Abrilumab (AMG 181) bij volwassenen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AMG 181 te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie bestond uit een dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsperiode van 24 weken, gevolgd door een open-labelperiode van ongeveer 108 weken. Deelnemers kwamen in aanmerking om vroegtijdig deel te nemen aan de open-labelperiode van het onderzoek als ze geen respons bereikten in week 8 en een ontoereikende respons hadden in week 12 of later, of als hun ziekte verergerde na het bereiken van respons en/of remissie in week 8 Het niet bereiken van een respons in week 8 werd gedefinieerd als het niet bereiken van een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale Mayo-score van ≥ 3 punten en een verlaging van ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde. Onvoldoende respons in week 12 of later werd gedefinieerd als het niet bereiken van een afname van 2 punten en een verbetering van 25% in de gedeeltelijke Mayo-score in vergelijking met screening en minimale gedeeltelijke Mayo-score ≥ 5 punten. Verslechtering van de ziekte werd gedefinieerd als een toename van de partiële Mayo-score ≥ 3 punten vanaf de waarde in week 8 en de minimale partiële Mayo-score ≥ 5 punten met recto-sigmoïdoscopie subscore ≥ 2.
Het was de bedoeling dat de deelnemers gerandomiseerd zouden worden in een verhouding van 2:1:2:2:2 naar placebo of abrilumab met 7 mg, 21 mg, 70 mg (op dag 1, week 2, week 4 en daarna elke 4 weken tot week 24 ), of 210 mg (op dag 1 gevolgd door placebo in week 2 en 4 en daarna elke 4 weken tot week 24). Vanwege een consistente discrepantie tussen de instructiehandleiding van het onderzoeksproduct (IP) (IPIM) beschrijving van injectieflaconposities en de daadwerkelijke injectieflaconposities in het IP-pakket werden deelnemers aanvankelijk gerandomiseerd naar 3 armen (placebo, 70 mg en 210 mg) met een verhouding van 4:3:2. Het onderzoek is tijdelijk onderbroken terwijl dit probleem werd onderzocht. Nadat de discrepantie was gecorrigeerd, protocolamendement 3 was geïmplementeerd en de getroffen deelnemers hun dubbelblinde behandelingsperiode hadden voltooid, hervatte de studie de inschrijving en randomisatie volgens protocol. Noch de randomisatie, noch de blinde studie kwamen in gevaar en daarom werd het intent-to-treat-principe gehandhaafd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australië, 2200
- Research Site
-
Concord, New South Wales, Australië, 2139
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Research Site
-
-
-
-
-
Bonheiden, België, 2820
- Research Site
-
Brussels, België, 1200
- Research Site
-
Bruxelles, België, 1000
- Research Site
-
Gent, België, 9000
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Liège, België, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- Research Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Research Site
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Research Site
-
Køge, Denemarken, 4600
- Research Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Research Site
-
Århus C, Denemarken, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14050
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60431
- Research Site
-
Halle (Saale), Duitsland, 06120
- Research Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Research Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 10117
- Research Site
-
Tallinn, Estland, 10138
- Research Site
-
Tartu, Estland, 51014
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Research Site
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Research Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Research Site
-
Nice Cedex 3, Frankrijk, 06202
- Research Site
-
Paris cedex 12, Frankrijk, 75571
- Research Site
-
Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 10676
- Research Site
-
Haidari, Griekenland, 12462
- Research Site
-
Heraklion, Griekenland, 71110
- Research Site
-
Larissa, Griekenland, 41110
- Research Site
-
Piraeus, Griekenland, 18454
- Research Site
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Hongarije, 5600
- Research Site
-
Budapest, Hongarije, 1125
- Research Site
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Research Site
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije, 3526
- Research Site
-
Pecs, Hongarije, 7624
- Research Site
-
Szeged, Hongarije, 6725
- Research Site
-
Szekszard, Hongarije, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Research Site
-
Firenze, Italië, 50134
- Research Site
-
Milano, Italië, 20157
- Research Site
-
Padova, Italië, 35128
- Research Site
-
Roma, Italië, 00152
- Research Site
-
Rozzano MI, Italië, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Letland, 1002
- Research Site
-
Riga, Letland, LV-1005
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Research Site
-
Breda, Nederland, 4818 CK
- Research Site
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Research Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0450
- Research Site
-
Tromsø, Noorwegen, 9038
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Research Site
-
St Veit an der Glan, Oostenrijk, 9300
- Research Site
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-950
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 03-580
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 123423
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603126
- Research Site
-
Samara, Russische Federatie, 443063
- Research Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 191015
- Research Site
-
St.-Petrsburg, Russische Federatie, 196247
- Research Site
-
Stavropol, Russische Federatie, 355017
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 12
- Research Site
-
Praha 4, Tsjechië, 140 59
- Research Site
-
Praha 7, Tsjechië, 170 04
- Research Site
-
Usti nad Labem, Tsjechië, 401 13
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Research Site
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY3 8NR
- Research Site
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
- Research Site
-
Derby, Verenigd Koninkrijk, DE22 3NE
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Research Site
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35216
- Research Site
-
Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
- Research Site
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
- Research Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85260
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Research Site
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
- Research Site
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Research Site
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
- Research Site
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Hammond, Louisiana, Verenigde Staten, 70403
- Research Site
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Verenigde Staten, 48047
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Research Site
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Research Site
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98185
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Research Site
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Research Site
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van colitis ulcerosa (UC) vastgesteld ≥ 3 maanden voor baseline op basis van klinisch en endoscopisch bewijs en bevestigd door een histopathologisch rapport.
- Matige tot ernstige actieve UC zoals gedefinieerd door een totale Mayo-score van 6 tot 12 met een centraal gelezen rectosigmoïdoscopiescore ≥2 voorafgaand aan baseline
Onvoldoende respons op, verlies van respons op of intolerantie voor ten minste één van de volgende behandelingen:
- Immunomodulatoren
- Anti-TNF-middelen
- Corticosteroïden (alleen niet-Amerikaanse sites).
- Neurologisch onderzoek vrij van klinisch significante, onverklaarbare tekenen of symptomen tijdens screening en geen klinisch significante verandering voorafgaand aan randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- Ziekte beperkt tot het rectum (dwz binnen 10 cm van de anale rand)
- Giftige megacolon
- Ziekte van Crohn
- Voorgeschiedenis van subtotale colectomie met ileorectostomie of colectomie met ileoanale pouch, Koch-pouch of ileostoma voor UC
- Geplande darmoperatie binnen 24 weken vanaf baseline
- Ontlasting positief voor C. Difficile-toxine bij screening
- Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie binnen 8 weken na baseline
- Primaire scleroserende cholangitis
- Elke ongecontroleerde of klinisch significante systemische ziekte
- Aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
- Bekend positief te zijn getest op hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Onderliggende aandoening die vatbaar maakt voor infecties (bijv. Ongecontroleerde diabetes; voorgeschiedenis van splenectomie)
- Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar na screening
- Maligniteit (anders dan gereseceerd cutaan basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom, of behandelde in situ baarmoederhalskanker die als genezen wordt beschouwd) binnen 5 jaar na screeningbezoek (als een maligniteit meer dan 5 jaar geleden is opgetreden, komt de proefpersoon in aanmerking met documentatie van ziektevrije toestand sinds de behandeling)
- Immunosuppressieve therapie met ciclosporine A, tacrolimus of mycofenolaatmofetil, binnen 1 maand voorafgaand aan baseline
- Eerdere blootstelling aan middelen tegen tumornecrosefactor (TNF), binnen 2 maanden, of 5 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de uitgangswaarde
- Elke eerdere blootstelling aan vedolizumab, rituximab, efalizumab, natalizumab
- Gebruik van topisch (rectaal) aminosalicylzuur (bijv. mesalamine) of topisch (rectaal) steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
- Gebruik van intraveneuze of intramusculaire corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de screening
- Eerder behandeld met AMG 181
- Heeft een levend verzwakt vaccin gekregen < 1 maand voorafgaand aan de uitgangswaarde of is van plan om in de loop van de studie een dergelijk levend verzwakt vaccin te krijgen
- Behandeling van infectie met intraveneuze (binnen 30 dagen na baseline) of orale (binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen
- Abnormale laboratoriumuitslagen bij screening
- Elke andere laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan weerhoudt het onderzoek af te ronden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert
- Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of het ontvangen van andere onderzoeksagent(en)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deelnemers kregen een placebo via subcutane injectie op dag 1, week 2, week 4 en daarna elke 4 weken tot week 24. Tijdens de open-labelperiode kregen de deelnemers abrilumab 210 mg eenmaal per 3 maanden (Q3M) gedurende 108 weken. |
Toegediend door middel van subcutane injectie.
Andere namen:
Placebo-matching met abrilumab toegediend door subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Abrilumab 7 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deelnemers kregen 7 mg abrilumab via subcutane injectie op dag 1, week 2, week 4 en daarna elke 4 weken (Q4W) tot week 24. Tijdens de open-labelperiode kregen de deelnemers abrilumab 210 mg eenmaal per 3 maanden (Q3M) gedurende 108 weken. |
Toegediend door middel van subcutane injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deelnemers kregen 21 mg abrilumab via subcutane injectie op dag 1, week 2, week 4 en daarna elke 4 weken tot week 24. Tijdens de open-labelperiode kregen de deelnemers abrilumab 210 mg eenmaal per 3 maanden (Q3M) gedurende 108 weken. |
Toegediend door middel van subcutane injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
Deelnemers kregen 70 mg abrilumab via subcutane injectie op dag 1, week 2, week 4 en daarna elke 4 weken tot week 24. Tijdens de open-labelperiode kregen de deelnemers abrilumab 210 mg eenmaal per 3 maanden (Q3M) gedurende 108 weken. |
Toegediend door middel van subcutane injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Abrilumab 210 mg/Abrilumab 210 mg Q3M
Deelnemers kregen een enkele dosis van 210 mg abrilumab via subcutane injectie op dag 1, gevolgd door placebo in week 2, week 4 en daarna elke 4 weken tot week 24. Tijdens de open-labelperiode kregen de deelnemers abrilumab 210 mg eenmaal per 3 maanden (Q3M) gedurende 108 weken. |
Toegediend door middel van subcutane injectie.
Andere namen:
Placebo-matching met abrilumab toegediend door subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met remissie in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Remissie werd gedefinieerd als een totale Mayo-score ≤ 2 punten, zonder individuele subscore > 1 punt. De Mayo-score is een samengestelde index van vier items (ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, bevindingen bij rectosigmoïdoscopie en globale beoordeling door de arts), waarbij elk item semi-kwantitatief wordt beoordeeld op een score van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor normaal en een hogere score voor een ernstigere ziekte. toestand. De totale Mayo-score is de som van de vier itemscores, met een resultaat variërend van 0 tot 12 punten. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere ziekte. Het remissiepercentage (percentage deelnemers met remissie) werd berekend op basis van waargenomen gegevens (niet-gecorrigeerd remissiepercentage) en ook na toepassing van een logistisch regressiemodel inclusief de factoren behandelingsgroep, stratificatiefactoren (voorafgaand anti-TNF-gebruik en pre- versus post- Protocolamendement 3) en baseline totale Mayo-score (aangepast remissiepercentage). |
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met respons in week 8
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
Respons werd gedefinieerd door een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale Mayo-score van ≥ 3 punten en ≥ 30%, met een begeleidende afname in de subscore voor rectale bloeding ≥ 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding = 0 of 1. De Mayo-score is een samengestelde index van vier items (ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, bevindingen bij rectosigmoïdoscopie en globale beoordeling door de arts), elk semi-kwantitatief beoordeeld op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor normaal en een hogere score voor een ernstigere ziektestatus . De totale Mayo-score is de som van de vier itemscores, variërend van 0 tot 12 punten. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere ziekte. Het responspercentage (percentage deelnemers met respons) werd berekend op basis van geobserveerde gegevens (niet-gecorrigeerd responspercentage) en ook na toepassing van een logistisch regressiemodel inclusief de factoren behandelingsgroep, stratificatiefactoren (eerder gebruik van anti-TNF en pre- versus post- Protocolamendement 3) en baseline totale Mayo-score (aangepast responspercentage). |
Basislijn en week 8
|
|
Percentage deelnemers met slijmvliesgenezing in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Mucosale genezing werd gedefinieerd met behulp van de rectosigmoïdoscopie-subscore van Mayo-beoordeling als absolute subscore voor rectosigmoïdoscopie van 0 of 1. Flexibele rectosigmoïdoscopie werd uitgevoerd als onderdeel van de Mayo-beoordeling, semi-kwantitatief beoordeeld op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor normaal en een hogere score voor een ernstigere ziektestatus. Het genezingspercentage (percentage deelnemers met mucosale genezing) werd berekend op basis van waargenomen gegevens (niet-gecorrigeerd genezingspercentage) en ook na toepassing van een logistisch regressiemodel inclusief de factoren behandelingsgroep, stratificatiefactoren (voorafgaand anti-TNF-gebruik en pre- versus post - Protocolamendement 3) en baseline rectosigmoidoscopiescore (aangepast genezingspercentage). |
Week 8
|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende remissie in week 8 en week 24
Tijdsspanne: Week 8 en week 24
|
Remissie werd gedefinieerd als een totale Mayo-score ≤ 2 punten, zonder individuele subscore > 1 punt. Aanhoudende remissie werd gedefinieerd als het bereiken van de criteria voor remissie in zowel week 8 als week 24. De Mayo-score is een samengestelde index van vier items (ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, bevindingen bij rectosigmoïdoscopie en globale beoordeling door de arts), elk semi-kwantitatief beoordeeld op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor normaal en hogere scores voor een ernstigere ziektestatus . De totale Mayo-score is de som van de vier itemscores, met een en varieert van 0 tot 12 punten. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere ziekte. Het remissiepercentage (percentage deelnemers met aanhoudende remissie) werd berekend op basis van geobserveerde gegevens (ongecorrigeerd remissiepercentage) en ook na toepassing van een logistisch regressiemodel inclusief de factoren behandelingsgroep, stratificatiefactoren (voorafgaand anti-TNF-gebruik en pre- versus post - Protocolamendement 3) en baseline totale Mayo-score (aangepast remissiepercentage). |
Week 8 en week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20110166
- 2011-005251-13 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .