Abrilumab (AMG 181) hos vuxna med måttlig till svår ulcerös kolit
En randomiserad, dubbelblind, flerdos placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av AMG 181 hos patienter med måttlig till svår ulcerös kolit
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av en 24-veckors dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsperiod följt av en öppen period på cirka 108 veckor. Deltagarna var berättigade att gå in i studiens öppna period tidigt om de inte uppnådde ett svar vid vecka 8 och hade ett otillräckligt svar vid vecka 12 eller senare eller om de upplevde att sjukdomen förvärrades efter att ha uppnått svar och/eller remission vid vecka 8 Underlåtenhet att uppnå svar vid vecka 8 definierades som misslyckande med att uppnå en minskning från baslinjen totalt Mayo Score ≥ 3 poäng och ≥ 30 % minskning från baslinjen. Otillräckligt svar vid vecka 12 eller senare definierades som misslyckande med att uppnå en 2-punkts minskning och 25 % förbättring av partiell Mayo Score jämfört med screening och minsta partiell Mayo Score ≥ 5 poäng. Sjukdomsförsämring definierades som en ökning av partiell Mayo Score ≥ 3 poäng från värdet vecka 8 och minsta partiell Mayo Score ≥ 5 poäng med recto-sigmoidoskopi sub-poäng ≥ 2.
Deltagarna var planerade att randomiseras i förhållandet 2:1:2:2:2 till placebo eller abrilumab vid 7 mg, 21 mg, 70 mg (dag 1, vecka 2, vecka 4 och var 4:e vecka därefter fram till vecka 24 ), eller 210 mg (på dag 1 följt av placebo under vecka 2 respektive 4 och var fjärde vecka därefter fram till vecka 24). På grund av en konsekvent avvikelse mellan instruktionsmanualen för undersökningsprodukten (IPIM) av ampullpositionerna och de faktiska ampullpositionerna i IP-paketet randomiserades deltagarna initialt till 3 armar (placebo, 70 mg och 210 mg) med en randomisering förhållandet 4:3:2. Studien pausades tillfälligt medan denna fråga undersöktes. När avvikelsen korrigerats, protokolltillägg 3 implementerades och de drabbade deltagarna fullbordade sin dubbelblinda behandlingsperiod, återupptog studien registreringen och randomiseringen per protokoll. Varken randomiseringen eller studieblinden kompromitterades och därför bibehölls avsikten att behandla principen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
- Research Site
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Research Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, Belgien, 2820
- Research Site
-
Brussels, Belgien, 1200
- Research Site
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Research Site
-
Gent, Belgien, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Herlev, Danmark, 2730
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
Køge, Danmark, 4600
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Århus C, Danmark, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 10117
- Research Site
-
Tallinn, Estland, 10138
- Research Site
-
Tartu, Estland, 51014
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Research Site
-
Caen, Frankrike, 14000
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
- Research Site
-
Paris cedex 12, Frankrike, 75571
- Research Site
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35216
- Research Site
-
Dothan, Alabama, Förenta staterna, 36305
- Research Site
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Research Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85260
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Research Site
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90505
- Research Site
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Förenta staterna, 80124
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Research Site
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna, 60005
- Research Site
-
Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Hammond, Louisiana, Förenta staterna, 70403
- Research Site
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Förenta staterna, 48047
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Research Site
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Research Site
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98185
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 10676
- Research Site
-
Haidari, Grekland, 12462
- Research Site
-
Heraklion, Grekland, 71110
- Research Site
-
Larissa, Grekland, 41110
- Research Site
-
Piraeus, Grekland, 18454
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Research Site
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Milano, Italien, 20157
- Research Site
-
Padova, Italien, 35128
- Research Site
-
Roma, Italien, 00152
- Research Site
-
Rozzano MI, Italien, 20089
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- Research Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
- Research Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, 1002
- Research Site
-
Riga, Lettland, LV-1005
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Research Site
-
Breda, Nederländerna, 4818 CK
- Research Site
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Research Site
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Research Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0450
- Research Site
-
Tromsø, Norge, 9038
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-950
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 03-580
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 123423
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603126
- Research Site
-
Samara, Ryska Federationen, 443063
- Research Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 191015
- Research Site
-
St.-Petrsburg, Ryska Federationen, 196247
- Research Site
-
Stavropol, Ryska Federationen, 355017
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Research Site
-
Bern, Schweiz, 3010
- Research Site
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- Research Site
-
Blackpool, Storbritannien, FY3 8NR
- Research Site
-
Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
- Research Site
-
Derby, Storbritannien, DE22 3NE
- Research Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Research Site
-
Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 12
- Research Site
-
Praha 4, Tjeckien, 140 59
- Research Site
-
Praha 7, Tjeckien, 170 04
- Research Site
-
Usti nad Labem, Tjeckien, 401 13
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
- Research Site
-
Halle (Saale), Tyskland, 06120
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Research Site
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Ungern, 5600
- Research Site
-
Budapest, Ungern, 1125
- Research Site
-
Budapest, Ungern, 1088
- Research Site
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Research Site
-
Miskolc, Ungern, 3529
- Research Site
-
Miskolc, Ungern, 3526
- Research Site
-
Pecs, Ungern, 7624
- Research Site
-
Szeged, Ungern, 6725
- Research Site
-
Szekszard, Ungern, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Research Site
-
St Veit an der Glan, Österrike, 9300
- Research Site
-
Wien, Österrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av ulcerös kolit (UC) fastställd ≥ 3 månader före baslinjen genom kliniska och endoskopiska bevis och bekräftad av en histopatologisk rapport.
- Måttlig till svår aktiv UC som definieras av en total Mayo-poäng på 6 till 12 med en centralt avläst rektosigmoidoskopi-poäng ≥2 före baslinjen
Otillräckligt svar på, förlorat svar på eller intolerans mot minst en av följande behandlingar:
- Immunmodulatorer
- Anti-TNF-medel
- Kortikosteroider (endast platser utanför USA).
- Neurologisk undersökning fri från kliniskt signifikanta, oförklarade tecken eller symtom under screening och ingen kliniskt signifikant förändring före randomisering
Exklusions kriterier:
- Sjukdom begränsad till ändtarmen (dvs inom 10 cm från analkanten)
- Giftigt megakolon
- Crohns sjukdom
- Historik av subtotal kolektomi med ileorektomi eller kolektomi med ileoanal påse, Koch-påse eller ileostomi för UC
- Planerad tarmkirurgi inom 24 veckor från baslinjen
- Avföring positiv för C. Difficile toxin vid screening
- Historik av gastrointestinala operationer inom 8 veckor efter baslinjen
- Primär skleroserande kolangit
- Alla okontrollerade eller kliniskt signifikanta systemsjukdomar
- Tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa utvärderingen, procedurerna eller slutförandet av studien.
- Känt för att ha testat positivt för ytantigen för hepatit B-virus, antikropp mot hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HIV)
- Underliggande tillstånd som predisponerar föremål för infektioner (t.ex. okontrollerad diabetes, historia av splenektomi)
- Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år efter screening
- Malignitet (annat än resekerat kutant basal- eller kutant skivepitelcancer, eller behandlad in situ livmoderhalscancer anses botad) inom 5 år efter screeningbesöket (om en malignitet inträffade för > 5 år sedan, är patienten berättigad med dokumentation av sjukdomsfritt tillstånd sedan behandlingen)
- Immunsuppressiv behandling med antingen ciklosporin A, takrolimus eller mykofenolatmofetil inom 1 månad före baslinjen
- Tidigare exponering för medel mot tumörnekrosfaktor (TNF), inom 2 månader eller 5 gånger respektive eliminationshalveringstid (beroende på vilket som är längst) före baslinjen
- All tidigare exponering för vedolizumab, rituximab, efalizumab, natalizumab
- Användning av topikala (rektala) aminosalicylsyra (t.ex. mesalamin) eller topikala (rektala) steroider inom 2 veckor före baslinjen
- Användning av intravenösa eller intramuskulära kortikosteroider inom 2 veckor före screening och under screening
- Tidigare behandlad med AMG 181
- Fick någon typ av levande försvagat vaccin < 1 månad före baslinjen eller planerar att få något sådant levande försvagat vaccin under studiens gång
- Behandling av infektion med intravenösa (inom 30 dagar efter baslinjen) eller orala (inom 14 dagar före baslinjen) antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
- Onormala laboratorieresultat vid screening
- Alla andra laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kommer att hindra försökspersonen från att slutföra studien eller kommer att störa tolkningen av studieresultaten
- För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller mottagande av andra prövningsmedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltagarna fick placebo genom subkutan injektion dag 1, vecka 2, vecka 4 och var fjärde vecka därefter fram till vecka 24. Under den öppna perioden fick deltagarna abrilumab 210 mg en gång var tredje månad (Q3M) under 108 veckor. |
Administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
Placebo som matchar abrilumab administrerat genom subkutan injektion
|
|
Experimentell: Abrilumab 7 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltagarna fick 7 mg abrilumab genom subkutan injektion dag 1, vecka 2, vecka 4 och var 4:e vecka (Q4W) därefter fram till vecka 24. Under den öppna perioden fick deltagarna abrilumab 210 mg en gång var tredje månad (Q3M) under 108 veckor. |
Administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltagarna fick 21 mg abrilumab genom subkutan injektion dag 1, vecka 2, vecka 4 och var 4:e vecka därefter fram till vecka 24. Under den öppna perioden fick deltagarna abrilumab 210 mg en gång var tredje månad (Q3M) under 108 veckor. |
Administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltagarna fick 70 mg abrilumab genom subkutan injektion på dag 1, vecka 2, vecka 4 och var 4:e vecka därefter fram till vecka 24. Under den öppna perioden fick deltagarna abrilumab 210 mg en gång var tredje månad (Q3M) under 108 veckor. |
Administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
Deltagarna fick en engångsdos på 210 mg abrilumab genom subkutan injektion på dag 1, följt av placebo vid vecka 2, vecka 4 och var 4:e vecka därefter fram till vecka 24. Under den öppna perioden fick deltagarna abrilumab 210 mg en gång var tredje månad (Q3M) under 108 veckor. |
Administreras genom subkutan injektion.
Andra namn:
Placebo som matchar abrilumab administrerat genom subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med remission vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Remission definierades som en total Mayo Score ≤ 2 poäng, utan individuell subpoäng > 1 poäng. Mayo Score är ett sammansatt index av fyra poster (avföringsfrekvens, rektal blödning, fynd från rektosigmoidoskopi och läkares globala bedömning) med varje punkt som graderas semikvantitativt på en poäng på 0 till 3 där 0 representerar normal och högre poäng representerar allvarligare sjukdom status. Det totala Mayo-poängen är summan av de fyra objektpoängen, med ett resultat som sträcker sig från 0 till 12 poäng. Högre poäng representerar mer allvarlig sjukdom. Remissionsgraden (andel av deltagare med remission) beräknades baserat på observerade data (ojusterad remissionsfrekvens) och även efter tillämpning av en logistisk regressionsmodell inklusive faktorerna för behandlingsgruppen, stratifieringsfaktorer (tidigare anti-TNF-användning och före-versus post- Protocol ändring 3) och baseline totala Mayo Score (justerad remissionsgrad). |
Vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med svar vecka 8
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Svaret definierades av en minskning från baslinjen i den totala Mayo-poängen på ≥ 3 poäng och ≥ 30 %, med en åtföljande minskning av subpoängen för rektal blödning ≥ 1 poäng eller en absolut subpoäng för rektal blödning = 0 eller 1. Mayo Score är ett sammansatt index av fyra poster (avföringsfrekvens, rektal blödning, rektosigmoidoskopi och läkares globala bedömning), var och en graderad semikvantitativt på en skala från 0 till 3 där 0 representerar normal och högre poäng representerar allvarligare sjukdomsstatus . Det totala Mayo-poängen är summan av de fyra objektpoängen, från 0 till 12 poäng. Högre poäng representerar mer allvarlig sjukdom. Svarsfrekvensen (andel av deltagare med svar) beräknades baserat på observerade data (ojusterad svarsfrekvens) och även efter tillämpning av en logistisk regressionsmodell inklusive faktorerna för behandlingsgruppen, stratifieringsfaktorer (tidigare anti-TNF-användning och pre-versus post- Protokolländring 3) och baseline totala Mayo Score (justerad svarsfrekvens). |
Baslinje och vecka 8
|
|
Andel deltagare med slemhinneläkning vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Slemhinneläkning definierades med hjälp av rectosigmoidoscopy subpoäng av Mayo assessment som absolut subpoäng för rectosigmoidoscopy på 0 eller 1. Flexibel rektosigmoidoskopi utfördes som en del av Mayo-bedömningen, graderad semikvantitativt på en skala från 0 till 3 där 0 representerar normal och högre poäng representerar allvarligare sjukdomsstatus. Läkningshastigheten (andel av deltagare med slemhinneläkning) beräknades baserat på observerade data (ojusterad läkningshastighet) och även efter tillämpning av en logistisk regressionsmodell inklusive faktorerna för behandlingsgruppen, stratifieringsfaktorer (tidigare anti-TNF-användning och pre-versus post). -Protokolländring 3) och baslinjerektosigmoidoskopipoäng (justerad läkningshastighet). |
Vecka 8
|
|
Andel deltagare med ihållande remission vid vecka 8 och vecka 24
Tidsram: Vecka 8 och vecka 24
|
Remission definierades som en total Mayo Score ≤ 2 poäng, utan individuell subpoäng > 1 poäng. Ihållande remission definierades som att uppnå kriterierna för remission både vecka 8 och vecka 24. Mayo Score är ett sammansatt index av fyra poster (avföringsfrekvens, rektal blödning, rektosigmoidoskopi och läkares globala bedömning), var och en graderad semikvantitativt på en skala från 0 till 3 där 0 representerar normala och högre poäng representerar mer allvarlig sjukdomsstatus . Det totala Mayo-poängen är summan av de fyra objektpoängen, med a och varierar från 0 till 12 poäng. Högre poäng representerar mer allvarlig sjukdom. Remissionsfrekvensen (andel av deltagare med ihållande remission) beräknades baserat på observerade data (ojusterad remissionsfrekvens) och även efter tillämpning av en logistisk regressionsmodell inklusive faktorerna för behandlingsgruppen, stratifieringsfaktorer (tidigare anti-TNF-användning och pre-versus post). -Protokolländring 3) och baseline totala Mayo Score (justerad remissionsgrad). |
Vecka 8 och vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20110166
- 2011-005251-13 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .