Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0450
- Research Site
-
Tromsø, Norge, 9038
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-950
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 03-580
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Research Site
-
Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
- Research Site
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- Research Site
-
Derby, Storbritannia, DE22 3NE
- Research Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Research Site
-
Bern, Sveits, 3010
- Research Site
-
Zurich, Sveits, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 12
- Research Site
-
Praha 4, Tsjekkia, 140 59
- Research Site
-
Praha 7, Tsjekkia, 170 04
- Research Site
-
Usti nad Labem, Tsjekkia, 401 13
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
- Research Site
-
Halle (Saale), Tyskland, 06120
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Research Site
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Ungarn, 5600
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1125
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- Research Site
-
Pecs, Ungarn, 7624
- Research Site
-
Szeged, Ungarn, 6725
- Research Site
-
Szekszard, Ungarn, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Research Site
-
St Veit an der Glan, Østerrike, 9300
- Research Site
-
Wien, Østerrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av ulcerøs kolitt (UC) etablert ≥ 3 måneder før baseline av kliniske og endoskopiske bevis og bekreftet av en histopatologisk rapport.
- Moderat til alvorlig aktiv UC som definert av en total Mayo-skåre på 6 til 12 med en sentralt avlest rektosigmoidoskopiskcore ≥2 før baseline
Utilstrekkelig respons på, tap av respons på eller intoleranse på minst én av følgende behandlinger:
- Immunmodulatorer
- Anti-TNF-midler
- Kortikosteroider (kun steder utenfor USA).
- Nevrologisk undersøkelse fri for klinisk signifikante, uforklarlige tegn eller symptomer under screening og ingen klinisk signifikant endring før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Sykdom begrenset til endetarmen (dvs. innen 10 cm fra analkanten)
- Giftig megakolon
- Crohns sykdom
- Historie med subtotal kolektomi med ileorectostomi eller kolektomi med ileoanal pose, Koch-pose eller ileostomi for UC
- Planlagt tarmkirurgi innen 24 uker fra baseline
- Avføring positiv for C. Difficile-toksin ved screening
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi innen 8 uker etter baseline
- Primær skleroserende kolangitt
- Enhver ukontrollert eller klinisk signifikant systemisk sykdom
- Tilstand eller sykdom som etter etterforskerens mening vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.
- Kjent for å ha testet positivt for hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Underliggende tilstand som disponerer utsatt for infeksjoner (f.eks. ukontrollert diabetes, historie med splenektomi)
- Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter screening
- Malignitet (annet enn resekert kutant basal- eller kutant plateepitelkarsinom, eller behandlet in situ livmorhalskreft anses som helbredet) innen 5 år etter screeningbesøk (hvis en malignitet oppstod for > 5 år siden, er pasienten kvalifisert med dokumentasjon på sykdomsfri tilstand siden behandling)
- Immunsuppressiv behandling med enten ciklosporin A, takrolimus eller mykofenolatmofetil innen 1 måned før baseline
- Tidligere eksponering for midler mot tumornekrosefaktor (TNF), innen 2 måneder, eller 5 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden (avhengig av hva som er lengst) før baseline
- All tidligere eksponering for vedolizumab, rituximab, efalizumab, natalizumab
- Bruk av topikale (rektale) aminosalisylsyre (f.eks. mesalamin) eller topikale (rektale) steroider innen 2 uker før baseline
- Bruk av intravenøse eller intramuskulære kortikosteroider innen 2 uker før screening og under screening
- Tidligere behandlet med AMG 181
- Mottatt en hvilken som helst type levende svekket vaksine < 1 måned før baseline eller planlegger å motta en slik levende svekket vaksine i løpet av studien
- Behandling av infeksjon med intravenøse (innen 30 dager etter baseline) eller orale (innen 14 dager før baseline) antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler
- Unormale laboratorieresultater ved screening
- Enhver annen laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening vil forhindre forsøkspersonen i å fullføre studien eller vil forstyrre tolkningen av studieresultatene
- For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottatt andre undersøkelsesmidler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltakerne fikk placebo ved subkutan injeksjon på dag 1, uke 2, uke 4 og hver 4. uke deretter frem til uke 24. I løpet av den åpne perioden fikk deltakerne abrilumab 210 mg en gang hver 3. måned (Q3M) i 108 uker. |
Administreres ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
Placebo-tilpasning til abrilumab administrert ved subkutan injeksjon
|
|
Eksperimentell: Abrilumab 7 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltakerne fikk 7 mg abrilumab ved subkutan injeksjon på dag 1, uke 2, uke 4 og hver 4. uke (Q4W) deretter frem til uke 24. I løpet av den åpne perioden fikk deltakerne abrilumab 210 mg en gang hver 3. måned (Q3M) i 108 uker. |
Administreres ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltakerne fikk 21 mg abrilumab ved subkutan injeksjon på dag 1, uke 2, uke 4 og hver 4. uke deretter frem til uke 24. I løpet av den åpne perioden fikk deltakerne abrilumab 210 mg en gang hver 3. måned (Q3M) i 108 uker. |
Administreres ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltakerne fikk 70 mg abrilumab ved subkutan injeksjon på dag 1, uke 2, uke 4 og hver 4. uke deretter frem til uke 24. I løpet av den åpne perioden fikk deltakerne abrilumab 210 mg en gang hver 3. måned (Q3M) i 108 uker. |
Administreres ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltakerne fikk en enkeltdose på 210 mg abrilumab ved subkutan injeksjon på dag 1, etterfulgt av placebo ved uke 2, uke 4 og hver 4. uke deretter frem til uke 24. I løpet av den åpne perioden fikk deltakerne abrilumab 210 mg en gang hver 3. måned (Q3M) i 108 uker. |
Administreres ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
Placebo-tilpasning til abrilumab administrert ved subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med remisjon i uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Remisjon ble definert som en total Mayo Score ≤ 2 poeng, uten individuell subscore > 1 poeng. Mayo Score er en sammensatt indeks av fire elementer (avføringsfrekvens, rektal blødning, funn av rektosigmoidoskopi og legens globale vurdering) med hvert element gradert semi-kvantitativt på en skåre på 0 til 3 der 0 representerer normal og høyere score representerer mer alvorlig sykdom status. Den totale Mayo-poengsummen er summen av de fire varepoengene, med et resultat som varierer fra 0 til 12 poeng. Høyere skår representerer mer alvorlig sykdom. Remisjonsraten (prosentandelen av deltakere med remisjon) ble beregnet basert på observerte data (ujustert remisjonsrate) og også etter bruk av en logistisk regresjonsmodell inkludert faktorene til behandlingsgruppen, stratifiseringsfaktorer (tidligere anti-TNF-bruk og før versus post- Protokollendring 3) og baseline total Mayo Score (justert remisjonsrate). |
Uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med respons ved uke 8
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
|
Responsen ble definert av en reduksjon fra baseline i den totale Mayo-score på ≥ 3 poeng og ≥ 30 %, med en medfølgende reduksjon i subscore for rektal blødning ≥ 1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning = 0 eller 1. Mayo Score er en sammensatt indeks av fire elementer (avføringsfrekvens, rektal blødning, funn av rektosigmoidoskopi og legens globale vurdering), hver gradert semi-kvantitativt på en skala fra 0 til 3 der 0 representerer normal og høyere score representerer mer alvorlig sykdomsstatus . Den totale Mayo-poengsummen er summen av de fire varepoengene, fra 0 til 12 poeng. Høyere skår representerer mer alvorlig sykdom. Responsraten (prosentandelen av deltakerne med respons) ble beregnet basert på observerte data (ujustert responsrate) og også etter bruk av en logistisk regresjonsmodell inkludert faktorene til behandlingsgruppen, stratifiseringsfaktorer (tidligere anti-TNF-bruk og før- versus post- Protokollendring 3) og baseline total Mayo Score (justert svarprosent). |
Utgangspunkt og uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere med slimhinnetilheling i uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Slimhinneheling ble definert ved å bruke rektosigmoidoskopi-subscore av Mayo-vurdering som absolutt subscore for rektosigmoidoskopi på 0 eller 1. Fleksibel rektosigmoidoskopi ble utført som en del av Mayo-vurderingen, gradert semikvantitativt på en skala fra 0 til 3 der 0 representerer normal og høyere skåre representerer mer alvorlig sykdomsstatus. Tilhelingshastigheten (prosentandelen av deltakere med slimhinnetilheling) ble beregnet basert på observerte data (ujustert tilhelingshastighet) og også etter bruk av en logistisk regresjonsmodell inkludert faktorene til behandlingsgruppen, stratifiseringsfaktorer (tidligere anti-TNF-bruk og før-versus post). -Protokollendring 3) og baseline rektosigmoidoskopi-score (justert tilhelingshastighet). |
Uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende remisjon ved uke 8 og uke 24
Tidsramme: Uke 8 og uke 24
|
Remisjon ble definert som en total Mayo Score ≤ 2 poeng, uten individuell subscore > 1 poeng. Vedvarende remisjon ble definert som å oppnå kriteriene for remisjon både i uke 8 og uke 24. Mayo Score er en sammensatt indeks av fire elementer (avføringsfrekvens, rektal blødning, funn av rektosigmoidoskopi og legens globale vurdering), hver gradert semi-kvantitativt på en skala fra 0 til 3 der 0 representerer normal og høyere score representerer mer alvorlig sykdomsstatus . Den totale Mayo-poengsummen er summen av de fire elementpoengene, med a og varierer fra 0 til 12 poeng. Høyere skår representerer mer alvorlig sykdom. Remisjonsraten (prosentandelen av deltakere med vedvarende remisjon) ble beregnet basert på observerte data (ujustert remisjonsrate) og også etter bruk av en logistisk regresjonsmodell inkludert faktorene til behandlingsgruppen, stratifiseringsfaktorer (tidligere anti-TNF-bruk og før versus post). -Protokollendring 3) og baseline total Mayo Score (justert remisjonsrate). |
Uke 8 og uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20110166
- 2011-005251-13 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Abrilumab
-
AmgenFullførtCrohns sykdomForente stater, Canada, Danmark, Belgia, Ungarn, Sveits, Nederland, Østerrike, Tsjekkia, Frankrike, Storbritannia, Tyskland