Abrilumab (AMG 181) negli adulti con colite ulcerosa da moderata a grave
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a dosi multiple per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'AMG 181 in soggetti con colite ulcerosa da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio consisteva in un periodo di trattamento di 24 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da un periodo in aperto di circa 108 settimane. I partecipanti erano idonei a entrare precocemente nel periodo in aperto dello studio se non avevano ottenuto una risposta alla settimana 8 e avevano avuto una risposta inadeguata alla settimana 12 o successiva o se avevano manifestato un peggioramento della malattia dopo aver ottenuto la risposta e/o la remissione alla settimana 8 Il mancato raggiungimento della risposta alla settimana 8 è stato definito come il mancato raggiungimento di una diminuzione rispetto al basale del punteggio Mayo totale ≥ 3 punti e una riduzione ≥ 30% rispetto al basale. La risposta inadeguata alla settimana 12 o successiva è stata definita come il mancato raggiungimento di una riduzione di 2 punti e un miglioramento del 25% del punteggio Mayo parziale rispetto allo screening e al punteggio Mayo parziale minimo ≥ 5 punti. Il peggioramento della malattia è stato definito come un aumento del punteggio Mayo parziale ≥ 3 punti rispetto al valore della settimana 8 e del punteggio Mayo parziale minimo ≥ 5 punti con sottopunteggio retto-sigmoidoscopico ≥ 2.
I partecipanti dovevano essere randomizzati in un rapporto 2:1:2:2:2 al placebo o abrilumab a 7 mg, 21 mg, 70 mg (il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24 ) o 210 mg (il giorno 1 seguito da placebo nelle settimane 2 e 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24), rispettivamente. A causa di una consistente discrepanza tra la descrizione del manuale di istruzioni (IPIM) del prodotto sperimentale (IP) delle posizioni delle fiale e le posizioni effettive delle fiale nel pacchetto IP, i partecipanti sono stati inizialmente randomizzati a 3 bracci (placebo, 70 mg e 210 mg) con una randomizzazione rapporto di 4:3:2. Lo studio è stato temporaneamente sospeso durante l'analisi del problema. Una volta corretta la discrepanza, implementato l'emendamento 3 del protocollo e i partecipanti interessati hanno completato il periodo di trattamento in doppio cieco, lo studio ha ripreso l'arruolamento e la randomizzazione in base al protocollo. Né la randomizzazione né lo studio in cieco sono stati compromessi e pertanto è stato mantenuto il principio intent-to-treat.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
- Research Site
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Research Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Research Site
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Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, Austria, 9300
- Research Site
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Wien, Austria, 1090
- Research Site
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Bonheiden, Belgio, 2820
- Research Site
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Brussels, Belgio, 1200
- Research Site
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Bruxelles, Belgio, 1000
- Research Site
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Gent, Belgio, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Research Site
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Liège, Belgio, 4000
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
- Research Site
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
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Hradec Kralove, Cechia, 500 12
- Research Site
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Praha 4, Cechia, 140 59
- Research Site
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Praha 7, Cechia, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, Cechia, 401 13
- Research Site
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Aalborg, Danimarca, 9000
- Research Site
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Herlev, Danimarca, 2730
- Research Site
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Hvidovre, Danimarca, 2650
- Research Site
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Køge, Danimarca, 4600
- Research Site
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Odense C, Danimarca, 5000
- Research Site
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Århus C, Danimarca, 8000
- Research Site
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Tallinn, Estonia, 10117
- Research Site
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Tallinn, Estonia, 10138
- Research Site
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Tartu, Estonia, 51014
- Research Site
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Moscow, Federazione Russa, 123423
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Federazione Russa, 603126
- Research Site
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Samara, Federazione Russa, 443063
- Research Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 191015
- Research Site
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St.-Petrsburg, Federazione Russa, 196247
- Research Site
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Stavropol, Federazione Russa, 355017
- Research Site
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Amiens, Francia, 80054
- Research Site
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Caen, Francia, 14000
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia, 06202
- Research Site
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Paris cedex 12, Francia, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- Research Site
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Berlin, Germania, 14050
- Research Site
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Berlin, Germania, 13353
- Research Site
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Frankfurt am Main, Germania, 60431
- Research Site
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Halle (Saale), Germania, 06120
- Research Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Research Site
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Kiel, Germania, 24105
- Research Site
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Athens, Grecia, 10676
- Research Site
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Haidari, Grecia, 12462
- Research Site
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Heraklion, Grecia, 71110
- Research Site
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Larissa, Grecia, 41110
- Research Site
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Piraeus, Grecia, 18454
- Research Site
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Bologna, Italia, 40138
- Research Site
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Firenze, Italia, 50134
- Research Site
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Milano, Italia, 20157
- Research Site
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Padova, Italia, 35128
- Research Site
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Roma, Italia, 00152
- Research Site
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Rozzano MI, Italia, 20089
- Research Site
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Riga, Lettonia, 1002
- Research Site
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Riga, Lettonia, LV-1005
- Research Site
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Oslo, Norvegia, 0450
- Research Site
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Tromsø, Norvegia, 9038
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, Olanda, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Olanda, 3015 CE
- Research Site
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Bialystok, Polonia, 15-950
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-079
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-153
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-302
- Research Site
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Lodz, Polonia, 90-242
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 03-580
- Research Site
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- Research Site
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Blackpool, Regno Unito, FY3 8NR
- Research Site
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Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
- Research Site
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Derby, Regno Unito, DE22 3NE
- Research Site
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Research Site
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Research Site
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Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, Stati Uniti, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85260
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- Research Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90505
- Research Site
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Research Site
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Naples, Florida, Stati Uniti, 34102
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti, 60005
- Research Site
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Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Stati Uniti, 70403
- Research Site
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Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Stati Uniti, 48047
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
- Research Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Research Site
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-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
- Research Site
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Ohio
-
Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
- Research Site
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Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Research Site
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98185
- Research Site
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Basel, Svizzera, 4031
- Research Site
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Bern, Svizzera, 3010
- Research Site
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Zurich, Svizzera, 8091
- Research Site
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Bekescsaba, Ungheria, 5600
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1125
- Research Site
-
Budapest, Ungheria, 1088
- Research Site
-
Debrecen, Ungheria, 4032
- Research Site
-
Miskolc, Ungheria, 3529
- Research Site
-
Miskolc, Ungheria, 3526
- Research Site
-
Pecs, Ungheria, 7624
- Research Site
-
Szeged, Ungheria, 6725
- Research Site
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Szekszard, Ungheria, 7100
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di colite ulcerosa (CU) stabilita ≥ 3 mesi prima del basale da evidenza clinica ed endoscopica e corroborata da un referto istopatologico.
- CU attiva da moderata a grave come definita da un punteggio Mayo totale compreso tra 6 e 12 con un punteggio rettosigmoidoscopico letto centralmente ≥2 prima del basale
Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno uno dei seguenti trattamenti:
- Immunomodulatori
- Agenti anti-TNF
- Corticosteroidi (solo siti non statunitensi).
- Esame neurologico privo di segni o sintomi clinicamente significativi e inspiegabili durante lo screening e nessun cambiamento clinicamente significativo prima della randomizzazione
Criteri di esclusione:
- Malattia limitata al retto (ossia, entro 10 cm dal bordo anale)
- Megacolon tossico
- Morbo di Crohn
- Storia di colectomia subtotale con ileorectostomia o colectomia con tasca ileoanale, tasca di Koch o ileostomia per CU
- Chirurgia intestinale pianificata entro 24 settimane dal basale
- Feci positive per tossina C. Difficile allo screening
- Storia di chirurgia gastrointestinale entro 8 settimane dal basale
- Colangite sclerosante primitiva
- Qualsiasi malattia sistemica incontrollata o clinicamente significativa
- Condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
- Noto per essere risultato positivo all'antigene di superficie del virus dell'epatite B, all'anticorpo del virus dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Condizione sottostante che predispone il soggetto alle infezioni (p. es., diabete non controllato; anamnesi di splenectomia)
- Storia nota di abuso di droghe o alcol entro 1 anno dallo screening
- Neoplasia (diversa dal carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose resecato, o carcinoma cervicale trattato in situ considerato guarito) entro 5 anni dalla visita di screening (se si è verificato un tumore maligno > 5 anni fa, il soggetto è idoneo con documentazione di stato libero da malattia dal trattamento)
- Terapia immunosoppressiva con ciclosporina A, tacrolimus o micofenolato mofetile, entro 1 mese prima del basale
- Precedente esposizione ad agenti anti fattore di necrosi tumorale (TNF), entro 2 mesi o 5 volte la rispettiva emivita di eliminazione (qualunque sia la più lunga) prima del basale
- Qualsiasi precedente esposizione a vedolizumab, rituximab, efalizumab, natalizumab
- Uso di acido aminosalicilico topico (rettale) (p. es., mesalamina) o steroidi topici (rettali) nelle 2 settimane precedenti il basale
- Uso di corticosteroidi per via endovenosa o intramuscolare entro 2 settimane prima dello screening e durante lo screening
- Precedentemente trattato con AMG 181
- Ha ricevuto qualsiasi tipo di vaccino vivo attenuato <1 mese prima del basale o sta pianificando di ricevere tale vaccino vivo attenuato nel corso dello studio
- Trattamento dell'infezione con antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa (entro 30 giorni dal basale) o per via orale (entro 14 giorni prima del basale)
- Risultati di laboratorio anormali allo screening
- Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio
- Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o studio(i) su un farmaco, o ricevendo altri agenti sperimentali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto placebo mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Placebo corrispondente ad abrilumab somministrato per iniezione sottocutanea
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Sperimentale: Abrilumab 7 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto 7 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane (Q4W) fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Sperimentale: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto 21 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Sperimentale: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto 70 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, la settimana 2, la settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
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Sperimentale: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 210 mg di abrilumab mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, seguita da placebo alla settimana 2, alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24. Durante il periodo in aperto, i partecipanti hanno ricevuto abrilumab 210 mg una volta ogni 3 mesi (Q3M) per 108 settimane. |
Somministrato per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Placebo corrispondente ad abrilumab somministrato per iniezione sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con remissione alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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La remissione è stata definita come un punteggio Mayo totale ≤ 2 punti, senza punteggio parziale individuale > 1 punto. Il Mayo Score è un indice composito di quattro elementi (frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati della rettosigmoidoscopia e valutazione globale del medico) con ciascun elemento classificato in modo semiquantitativo su un punteggio da 0 a 3 dove 0 rappresenta il punteggio normale e il punteggio più alto rappresenta una malattia più grave stato. Il Mayo Score totale è la somma dei punteggi dei quattro item, con un risultato che va da 0 a 12 punti. Punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. Il tasso di remissione (percentuale di partecipanti con remissione) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di remissione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post- Protocollo emendamento 3) e punteggio Mayo totale di base (tasso di remissione aggiustato). |
Settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
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La risposta è stata definita da una diminuzione rispetto al basale del punteggio Mayo totale di ≥ 3 punti e ≥ 30%, con una diminuzione associata del punteggio secondario del sanguinamento rettale ≥ 1 punto o un punteggio secondario del sanguinamento rettale assoluto = 0 o 1. Il Mayo Score è un indice composito di quattro elementi (frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati della rettosigmoidoscopia e valutazione globale del medico), ciascuno valutato in modo semiquantitativo su una scala da 0 a 3 dove 0 rappresenta il punteggio normale e il punteggio più alto rappresenta lo stato di malattia più grave . Il punteggio Mayo totale è la somma dei punteggi dei quattro elementi, che vanno da 0 a 12 punti. Punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. Il tasso di risposta (percentuale di partecipanti con risposta) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di risposta non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post- Protocollo emendamento 3) e punteggio Mayo totale al basale (tasso di risposta aggiustato). |
Basale e settimana 8
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Percentuale di partecipanti con guarigione della mucosa alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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La guarigione della mucosa è stata definita utilizzando il punteggio parziale della rettosigmoidoscopia della valutazione Mayo come punteggio parziale assoluto per la rettosigmoidoscopia di 0 o 1. La rettosigmoidoscopia flessibile è stata eseguita come parte della valutazione Mayo, classificata in modo semiquantitativo su una scala da 0 a 3 dove 0 rappresenta il punteggio normale e più alto rappresenta lo stato di malattia più grave. Il tasso di guarigione (percentuale di partecipanti con guarigione della mucosa) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di guarigione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica comprendente i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post -Emendamento protocollo 3) e punteggio rettosigmoidoscopico al basale (tasso di guarigione aggiustato). |
Settimana 8
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Percentuale di partecipanti con remissione sostenuta alla settimana 8 e alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 8 e settimana 24
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La remissione è stata definita come un punteggio Mayo totale ≤ 2 punti, senza punteggio parziale individuale > 1 punto. La remissione sostenuta è stata definita come il raggiungimento dei criteri per la remissione sia alla settimana 8 che alla settimana 24. Il Mayo Score è un indice composito di quattro elementi (frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati della rettosigmoidoscopia e valutazione globale del medico), ciascuno valutato in modo semiquantitativo su una scala da 0 a 3 dove 0 rappresenta punteggi normali e punteggi più alti rappresentano uno stato di malattia più grave . Il Mayo Score totale è la somma dei punteggi dei quattro item, con a e va da 0 a 12 punti. Punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. Il tasso di remissione (percentuale di partecipanti con remissione prolungata) è stato calcolato sulla base dei dati osservati (tasso di remissione non aggiustato) e anche dopo aver applicato un modello di regressione logistica che includeva i fattori del gruppo di trattamento, i fattori di stratificazione (uso precedente di anti-TNF e pre-rispetto a post -protocollo emendamento 3) e punteggio Mayo totale di riferimento (tasso di remissione aggiustato). |
Settimana 8 e settimana 24
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Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20110166
- 2011-005251-13 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Abrilumab
-
AmgenCompletatoMorbo di CrohnStati Uniti, Canada, Danimarca, Belgio, Ungheria, Svizzera, Olanda, Austria, Cechia, Francia, Regno Unito, Germania