Abrilumab (AMG 181) chez les adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère
Une étude randomisée, en double aveugle et à doses multiples contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 181 chez les sujets atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consistait en une période de traitement en double aveugle de 24 semaines, contrôlée par placebo, suivie d'une période en ouvert d'environ 108 semaines. Les participants étaient éligibles pour entrer tôt dans la période en ouvert de l'étude s'ils n'obtenaient pas de réponse à la semaine 8 et avaient une réponse inadéquate à la semaine 12 ou plus tard ou s'ils voyaient une aggravation de la maladie après avoir obtenu une réponse et/ou une rémission à la semaine 8 L'incapacité à obtenir une réponse à la semaine 8 a été définie comme l'incapacité à obtenir une diminution par rapport au départ du score Mayo total ≥ 3 points et une diminution ≥ 30 % par rapport au départ. Une réponse inadéquate à la semaine 12 ou plus tard a été définie comme l'incapacité à obtenir une diminution de 2 points et une amélioration de 25 % du score Mayo partiel par rapport au dépistage et au score Mayo partiel minimum ≥ 5 points. L'aggravation de la maladie a été définie comme une augmentation du score Mayo partiel ≥ 3 points par rapport à la valeur de la semaine 8 et du score Mayo partiel minimum ≥ 5 points avec un sous-score recto-sigmoïdoscopie ≥ 2.
Les participants devaient être randomisés selon un rapport 2:1:2:2:2 pour recevoir un placebo ou l'abrilumab à 7 mg, 21 mg, 70 mg (le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24 ), ou 210 mg (le jour 1 suivi d'un placebo aux semaines 2 et 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24), respectivement. En raison d'un écart constant entre la description des positions des flacons dans le manuel d'instructions du produit expérimental (IP) et les positions réelles des flacons dans l'emballage IP, les participants ont d'abord été randomisés dans 3 bras (placebo, 70 mg et 210 mg) avec une randomisation rapport de 4:3:2. L'étude a été temporairement interrompue pendant que cette question était étudiée. Une fois que l'écart a été corrigé, que l'amendement 3 au protocole a été mis en œuvre et que les participants concernés ont terminé leur période de traitement en double aveugle, l'étude a repris le recrutement et la randomisation selon le protocole. Ni la randomisation ni l'étude en aveugle n'ont été compromises et, par conséquent, le principe de l'intention de traiter a été maintenu.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 14050
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Research Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60431
- Research Site
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Halle (Saale), Allemagne, 06120
- Research Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Research Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Research Site
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Australie, 2200
- Research Site
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Research Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Research Site
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Bonheiden, Belgique, 2820
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Research Site
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Gent, Belgique, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Liège, Belgique, 4000
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
- Research Site
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Herlev, Danemark, 2730
- Research Site
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Hvidovre, Danemark, 2650
- Research Site
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Køge, Danemark, 4600
- Research Site
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Odense C, Danemark, 5000
- Research Site
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Århus C, Danemark, 8000
- Research Site
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Tallinn, Estonie, 10117
- Research Site
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Tallinn, Estonie, 10138
- Research Site
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Tartu, Estonie, 51014
- Research Site
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Amiens, France, 80054
- Research Site
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Caen, France, 14000
- Research Site
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Lille, France, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, France, 06202
- Research Site
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Paris cedex 12, France, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, France, 33604
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, France, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 123423
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603126
- Research Site
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Samara, Fédération Russe, 443063
- Research Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191015
- Research Site
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St.-Petrsburg, Fédération Russe, 196247
- Research Site
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Stavropol, Fédération Russe, 355017
- Research Site
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Athens, Grèce, 10676
- Research Site
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Haidari, Grèce, 12462
- Research Site
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Heraklion, Grèce, 71110
- Research Site
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Larissa, Grèce, 41110
- Research Site
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Piraeus, Grèce, 18454
- Research Site
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Bekescsaba, Hongrie, 5600
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1125
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1088
- Research Site
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Research Site
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Miskolc, Hongrie, 3529
- Research Site
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Miskolc, Hongrie, 3526
- Research Site
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Pecs, Hongrie, 7624
- Research Site
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Szeged, Hongrie, 6725
- Research Site
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Szekszard, Hongrie, 7100
- Research Site
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Bologna, Italie, 40138
- Research Site
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Firenze, Italie, 50134
- Research Site
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Milano, Italie, 20157
- Research Site
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Padova, Italie, 35128
- Research Site
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Roma, Italie, 00152
- Research Site
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Rozzano MI, Italie, 20089
- Research Site
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, L'Autriche, 9300
- Research Site
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Wien, L'Autriche, 1090
- Research Site
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Riga, Lettonie, 1002
- Research Site
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Riga, Lettonie, LV-1005
- Research Site
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Oslo, Norvège, 0450
- Research Site
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Tromsø, Norvège, 9038
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, Pays-Bas, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Research Site
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Bialystok, Pologne, 15-950
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-079
- Research Site
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Lodz, Pologne, 90-153
- Research Site
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Lodz, Pologne, 90-302
- Research Site
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Lodz, Pologne, 90-242
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 03-580
- Research Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- Research Site
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Blackpool, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Research Site
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Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
- Research Site
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Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Research Site
-
Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Research Site
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Basel, Suisse, 4031
- Research Site
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Bern, Suisse, 3010
- Research Site
-
Zurich, Suisse, 8091
- Research Site
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 12
- Research Site
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Praha 4, Tchéquie, 140 59
- Research Site
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Praha 7, Tchéquie, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, Tchéquie, 401 13
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85260
- Research Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Research Site
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Research Site
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Research Site
-
Naples, Florida, États-Unis, 34102
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
- Research Site
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Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, États-Unis, 70403
- Research Site
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Michigan
-
Chesterfield, Michigan, États-Unis, 48047
- Research Site
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Research Site
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New York
-
Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Research Site
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Research Site
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Research Site
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-
Ohio
-
Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Research Site
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98185
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de colite ulcéreuse (CU) établi ≥ 3 mois avant l'inclusion par des preuves cliniques et endoscopiques et corroboré par un rapport histopathologique.
- CU active modérée à sévère telle que définie par un score Mayo total de 6 à 12 avec un score de rectosigmoïdoscopie à lecture centrale ≥ 2 avant la ligne de base
Réponse inadéquate, perte de réponse ou intolérance à au moins un des traitements suivants :
- Immunomodulateurs
- Agents anti-TNF
- Corticostéroïdes (sites non américains uniquement).
- Examen neurologique sans signes ou symptômes cliniquement significatifs et inexpliqués lors du dépistage et sans changement cliniquement significatif avant la randomisation
Critère d'exclusion:
- Maladie limitée au rectum (c'est-à-dire à moins de 10 cm de la marge anale)
- Mégacôlon toxique
- La maladie de Crohn
- Antécédents de colectomie subtotale avec iléorectostomie ou colectomie avec poche iléoanale, poche de Koch ou iléostomie pour CU
- Chirurgie intestinale planifiée dans les 24 semaines suivant le départ
- Selles positives pour la toxine C. Difficile lors du dépistage
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale dans les 8 semaines suivant le départ
- Cholangite sclérosante primitive
- Toute maladie systémique non contrôlée ou cliniquement significative
- Condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Connu pour avoir été testé positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, à l'anticorps du virus de l'hépatite C ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Affection sous-jacente qui prédispose le sujet aux infections (p. ex., diabète non contrôlé ; antécédents de splénectomie)
- Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année suivant le dépistage
- Malignité (autre qu'un carcinome épidermoïde cutané basal ou cutané réséqué, ou un cancer du col de l'utérus traité in situ considéré comme guéri) dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (si une malignité s'est produite il y a> 5 ans, le sujet est éligible avec la documentation de l'état sans maladie depuis le traitement)
- Traitement immunosuppresseur par cyclosporine A, tacrolimus ou mycophénolate mofétil, dans le mois précédant l'inclusion
- Exposition antérieure à des agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), dans les 2 mois, ou 5 fois la demi-vie d'élimination respective (selon la plus longue) avant la ligne de base
- Toute exposition antérieure au vedolizumab, rituximab, efalizumab, natalizumab
- Utilisation d'acide aminosalicylique topique (rectal) (p. ex., mésalamine) ou de stéroïdes topiques (rectaux) dans les 2 semaines précédant l'inclusion
- Utilisation de corticostéroïdes intraveineux ou intramusculaires dans les 2 semaines précédant le dépistage et pendant le dépistage
- Précédemment traité avec AMG 181
- A reçu tout type de vaccin vivant atténué < 1 mois avant la ligne de base ou prévoit de recevoir un tel vaccin vivant atténué au cours de l'étude
- Traitement de l'infection par des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse (dans les 30 jours suivant l'inclusion) ou par voie orale (dans les 14 jours précédant l'inclusion)
- Résultats de laboratoire anormaux lors du dépistage
- Toute autre anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament, ou recevant d'autres agents expérimentaux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Les participants ont reçu un placebo par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24. Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines. |
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
Placebo correspondant à l'abrilumab administré par injection sous-cutanée
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Expérimental: Abrilumab 7 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Les participants ont reçu 7 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines (Q4W) par la suite jusqu'à la semaine 24. Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines. |
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Les participants ont reçu 21 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24. Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines. |
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Les participants ont reçu 70 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, la semaine 2, la semaine 4, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24. Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines. |
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
Les participants ont reçu une dose unique de 210 mg d'abrilumab par injection sous-cutanée le jour 1, suivie d'un placebo à la semaine 2, à la semaine 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 24. Au cours de la période en ouvert, les participants ont reçu 210 mg d'abrilumab une fois tous les 3 mois (Q3M) pendant 108 semaines. |
Administré par injection sous-cutanée.
Autres noms:
Placebo correspondant à l'abrilumab administré par injection sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants en rémission à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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La rémission a été définie comme un score Mayo total ≤ 2 points, sans sous-score individuel > 1 point. Le score Mayo est un indice composite de quatre éléments (fréquence des selles, saignements rectaux, résultats de la rectosigmoïdoscopie et évaluation globale du médecin), chaque élément étant classé semi-quantitativement sur un score de 0 à 3, où 0 représente un score normal et un score plus élevé représente une maladie plus grave. statut. Le score Mayo total est la somme des quatre scores des items, avec un résultat allant de 0 à 12 points. Des scores plus élevés représentent une maladie plus grave. Le taux de rémission (pourcentage de participants en rémission) a été calculé sur la base des données observées (taux de rémission non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post- Protocol Amendment 3) et le score Mayo total de référence (taux de rémission ajusté). |
Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant répondu à la semaine 8
Délai: Base de référence et semaine 8
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La réponse a été définie par une diminution par rapport au départ du score Mayo total de ≥ 3 points et ≥ 30 %, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal ≥ 1 point ou d'un sous-score absolu de saignement rectal = 0 ou 1. Le score Mayo est un indice composite de quatre éléments (fréquence des selles, saignements rectaux, résultats de la rectosigmoïdoscopie et évaluation globale du médecin), chacun étant classé semi-quantitativement sur une échelle de 0 à 3, où 0 représente un score normal et un score plus élevé représente un état de maladie plus grave. . Le score Mayo total est la somme des quatre scores des items, allant de 0 à 12 points. Des scores plus élevés représentent une maladie plus grave. Le taux de réponse (pourcentage de participants ayant répondu) a été calculé sur la base des données observées (taux de réponse non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post- Protocol Amendment 3) et le score Mayo total de référence (taux de réponse ajusté). |
Base de référence et semaine 8
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Pourcentage de participants avec cicatrisation muqueuse à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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La cicatrisation muqueuse a été définie en utilisant le sous-score rectosigmoïdoscopie de l'évaluation Mayo comme sous-score absolu pour la rectosigmoïdoscopie de 0 ou 1. Une rectosigmoïdoscopie flexible a été réalisée dans le cadre de l'évaluation Mayo, graduée de manière semi-quantitative sur une échelle de 0 à 3, où 0 représente un score normal et un score plus élevé représente un état pathologique plus grave. Le taux de cicatrisation (pourcentage de participants avec cicatrisation muqueuse) a été calculé sur la base des données observées (taux de cicatrisation non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post -Protocole Amendement 3) et score initial de rectosigmoïdoscopie (taux de guérison ajusté). |
Semaine 8
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Pourcentage de participants avec une rémission soutenue à la semaine 8 et à la semaine 24
Délai: Semaine 8 et semaine 24
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La rémission a été définie comme un score Mayo total ≤ 2 points, sans sous-score individuel > 1 point. La rémission soutenue a été définie comme l'atteinte des critères de rémission à la fois à la semaine 8 et à la semaine 24. Le score Mayo est un indice composite de quatre éléments (fréquence des selles, saignements rectaux, résultats de la rectosigmoïdoscopie et évaluation globale du médecin), chacun étant classé semi-quantitativement sur une échelle de 0 à 3, où 0 représente des scores normaux et plus élevés représentent un état de maladie plus grave . Le score Mayo total est la somme des quatre scores des items, avec un et allant de 0 à 12 points. Des scores plus élevés représentent une maladie plus grave. Le taux de rémission (pourcentage de participants en rémission soutenue) a été calculé sur la base des données observées (taux de rémission non ajusté) et également après application d'un modèle de régression logistique incluant les facteurs de groupe de traitement, les facteurs de stratification (utilisation antérieure d'anti-TNF et pré- versus post -Protocole Amendement 3) et score Mayo total de base (taux de rémission ajusté). |
Semaine 8 et semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20110166
- 2011-005251-13 (Numéro EudraCT)
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