Abrilumabe (AMG 181) em adultos com colite ulcerosa moderada a grave
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 181 em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em um período de tratamento duplo-cego, controlado por placebo, de 24 semanas, seguido por um período aberto de aproximadamente 108 semanas. Os participantes eram elegíveis para entrar no período aberto do estudo mais cedo se não obtivessem uma resposta na semana 8 e tivessem uma resposta inadequada na semana 12 ou mais tarde ou se apresentassem piora da doença após atingir a resposta e/ou remissão na semana 8 A falha em obter resposta na semana 8 foi definida como falha em obter uma diminuição da linha de base no escore de Mayo total ≥ 3 pontos e ≥ 30% de redução da linha de base. Resposta inadequada na semana 12 ou mais tarde foi definida como falha em atingir uma diminuição de 2 pontos e melhora de 25% no Mayo Score parcial em comparação com a triagem e no Mayo Score parcial mínimo ≥ 5 pontos. O agravamento da doença foi definido como um aumento no Mayo Score parcial ≥ 3 pontos a partir do valor da semana 8 e no Mayo Score parcial mínimo ≥ 5 pontos com subpontuação de retossigmoidoscopia ≥ 2.
Os participantes foram planejados para serem randomizados em uma proporção de 2:1:2:2:2 para placebo ou abrilumabe em 7 mg, 21 mg, 70 mg (no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24 ) ou 210 mg (no dia 1 seguido de placebo nas semanas 2 e 4 e a cada 4 semanas até a semana 24), respectivamente. Devido a uma discrepância consistente entre a descrição do manual de instruções (IPIM) do produto experimental (IP) das posições dos frascos e as posições reais dos frascos na embalagem IP, os participantes foram inicialmente randomizados para 3 braços (placebo, 70 mg e 210 mg) com uma randomização proporção de 4:3:2. O estudo foi temporariamente interrompido enquanto esse problema era investigado. Depois que a discrepância foi corrigida, a Emenda 3 do protocolo foi implementada e os participantes afetados concluíram seu período de tratamento duplo-cego, o estudo retomou a inscrição e a randomização de acordo com o protocolo. Nem a randomização nem o estudo cego foram comprometidos e, portanto, o princípio de intenção de tratar foi mantido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- Research Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Research Site
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60431
- Research Site
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Halle (Saale), Alemanha, 06120
- Research Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Research Site
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Kiel, Alemanha, 24105
- Research Site
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, Austrália, 2200
- Research Site
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Research Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Research Site
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
- Research Site
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Research Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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Køge, Dinamarca, 4600
- Research Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
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Århus C, Dinamarca, 8000
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Research Site
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Research Site
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Research Site
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70403
- Research Site
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Research Site
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Research Site
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Ohio
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98185
- Research Site
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Tallinn, Estônia, 10117
- Research Site
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Tallinn, Estônia, 10138
- Research Site
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Tartu, Estônia, 51014
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 123423
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603126
- Research Site
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Samara, Federação Russa, 443063
- Research Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 191015
- Research Site
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St.-Petrsburg, Federação Russa, 196247
- Research Site
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Stavropol, Federação Russa, 355017
- Research Site
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Amiens, França, 80054
- Research Site
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Caen, França, 14000
- Research Site
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Lille, França, 59037
- Research Site
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Nice Cedex 3, França, 06202
- Research Site
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Paris cedex 12, França, 75571
- Research Site
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Pessac Cedex, França, 33604
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- Research Site
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Athens, Grécia, 10676
- Research Site
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Haidari, Grécia, 12462
- Research Site
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Heraklion, Grécia, 71110
- Research Site
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Larissa, Grécia, 41110
- Research Site
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Piraeus, Grécia, 18454
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Breda, Holanda, 4818 CK
- Research Site
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Research Site
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Research Site
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Bekescsaba, Hungria, 5600
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1125
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1088
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Miskolc, Hungria, 3529
- Research Site
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Miskolc, Hungria, 3526
- Research Site
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Pecs, Hungria, 7624
- Research Site
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Szeged, Hungria, 6725
- Research Site
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Szekszard, Hungria, 7100
- Research Site
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Bologna, Itália, 40138
- Research Site
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Firenze, Itália, 50134
- Research Site
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Milano, Itália, 20157
- Research Site
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Padova, Itália, 35128
- Research Site
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Roma, Itália, 00152
- Research Site
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Rozzano MI, Itália, 20089
- Research Site
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Riga, Letônia, 1002
- Research Site
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Riga, Letônia, LV-1005
- Research Site
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Oslo, Noruega, 0450
- Research Site
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Tromsø, Noruega, 9038
- Research Site
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Bialystok, Polônia, 15-950
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-079
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-153
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-302
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-242
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 03-580
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Research Site
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Research Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Research Site
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Research Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Research Site
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Basel, Suíça, 4031
- Research Site
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Bern, Suíça, 3010
- Research Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Research Site
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 12
- Research Site
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Praha 4, Tcheca, 140 59
- Research Site
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Praha 7, Tcheca, 170 04
- Research Site
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Usti nad Labem, Tcheca, 401 13
- Research Site
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Research Site
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St Veit an der Glan, Áustria, 9300
- Research Site
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Wien, Áustria, 1090
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de colite ulcerativa (CU) estabelecido ≥ 3 meses antes da linha de base por evidência clínica e endoscópica e corroborado por um relatório histopatológico.
- CU ativa moderada a grave, conforme definido por um escore total de Mayo de 6 a 12 com um escore de retossigmoidoscopia de leitura central ≥2 antes da linha de base
Resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos um dos seguintes tratamentos:
- Imunomoduladores
- Agentes anti-TNF
- Corticosteróides (somente sites fora dos EUA).
- Exame neurológico sem sinais ou sintomas clinicamente significativos e inexplicados durante a triagem e sem alteração clinicamente significativa antes da randomização
Critério de exclusão:
- Doença limitada ao reto (ou seja, dentro de 10 cm da borda anal)
- megacólon tóxico
- Doença de Crohn
- História de colectomia subtotal com ileorectostomia ou colectomia com bolsa ileoanal, bolsa de Koch ou ileostomia para CU
- Cirurgia intestinal planejada dentro de 24 semanas a partir da linha de base
- Fezes positivas para toxina C. difficile na triagem
- História de cirurgia gastrointestinal dentro de 8 semanas da linha de base
- Colangite esclerosante primária
- Qualquer doença sistêmica descontrolada ou clinicamente significativa
- Condição ou doença que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Conhecido por ter testado positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Condição subjacente que predispõe a infecções (por exemplo, diabetes não controlada; história de esplenectomia)
- História conhecida de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano após a triagem
- Malignidade (exceto carcinoma de células escamosas ou basal cutâneo ressecado, ou câncer cervical tratado in situ considerado curado) dentro de 5 anos da visita de triagem (se uma malignidade ocorreu > 5 anos atrás, o indivíduo é elegível com documentação de estado livre de doença desde o tratamento)
- Terapia imunossupressora com ciclosporina A, tacrolimus ou micofenolato de mofetil, dentro de 1 mês antes da linha de base
- Exposição prévia a agentes antifator de necrose tumoral (TNF), dentro de 2 meses, ou 5 vezes a meia-vida de eliminação respectiva (o que for maior) antes da linha de base
- Qualquer exposição anterior a vedolizumabe, rituximabe, efalizumabe, natalizumabe
- Uso de ácido aminosalicílico tópico (retal) (por exemplo, mesalamina) ou esteróides tópicos (retais) dentro de 2 semanas antes da linha de base
- Uso de corticosteroides intravenosos ou intramusculares dentro de 2 semanas antes da triagem e durante a triagem
- Anteriormente tratado com AMG 181
- Recebeu qualquer tipo de vacina viva atenuada < 1 mês antes da linha de base ou está planejando receber qualquer vacina viva atenuada ao longo do estudo
- Tratamento da infecção com antibióticos, antivirais ou antifúngicos intravenosos (dentro de 30 dias da linha de base) ou orais (dentro de 14 dias antes da linha de base)
- Resultados laboratoriais anormais na triagem
- Qualquer outra anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
- Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) agente(s) de investigação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam placebo por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
Placebo compatível com abrilumabe administrado por injeção subcutânea
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Experimental: Abrilumabe 7 mg Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam 7 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas (Q4W) até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Abrilumabe 21 mg Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam 21 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Abrilumabe 70 mg Q4W/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam 70 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Abrilumabe 210 mg/Abrilumabe 210 mg Q3M
Os participantes receberam uma dose única de 210 mg de abrilumabe por injeção subcutânea no dia 1, seguida de placebo na semana 2, semana 4 e a cada 4 semanas até a semana 24. Durante o período aberto, os participantes receberam abrilumabe 210 mg uma vez a cada 3 meses (Q3M) por 108 semanas. |
Administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
Placebo compatível com abrilumabe administrado por injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com remissão na semana 8
Prazo: Semana 8
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A remissão foi definida como um escore de Mayo total ≤ 2 pontos, sem subpontuação individual > 1 ponto. A pontuação de Mayo é um índice composto de quatro itens (frequência de evacuação, sangramento retal, achados de retossigmoidoscopia e avaliação global do médico) com cada item classificado semiquantitativamente em uma pontuação de 0 a 3, onde 0 representa normal e pontuação mais alta representa doença mais grave status. O Mayo Score total é a soma das pontuações dos quatro itens, com resultado variando de 0 a 12 pontos. Pontuações mais altas representam doença mais grave. A taxa de remissão (porcentagem de participantes com remissão) foi calculada com base nos dados observados (taxa de remissão não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós- Emenda 3 do protocolo) e pontuação de Mayo total da linha de base (taxa de remissão ajustada). |
Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta na semana 8
Prazo: Linha de base e semana 8
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A resposta foi definida por uma diminuição da linha de base no escore total de Mayo de ≥ 3 pontos e ≥ 30%, com uma diminuição concomitante na subpontuação de sangramento retal ≥ 1 ponto ou uma subpontuação absoluta de sangramento retal = 0 ou 1. A pontuação de Mayo é um índice composto de quatro itens (frequência de evacuação, sangramento retal, achados de retossigmoidoscopia e avaliação global do médico), cada um classificado semiquantitativamente em uma escala de 0 a 3, onde 0 representa normal e pontuação mais alta representa estado de doença mais grave . O Mayo Score total é a soma das pontuações dos quatro itens, variando de 0 a 12 pontos. Pontuações mais altas representam doença mais grave. A taxa de resposta (porcentagem de participantes com resposta) foi calculada com base nos dados observados (taxa de resposta não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós- Emenda 3 do protocolo) e pontuação de Mayo total da linha de base (taxa de resposta ajustada). |
Linha de base e semana 8
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Porcentagem de participantes com cicatrização da mucosa na semana 8
Prazo: Semana 8
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A cicatrização da mucosa foi definida usando a subpontuação de retossigmoidoscopia da avaliação de Mayo como subpontuação absoluta para retossigmoidoscopia de 0 ou 1. A retossigmoidoscopia flexível foi realizada como parte da avaliação de Mayo, graduada semiquantitativamente em uma escala de 0 a 3, onde 0 representa normal e pontuação mais alta representa estado de doença mais grave. A taxa de cicatrização (porcentagem de participantes com cicatrização da mucosa) foi calculada com base nos dados observados (taxa de cicatrização não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós -Protocolo Emenda 3) e pontuação basal de retossigmoidoscopia (taxa de cicatrização ajustada). |
Semana 8
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Porcentagem de participantes com remissão sustentada na semana 8 e na semana 24
Prazo: Semana 8 e semana 24
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A remissão foi definida como um escore de Mayo total ≤ 2 pontos, sem subpontuação individual > 1 ponto. A remissão sustentada foi definida como atingir os critérios de remissão na semana 8 e na semana 24. A pontuação de Mayo é um índice composto de quatro itens (frequência de evacuação, sangramento retal, achados de retossigmoidoscopia e avaliação global do médico), cada um classificado semiquantitativamente em uma escala de 0 a 3, onde 0 representa normal e pontuações mais altas representam estado de doença mais grave . O Mayo Score total é a soma das pontuações dos quatro itens, com um e varia de 0 a 12 pontos. Pontuações mais altas representam doença mais grave. A taxa de remissão (porcentagem de participantes com remissão sustentada) foi calculada com base nos dados observados (taxa de remissão não ajustada) e também após a aplicação de um modelo de regressão logística incluindo os fatores do grupo de tratamento, fatores de estratificação (uso prévio de anti-TNF e pré versus pós -Emenda 3 do protocolo) e Mayo Score total da linha de base (taxa de remissão ajustada). |
Semana 8 e semana 24
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- 20110166
- 2011-005251-13 (Número EudraCT)
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