Abrilumab (AMG 181) 用于患有中度至重度溃疡性结肠炎的成人
一项随机、双盲、多剂量安慰剂对照研究，以评估 AMG 181 在中度至重度溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性和疗效
研究概览
详细说明
该研究包括一个为期 24 周的双盲、安慰剂对照治疗期，然后是一个大约 108 周的开放标签期。 如果参与者在第 8 周未达到反应并且在第 12 周或更晚时反应不充分，或者如果他们在第 8 周达到反应和/或缓解后出现疾病恶化，则他们有资格提前进入研究的开放标签期. 在第 8 周未能达到反应被定义为未能实现总 Mayo 评分从基线下降 ≥ 3 分和从基线下降 ≥ 30%。 第 12 周或更晚的反应不足被定义为与筛选和最低部分梅奥评分 ≥ 5 分相比，部分梅奥评分未能降低 2 分和提高 25%。 疾病恶化定义为部分 Mayo 评分从第 8 周的值增加≥ 3 分，并且直肠乙状结肠镜检查子评分≥ 2 的最小部分 Mayo 评分≥ 5 分。
参与者计划以 2:1:2:2:2 的比例随机分配至安慰剂或 abrilumab 7 mg、21 mg、70 mg（第 1 天、第 2 周、第 4 周，以及此后每 4 周一次，直至第 24 周)，或 210 毫克（第 1 天，随后在第 2 周和第 4 周服用安慰剂，此后每 4 周服用一次，直至第 24 周）。 由于研究产品 (IP) 说明手册 (IPIM) 对药瓶位置的描述与 IP 包装中的实际药瓶位置之间存在一致差异，参与者最初被随机分配到 3 组（安慰剂、70 毫克和 210 毫克）并随机化比例为 4:3:2。 在调查此问题时，该研究暂时停止。 一旦差异得到纠正，协议修正案 3 实施，受影响的参与者完成了他们的双盲治疗期，该研究将按照协议恢复入组和随机化。 随机化和盲法研究均未受到影响，因此维持了意向治疗原则。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- Research Site
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Herlev、丹麦、2730
- Research Site
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Hvidovre、丹麦、2650
- Research Site
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Køge、丹麦、4600
- Research Site
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Odense C、丹麦、5000
- Research Site
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Århus C、丹麦、8000
- Research Site
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Moscow、俄罗斯联邦、123423
- Research Site
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603126
- Research Site
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Samara、俄罗斯联邦、443063
- Research Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、191015
- Research Site
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St.-Petrsburg、俄罗斯联邦、196247
- Research Site
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Stavropol、俄罗斯联邦、355017
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- Research Site
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5G2
- Research Site
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Research Site
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Bekescsaba、匈牙利、5600
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1125
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1088
- Research Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- Research Site
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Miskolc、匈牙利、3529
- Research Site
-
Miskolc、匈牙利、3526
- Research Site
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Pecs、匈牙利、7624
- Research Site
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Szeged、匈牙利、6725
- Research Site
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Szekszard、匈牙利、7100
- Research Site
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Innsbruck、奥地利、6020
- Research Site
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St Veit an der Glan、奥地利、9300
- Research Site
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Wien、奥地利、1090
- Research Site
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Athens、希腊、10676
- Research Site
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Haidari、希腊、12462
- Research Site
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Heraklion、希腊、71110
- Research Site
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Larissa、希腊、41110
- Research Site
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Piraeus、希腊、18454
- Research Site
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Berlin、德国、14050
- Research Site
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Berlin、德国、13353
- Research Site
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Frankfurt am Main、德国、60431
- Research Site
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Halle (Saale)、德国、06120
- Research Site
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Heidelberg、德国、69120
- Research Site
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Kiel、德国、24105
- Research Site
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Bologna、意大利、40138
- Research Site
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Firenze、意大利、50134
- Research Site
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Milano、意大利、20157
- Research Site
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Padova、意大利、35128
- Research Site
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Roma、意大利、00152
- Research Site
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Rozzano MI、意大利、20089
- Research Site
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Riga、拉脱维亚、1002
- Research Site
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Riga、拉脱维亚、LV-1005
- Research Site
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Oslo、挪威、0450
- Research Site
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Tromsø、挪威、9038
- Research Site
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Hradec Kralove、捷克语、500 12
- Research Site
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Praha 4、捷克语、140 59
- Research Site
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Praha 7、捷克语、170 04
- Research Site
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Usti nad Labem、捷克语、401 13
- Research Site
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Bonheiden、比利时、2820
- Research Site
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Brussels、比利时、1200
- Research Site
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Bruxelles、比利时、1000
- Research Site
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Gent、比利时、9000
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Liège、比利时、4000
- Research Site
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Amiens、法国、80054
- Research Site
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Caen、法国、14000
- Research Site
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Lille、法国、59037
- Research Site
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Nice Cedex 3、法国、06202
- Research Site
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Paris cedex 12、法国、75571
- Research Site
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Pessac Cedex、法国、33604
- Research Site
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- Research Site
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Bialystok、波兰、15-950
- Research Site
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Bydgoszcz、波兰、85-079
- Research Site
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Lodz、波兰、90-153
- Research Site
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Lodz、波兰、90-302
- Research Site
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Lodz、波兰、90-242
- Research Site
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Warszawa、波兰、03-580
- Research Site
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New South Wales
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Bankstown、New South Wales、澳大利亚、2200
- Research Site
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Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
- Research Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Research Site
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Research Site
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Tallinn、爱沙尼亚、10117
- Research Site
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Tallinn、爱沙尼亚、10138
- Research Site
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Tartu、爱沙尼亚、51014
- Research Site
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Basel、瑞士、4031
- Research Site
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Bern、瑞士、3010
- Research Site
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Zurich、瑞士、8091
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35216
- Research Site
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Dothan、Alabama、美国、36305
- Research Site
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Research Site
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Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85260
- Research Site
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Research Site
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Torrance、California、美国、90505
- Research Site
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Colorado
-
Lone Tree、Colorado、美国、80124
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Research Site
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Miami、Florida、美国、33136
- Research Site
-
Naples、Florida、美国、34102
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Research Site
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Research Site
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Urbana、Illinois、美国、61801
- Research Site
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Louisiana
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Hammond、Louisiana、美国、70403
- Research Site
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Michigan
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Chesterfield、Michigan、美国、48047
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Research Site
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New York
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Great Neck、New York、美国、11021
- Research Site
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New York、New York、美国、10029
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Research Site
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Research Site
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Ohio
-
Mentor、Ohio、美国、44060
- Research Site
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Research Site
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Seattle、Washington、美国、98185
- Research Site
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Research Site
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Blackpool、英国、FY3 8NR
- Research Site
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Coventry、英国、CV2 2DX
- Research Site
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Derby、英国、DE22 3NE
- Research Site
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London、英国、NW3 2QG
- Research Site
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Manchester、英国、M13 9WL
- Research Site
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Norwich、英国、NR4 7UY
- Research Site
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Research Site
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Breda、荷兰、4818 CK
- Research Site
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Research Site
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Research Site
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 溃疡性结肠炎 (UC) 的诊断在基线前 ≥ 3 个月根据临床和内窥镜证据确定，并由组织病理学报告证实。
- 中度至重度活动性 UC，定义为 Mayo 总分 6 至 12 分且基线前中央直肠乙状结肠镜检查评分≥2
对以下至少一种治疗反应不足、反应丧失或不耐受：
- 免疫调节剂
- 抗肿瘤坏死因子
- 皮质类固醇（仅限非美国网站）。
- 神经系统检查在筛选期间没有临床显着、无法解释的体征或症状，并且在随机化之前没有临床显着变化
排除标准：
- 疾病局限于直肠（即距肛缘 10 厘米以内）
- 毒性巨结肠
- 克罗恩病
- 结肠次全切除术伴回肠直肠造口术或结肠切除术伴回肠肛袋、Koch 袋或 UC 回肠造口术的病史
- 计划在基线后 24 周内进行肠道手术
- 筛选时粪便呈艰难梭菌毒素阳性
- 基线后 8 周内胃肠道手术史
- 原发性硬化性胆管炎
- 任何不受控制或有临床意义的全身性疾病
- 研究者认为会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的状况或疾病。
- 已知乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 易受感染的基础疾病（例如，不受控制的糖尿病；脾切除史）
- 筛选后 1 年内已知的药物或酒精滥用史
- 恶性肿瘤（除了切除的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或经治疗后认为已治愈的原位宫颈癌）筛选访视后 5 年内（如果恶性肿瘤发生时间 > 5 年，受试者有资格证明自治疗以来无疾病状态）
- 基线前 1 个月内使用环孢菌素 A、他克莫司或吗替麦考酚酯进行免疫抑制治疗
- 在 2 个月内或基线前相应消除半衰期的 5 倍（以较长者为准）之前曾接触过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物
- 任何先前接触过维多珠单抗、利妥昔单抗、依法珠单抗、那他珠单抗
- 基线前 2 周内使用局部（直肠）氨基水杨酸（例如，美沙拉嗪）或局部（直肠）类固醇
- 筛选前 2 周内和筛选期间使用静脉内或肌内皮质类固醇
- 以前用 AMG 181 处理过
- 在基线前 < 1 个月接受过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接受任何此类减毒活疫苗
- 用静脉内（基线前 30 天内）或口服（基线前 14 天内）抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗感染
- 筛选时实验室结果异常
- 研究者认为会阻止受试者完成研究或会干扰研究结果解释的任何其他实验室异常
- 目前正在参加另一项研究设备或药物研究，或自结束另一项研究设备或药物研究或接受其他研究药物后不到 30 天
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂 Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周以及此后每 4 周一次接受皮下注射安慰剂，直至第 24 周。 在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。 |
通过皮下注射给药。
其他名称：
与通过皮下注射给予的 abrilumab 相匹配的安慰剂
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实验性的：Abrilumab 7 毫克 Q4W/Abrilumab 210 毫克 Q3M
参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周和此后每 4 周 (Q4W) 接受皮下注射 7 mg abrilumab，直至第 24 周。 在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。 |
通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：Abrilumab 21 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周以及此后每 4 周一次，通过皮下注射接受 21 mg abrilumab，直至第 24 周。 在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。 |
通过皮下注射给药。
其他名称：
|
|
实验性的：Abrilumab 70 mg Q4W/Abrilumab 210 mg Q3M
参与者在第 1 天、第 2 周、第 4 周以及此后每 4 周一次，通过皮下注射接受 70 mg abrilumab，直至第 24 周。 在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。 |
通过皮下注射给药。
其他名称：
|
|
实验性的：Abrilumab 210 毫克/Abrilumab 210 毫克 Q3M
参与者在第 1 天通过皮下注射接受单剂量 210 mg abrilumab，随后在第 2 周、第 4 周接受安慰剂，此后每 4 周接受一次，直至第 24 周。 在开放标签期间，参与者每 3 个月 (Q3M) 接受一次 abrilumab 210 mg，持续 108 周。 |
通过皮下注射给药。
其他名称：
与通过皮下注射给予的 abrilumab 相匹配的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 8 周缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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缓解定义为 Mayo 总分≤ 2 分，没有单个分项得分 > 1 分。 Mayo 评分是四个项目（大便频率、直肠出血、直肠乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）的综合指数，每个项目按 0 到 3 的分数进行半定量分级，其中 0 表示正常，分数越高表示疾病越严重地位。 梅奥总分是四个项目分数的总和，结果从 0 到 12 分不等。 分数越高代表疾病越严重。 缓解率（缓解参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的缓解率）以及应用逻辑回归模型计算的，包括治疗组因素、分层因素（使用抗 TNF 前和治疗前与治疗后）协议修正案 3) 和基线 Mayo 总分（调整后的缓解率）。 |
第 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 8 周有反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 8 周
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反应定义为总 Mayo 评分较基线下降 ≥ 3 分和 ≥ 30%，伴随直肠出血子分数下降 ≥ 1 分或绝对直肠出血子分数 = 0 或 1。 Mayo 评分是四个项目（大便频率、直肠出血、直肠乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）的综合指数，每个项目按 0 到 3 的等级进行半定量分级，其中 0 表示正常，较高的分数表示较严重的疾病状态. 梅奥总分是四个项目得分的总和，范围从 0 到 12 分。 分数越高代表疾病越严重。 反应率（有反应的参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的反应率）计算的，也是在应用逻辑回归模型后计算的，包括治疗组的因素、分层因素（抗肿瘤坏死因子使用前和治疗前后对比）协议修正案 3) 和基线梅奥总分（调整后的反应率）。 |
基线和第 8 周
|
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第 8 周粘膜愈合的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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粘膜愈合使用 Mayo 评估的直肠乙状结肠镜检查子评分定义为直肠乙状结肠镜检查的绝对子评分 0 或 1。 可弯曲直肠乙状结肠镜检查作为 Mayo 评估的一部分进行，半定量分级为 0 至 3，其中 0 表示正常，较高的分数表示较严重的疾病状态。 愈合率（粘膜愈合参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的愈合率）计算的，并且在应用逻辑回归模型后计算，包括治疗组因素、分层因素（使用抗 TNF 之前和使用前后对比） -协议修正案 3) 和基线直肠乙状结肠镜评分（调整后的愈合率）。 |
第 8 周
|
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第 8 周和第 24 周持续缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周和第 24 周
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缓解定义为 Mayo 总分≤ 2 分，没有单个分项得分 > 1 分。 持续缓解定义为在第 8 周和第 24 周均达到缓解标准。 Mayo 评分是四个项目（大便频率、直肠出血、直肠乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）的综合指数，每个项目按 0 到 3 的等级进行半定量分级，其中 0 表示正常，较高的分数表示较严重的疾病状态. Mayo Score 总分是四个项目得分的总和，a 的范围是 0 到 12 分。 分数越高代表疾病越严重。 缓解率（持续缓解的参与者的百分比）是根据观察到的数据（未调整的缓解率）计算的，并且在应用逻辑回归模型后计算，包括治疗组因素、分层因素（使用抗 TNF 之前和使用前后对比） -协议修正案 3) 和基线 Mayo 总分（调整后的缓解率）。 |
第 8 周和第 24 周
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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