중등도 내지 중증 궤양성 대장염이 있는 성인의 아브릴루맙(AMG 181)
중등도에서 중증 궤양성 대장염 대상자에서 AMG 181의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 다중 용량 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 24주 이중 맹검, 위약 대조 치료 기간과 약 108주의 공개 라벨 기간으로 구성되었습니다. 참가자는 8주차에 반응을 달성하지 못하고 12주차 또는 그 이후에 부적절한 반응을 보였거나 8주차에 반응 및/또는 완화를 달성한 후 질병 악화를 경험한 경우 연구의 공개 라벨 기간에 조기에 들어갈 자격이 있었습니다. 8주 차 반응 달성 실패는 총 Mayo Score가 기준선에서 3점 이상 감소하고 기준선에서 30% 이상 감소하지 못한 것으로 정의되었습니다. 12주차 또는 그 이후의 부적절한 반응은 스크리닝과 비교하여 부분 Mayo Score에서 2점 감소 및 25% 개선 및 최소 부분 Mayo Score ≥ 5점을 달성하지 못한 것으로 정의되었습니다. 질병 악화는 8주차 값에서 부분 Mayo 점수 ≥ 3점 증가 및 직장 S상결장경 검사 하위 점수 ≥ 2에서 최소 부분 Mayo 점수 ≥ 5점 증가로 정의되었습니다.
참가자는 2:1:2:2:2 비율로 위약 또는 아브릴루맙 7 mg, 21 mg, 70 mg(1일, 2주, 4주 및 이후 24주까지 4주마다)에 무작위 배정되도록 계획되었습니다. ), 또는 각각 210mg(제1일에 이어서 2주 및 4주에 위약 투여, 그 후 24주까지 매 4주마다). 시험 제품(IP) 지침 설명서(IPIM)의 바이알 위치 설명과 IP 패키지의 실제 바이알 위치 사이의 일관된 불일치로 인해 참가자는 처음에 3개의 암(위약, 70mg 및 210mg)에 무작위 배정되었습니다. 4:3:2의 비율. 이 문제를 조사하는 동안 연구는 일시적으로 중단되었습니다. 불일치가 수정되고 프로토콜 수정안 3이 구현되고 영향을 받는 참가자가 이중 맹검 치료 기간을 완료하면 연구가 프로토콜에 따라 등록 및 무작위 배정을 재개했습니다. 무작위 배정이나 연구 맹검이 손상되지 않았으므로 치료 의도 원칙이 유지되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 10676
- Research Site
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Haidari, 그리스, 12462
- Research Site
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Heraklion, 그리스, 71110
- Research Site
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Larissa, 그리스, 41110
- Research Site
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Piraeus, 그리스, 18454
- Research Site
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, 네덜란드, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, 네덜란드, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Research Site
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Oslo, 노르웨이, 0450
- Research Site
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Tromsø, 노르웨이, 9038
- Research Site
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Aalborg, 덴마크, 9000
- Research Site
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Herlev, 덴마크, 2730
- Research Site
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Hvidovre, 덴마크, 2650
- Research Site
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Køge, 덴마크, 4600
- Research Site
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Odense C, 덴마크, 5000
- Research Site
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Århus C, 덴마크, 8000
- Research Site
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Berlin, 독일, 14050
- Research Site
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Berlin, 독일, 13353
- Research Site
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Frankfurt am Main, 독일, 60431
- Research Site
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Halle (Saale), 독일, 06120
- Research Site
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Heidelberg, 독일, 69120
- Research Site
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Kiel, 독일, 24105
- Research Site
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Riga, 라트비아, 1002
- Research Site
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Riga, 라트비아, LV-1005
- Research Site
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Moscow, 러시아 연방, 123423
- Research Site
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Nizhny Novgorod, 러시아 연방, 603126
- Research Site
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Samara, 러시아 연방, 443063
- Research Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 191015
- Research Site
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St.-Petrsburg, 러시아 연방, 196247
- Research Site
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Stavropol, 러시아 연방, 355017
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, 미국, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, 미국, 36608
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85260
- Research Site
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- Research Site
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Torrance, California, 미국, 90505
- Research Site
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, 미국, 80124
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32256
- Research Site
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Research Site
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Naples, Florida, 미국, 34102
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, 미국, 60005
- Research Site
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, 미국, 70403
- Research Site
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, 미국, 48047
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, 미국, 11021
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10029
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28210
- Research Site
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Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- Research Site
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Ohio
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Mentor, Ohio, 미국, 44060
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Research Site
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Seattle, Washington, 미국, 98185
- Research Site
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Bonheiden, 벨기에, 2820
- Research Site
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Brussels, 벨기에, 1200
- Research Site
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Bruxelles, 벨기에, 1000
- Research Site
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Gent, 벨기에, 9000
- Research Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
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Liège, 벨기에, 4000
- Research Site
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Basel, 스위스, 4031
- Research Site
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Bern, 스위스, 3010
- Research Site
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Zurich, 스위스, 8091
- Research Site
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Tallinn, 에스토니아, 10117
- Research Site
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Tallinn, 에스토니아, 10138
- Research Site
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Tartu, 에스토니아, 51014
- Research Site
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- Research Site
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Blackpool, 영국, FY3 8NR
- Research Site
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Coventry, 영국, CV2 2DX
- Research Site
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Derby, 영국, DE22 3NE
- Research Site
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London, 영국, NW3 2QG
- Research Site
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Research Site
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- Research Site
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, 오스트리아, 9300
- Research Site
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Wien, 오스트리아, 1090
- Research Site
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Research Site
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20157
- Research Site
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Padova, 이탈리아, 35128
- Research Site
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Roma, 이탈리아, 00152
- Research Site
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Rozzano MI, 이탈리아, 20089
- Research Site
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Hradec Kralove, 체코, 500 12
- Research Site
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Praha 4, 체코, 140 59
- Research Site
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Praha 7, 체코, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, 체코, 401 13
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 5G2
- Research Site
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- Research Site
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X5
- Research Site
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Bialystok, 폴란드, 15-950
- Research Site
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-079
- Research Site
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Lodz, 폴란드, 90-153
- Research Site
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Lodz, 폴란드, 90-302
- Research Site
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Lodz, 폴란드, 90-242
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 03-580
- Research Site
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Amiens, 프랑스, 80054
- Research Site
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Caen, 프랑스, 14000
- Research Site
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Lille, 프랑스, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, 프랑스, 06202
- Research Site
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Paris cedex 12, 프랑스, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, 프랑스, 33604
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, 프랑스, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, 프랑스, 54511
- Research Site
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Bekescsaba, 헝가리, 5600
- Research Site
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Budapest, 헝가리, 1125
- Research Site
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Budapest, 헝가리, 1088
- Research Site
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Research Site
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Miskolc, 헝가리, 3529
- Research Site
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Miskolc, 헝가리, 3526
- Research Site
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Pecs, 헝가리, 7624
- Research Site
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Szeged, 헝가리, 6725
- Research Site
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Szekszard, 헝가리, 7100
- Research Site
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, 호주, 2200
- Research Site
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Research Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 궤양성 대장염(UC)의 진단은 임상적 및 내시경적 증거에 의해 기준선 이전 ≥ 3개월 전에 확립되었고 조직병리학 보고서에 의해 확증되었습니다.
- 베이스라인 이전에 중앙 판독 직장구불결장경 검사 점수가 2 이상인 총 Mayo 점수 6~12로 정의된 중등도에서 중증의 활동성 UC
다음 치료 중 적어도 하나에 대한 반응이 부적절하거나 반응이 없거나 불내성:
- 면역 조절제
- 항TNF제
- 코르티코스테로이드(미국 외 사이트만 해당).
- 임상적으로 유의미하고 설명할 수 없는 징후 또는 증상이 없는 신경학적 검사 및 무작위화 이전에 임상적으로 유의미한 변화가 없음
제외 기준:
- 직장에 국한된 질병(즉, 항문 가장자리에서 10cm 이내)
- 독성 메가콜론
- 크론병
- 회장 절제술을 동반한 결장 아전절제술 또는 UC에 대한 회장 항문낭, 코흐 주머니 또는 회장루를 이용한 결장 절제술의 병력
- 기준선으로부터 24주 이내에 계획된 장 수술
- 스크리닝 시 C. 디피실레 독소에 대해 양성인 대변
- 기준선으로부터 8주 이내에 위장관 수술의 병력
- 원발성 경화성 담관염
- 통제되지 않거나 임상적으로 중요한 전신 질환
- 연구자의 의견에 따라 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해하는 상태 또는 질병.
- B형 간염 바이러스 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려짐
- 감염되기 쉬운 기저 질환(예: 조절되지 않는 당뇨병, 비장 절제술 병력)
- 스크리닝 후 1년 이내에 알려진 약물 또는 알코올 남용 이력
- 스크리닝 방문 5년 이내의 악성 종양(절제된 피부 기저 또는 피부 편평 세포 암종 또는 완치된 것으로 간주되는 제자리 자궁경부암 제외)(악성 종양이 > 5년 전에 발생한 경우, 피험자는 치료 이후 무병 상태에 대한 문서를 제출할 자격이 있음)
- 베이스라인 이전 1개월 이내에 사이클로스포린 A, 타크로리무스 또는 마이코페놀레이트 모페틸을 사용한 면역억제 요법
- 기준선 이전 2개월 또는 각각의 소실 반감기의 5배(둘 중 더 긴 것) 내에서 항 종양 괴사 인자(TNF) 제제에 대한 사전 노출
- 베돌리주맙, 리툭시맙, 에팔리주맙, 나탈리주맙에 대한 이전 노출
- 기준선 이전 2주 이내에 국소(직장) 아미노살리실산(예: 메살라민) 또는 국소(직장) 스테로이드 사용
- 스크리닝 전 2주 이내 및 스크리닝 동안 정맥내 또는 근육내 코르티코스테로이드 사용
- 이전에 AMG 181로 치료
- 기준선보다 1개월 미만 이전에 모든 유형의 약독화 생백신을 받았거나 연구 과정 동안 이러한 약독화 생백신을 받을 계획인 자
- 정맥내(기준선 30일 이내) 또는 경구(기준선 14일 이내) 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제로 감염 치료
- 스크리닝 시 비정상적인 실험실 결과
- 연구자의 의견에 피험자가 연구를 완료하는 것을 방해하거나 연구 결과의 해석을 방해할 기타 실험실 이상
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구를 종료하거나 다른 조사 에이전트를 받은 후 30일 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약 Q4W/아브릴루맙 210 mg Q3M
참가자들은 1일차, 2주차, 4주차 및 그 후 24주차까지 4주마다 위약을 피하 주사로 투여 받았습니다. 공개 라벨 기간 동안 참가자들은 108주 동안 3개월에 한 번씩(Q3M) 아브릴루맙 210mg을 투여 받았습니다. |
피하 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
피하 주사로 투여되는 아브릴루맙과 일치하는 위약
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실험적: 아브릴루맙 7 mg Q4W/아브릴루맙 210 mg Q3M
참가자들은 1일차, 2주차, 4주차 및 그 후 24주차까지 4주마다(Q4W) 피하 주사로 아브릴루맙 7mg을 투여 받았습니다. 공개 라벨 기간 동안 참가자들은 108주 동안 3개월에 한 번씩(Q3M) 아브릴루맙 210mg을 투여 받았습니다. |
피하 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
|
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실험적: 아브릴루맙 21 mg Q4W/아브릴루맙 210 mg Q3M
참가자들은 1일차, 2주차, 4주차 및 그 후 24주차까지 매 4주마다 아브릴루맙 21mg을 피하 주사로 투여 받았습니다. 공개 라벨 기간 동안 참가자들은 108주 동안 3개월에 한 번씩(Q3M) 아브릴루맙 210mg을 투여 받았습니다. |
피하 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
|
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실험적: 아브릴루맙 70 mg Q4W/아브릴루맙 210 mg Q3M
참가자들은 1일차, 2주차, 4주차 및 그 후 24주차까지 매 4주마다 아브릴루맙 70mg을 피하 주사로 투여 받았습니다. 공개 라벨 기간 동안 참가자들은 108주 동안 3개월에 한 번씩(Q3M) 아브릴루맙 210mg을 투여 받았습니다. |
피하 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
|
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실험적: 아브릴루맙 210mg/아브릴루맙 210mg Q3M
참가자들은 1일에 아브릴루맙 210mg을 단회 피하주사로 투여받았고, 이어 2주, 4주, 그리고 그 후 24주까지 4주마다 위약을 투여받았다. 공개 라벨 기간 동안 참가자들은 108주 동안 3개월에 한 번씩(Q3M) 아브릴루맙 210mg을 투여 받았습니다. |
피하 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
피하 주사로 투여되는 아브릴루맙과 일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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8주 차에 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 8주차
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관해는 총 Mayo Score ≤ 2점, 개별 하위 점수 > 1점으로 정의되었습니다. Mayo Score는 4개 항목(대변 빈도, 직장 출혈, 직장구불결장경 검사 결과 및 의사의 전반적인 평가)의 복합 지수이며 각 항목은 반정량적으로 0~3점으로 등급이 매겨집니다. 여기서 0은 정상을 나타내고 높은 점수는 더 심각한 질병을 나타냅니다. 상태. 총 Mayo 점수는 4개 항목 점수의 합계이며 결과 범위는 0~12점입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냅니다. 관해율(관해가 있는 참여자의 백분율)은 관찰된 데이터(조정되지 않은 관해율)를 기반으로 그리고 치료 그룹의 요인, 층화 요인(항 TNF 사용 전 및 사용 전 대 사용 후)을 포함하는 로지스틱 회귀 모델을 적용한 후 계산되었습니다. Protocol Amendment 3) 및 베이스라인 총 Mayo 점수(조정된 관해율). |
8주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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8주차에 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선 및 8주차
|
반응은 총 Mayo Score가 기준선에서 ≥ 3점 및 ≥ 30% 감소하고 직장 출혈 하위 점수가 ≥ 1점 감소하거나 절대 직장 출혈 하위 점수 = 0 또는 1인 경우로 정의되었습니다. Mayo 점수는 4개 항목(대변 빈도, 직장 출혈, 직장구불결장경 검사 소견 및 의사의 전반적인 평가)의 복합 지수이며, 각 항목은 0에서 3까지의 척도에서 반정량적으로 등급이 매겨지며, 여기서 0은 정상을 나타내고 높은 점수는 더 심각한 질병 상태를 나타냅니다. . 총 Mayo 점수는 0~12점 범위의 네 가지 항목 점수의 합계입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냅니다. 반응률(반응이 있는 참가자의 백분율)은 관찰된 데이터(조정되지 않은 반응률)를 기반으로 계산되었으며 치료 그룹의 요인, 계층화 요인(이전 항 TNF 사용 및 사용 전 대 사용 후)을 포함하는 로지스틱 회귀 모델을 적용한 후 계산되었습니다. Protocol Amendment 3) 및 베이스라인 총 Mayo 점수(조정된 반응률). |
기준선 및 8주차
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8주차에 점막이 치유된 참가자의 비율
기간: 8주차
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점막 치유는 Mayo 평가의 직장구불창자경 검사 하위 점수를 0 또는 1의 직장구불창자경 검사에 대한 절대 하위 점수로 사용하여 정의되었습니다. 유연한 직장 구불 결장경 검사는 Mayo 평가의 일부로 수행되었으며 0에서 3까지의 척도로 반 정량적으로 등급이 매겨졌습니다. 여기서 0은 정상을 나타내고 높은 점수는 더 심각한 질병 상태를 나타냅니다. 치유율(점막 치유가 있는 참가자의 백분율)은 관찰된 데이터(조정되지 않은 치유율)를 기반으로 계산되었으며 치료 그룹의 요인, 계층화 요인(이전 항-TNF 사용 및 전후 비교)을 포함하는 로지스틱 회귀 모델을 적용한 후 계산되었습니다. -프로토콜 수정안 3) 및 기준선 직장구불창자경 검사 점수(조정된 치유율). |
8주차
|
|
8주차 및 24주차에 관해가 지속된 참가자의 비율
기간: 8주차 및 24주차
|
관해는 총 Mayo Score ≤ 2점, 개별 하위 점수 > 1점으로 정의되었습니다. 지속적인 관해는 8주차와 24주차 모두에서 관해 기준을 달성하는 것으로 정의되었습니다. Mayo 점수는 4개 항목(대변 빈도, 직장 출혈, 직장구불결장경 검사 결과 및 의사의 전반적인 평가)의 복합 지수이며, 각 항목은 0에서 3까지의 척도에서 반정량적으로 등급이 매겨집니다. 여기서 0은 정상을 나타내고 높은 점수는 더 심각한 질병 상태를 나타냅니다. . 총 Mayo 점수는 4개 항목 점수의 합계이며, 범위는 0~12점입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냅니다. 관해율(지속적인 관해를 보인 참가자의 백분율)은 관찰된 데이터(조정되지 않은 관해율)를 기반으로 하고 또한 치료 그룹의 요인, 계층화 요인(이전 항-TNF 사용 및 사전 대 사후 대 -프로토콜 수정안 3) 및 기준선 총 메이요 점수(조정된 관해율). |
8주차 및 24주차
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .