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進行がんの参加者におけるLY3039478の研究

2025年12月5日 更新者：Eli Lilly and Company

進行性または転移性がん患者を対象としたLY3039478の第1相試験

この研究の目的は、進行がんまたは体の他の部分に転移したがん（リンパ腫を含むがこれに限定されない）の参加者が安全に摂取できるLY3039478の推奨用量レベルを見つけることです。 この研究では、血球や組織のさまざまなマーカーの変化も調査します。 最後に、この研究は、この薬剤が持つ可能性のある腫瘍活性を記録するのに役立ちます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究のパート A では、進行/転移性がん (リンパ腫を含む) の参加者に LY3039478 の用量を増加させて、パート B、C、D、および E の用量レベルを定義します。パート B、C、D、および E では、LY3039478 は次のように投与されます。事前に定義された固定用量レベルで探索されます。 パート B および D の参加者は、特定の分子経路に定義された変化がなければなりません。 パート A が完了すると、パート B、C、D、E の参加者の登録が開始されます。 パート F では、参加者は、最大耐用量レベルを定義するために、プレドニゾンと組み合わせて LY3039478 の用量を増加させます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

247

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
  • イギリス
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • ドイツ
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • フランス
      • Paris、フランス、75248
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      • Villejuif、フランス、94805
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参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • すべての部分: 参加者は、研究者の判断により、利用可能な標準治療が進行がんまたは転移がんに対して臨床的利益をもたらさなかった後の、実験的治療の適切な候補者でなければなりません。
  • 用量漸増 (パート A) の場合: 参加者は、進行性または転移性の固形腫瘍またはリンパ腫のいずれかの癌の組織学的または細胞学的証拠を持っていなければなりません。
  • パート B の場合: すべての参加者は、進行がんまたは転移がんの組織学的証拠と、定義された経路における事前スクリーニングされた変化を持っていなければなりません。
  • パート C の場合: すべての参加者は、軟部肉腫の進行性または転移性の特定のサブタイプの組織学的証拠を持っていなければなりません。
  • パート D の場合: すべての参加者は、進行がんまたは転移がんの組織学的証拠と、定義された経路における事前スクリーニングされた変化を持っていなければなりません。
  • コホート 1: 参加者はトリプルネガティブ乳がんを患っている必要があります。
  • コホート 2: 参加者は肝細胞癌 (HCC) を患っている必要があります。 これらの参加者は Child-Pug ステージ A を持っている必要があります。
  • コホート 3: 参加者は胆管癌を患っていなければなりません。
  • コホート 4: 参加者は慢性リンパ性白血病を患っていなければなりません。
  • コホート 5: 参加者は成熟 T 細胞、B 細胞、またはナチュラル キラー (NK) 細胞腫瘍を持っている必要があります。
  • パート E: 参加者は腺様嚢胞癌 (ACC) を患っている必要があります。
  • パート F の用量確認: 参加者は平滑筋肉腫を患っており、定義された経路に事前スクリーニングされた変化がなければなりません。

  • 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1)、悪性リンパ腫の改訂反応基準、または膠芽腫の神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準で定義されているように、次のとおりです。

    • 用量漸増の場合 (パート A): 測定可能な疾患または測定不可能な疾患がある。
    • パート B、C、D、E、F の場合: 測定可能な疾患または信頼できるバイオマーカー測定値がある。
  • パート B、C、D、E、F の場合: 利用可能な腫瘍組織がある。
  • 十分な臓器機能があること。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 1 以下で、余命が 12 週間を超えている。

除外基準:

  • 症候性または不安定な中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍がある。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 活動性の細菌、真菌、および/または既知のウイルス感染症がある。
  • 吸収不良症候群、腸疾患、胃腸炎（急性または慢性）、または下痢（急性または慢性）がある。

  • HCC の参加者:

    • 線維層状または混合組織型の HCC を患っていることがわかっている。
    • 臨床的に関連のある腹水が存在する。
    • 肝臓移植を受けたことがある。
    • 活動性または制御されていない臨床的に重篤な B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス感染症を患っている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LY3039478 - 用量漸増
パートA：LY3039478を経口投与し、増量投与（2.5ミリグラム[mg]、5mg、10mg、20mg、30mg、45mg、60mg、75mg、100mg）で週3回（TIW）、28日間を2サイクル実施。 効果が認められた参加者は、疾患の進行まで継続可能。
薬：LY3039478
経口投与
実験的：LY3039478 - コホート拡大
パートB、C、D、E：LY3039478をパートAで決定された固定用量で週3回経口投与し、28日周期を2サイクル行う。有益性が認められた参加者は疾患進行まで継続可能。投与量は以下の通り：パートB：Notch経路関連の分子変異を有する腫瘍を持つ参加者（患者）に対して50mgまたは75mg；パートC：平滑筋肉腫（LMS）の患者に対して50mgまたは75mg、その他の肉腫の患者に対して50mgまたは75mg、消化管間質腫瘍（GIST）の患者に対して50mg；パートD：トリプルネガティブ乳癌コホートの患者に対して75mg、胆管癌コホートの患者に対して75mg、トリプルネガティブ乳癌コホートの患者に対して50mg、肝細胞癌コホートの患者に対して50mg、胆管癌コホートの患者に対して50mg、慢性リンパ性白血病（CLL）コホートの患者に対して50mg、成熟T細胞、B細胞またはナチュラルキラー（NK）細胞腫瘍コホートの患者に対して50mg；パートE：トリプルネガティブ乳癌コホートの患者に対して50mg。
薬：LY3039478
経口投与
実験的：用量1 LY3039478 + プレドニゾン

パートF1：参加者は、サイクル1の2週間、週3回、75 mgまたは100 mgの負荷投与を受けました。

28日サイクルで、LY3039478 50 mgを経口投与（週2回、サイクル1）します。 プレドニゾン20 mgは、サイクル1の最初の2週間のみ（28日サイクル）、LY3039478と併用投与されます。 有益性が認められた参加者は、疾患の進行まで継続することができます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：プレドニゾン
経口投与
実験的：用量2 LY3039478 + プレドニゾン

パートF2：参加者はサイクル1の2週間、週2回の負荷投与として75 mg、100 mg、または125 mgを受け取りました。

LY3039478 50 mgを経口投与し、28日サイクルで週3回投与します。 プレドニゾン20 mgは、サイクル1の最初の2週間のみ（28日サイクル）LY3039478と併用投与されます。

有益性を受けた参加者は、疾患進行まで継続できます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：プレドニゾン
経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートAおよびF：用量制限毒性（DLT）を経験した参加者数
時間枠：ベースラインからサイクル1終了まで、最大28日間
DLTは、サイクル1（最長28日間）中に発生し、LY3039478に関連し、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン4.0（NCI-CTCAE v 4.0）を用いて以下の基準のいずれかを満たす有害事象（AE）と定義された：CTCAEグレード3の非血液毒性（一部例外あり）、5日以上持続するCTCAEグレード4の血液毒性、あらゆる発熱性好中球減少症、出血を伴うグレード3の血小板減少症またはグレード4の血小板減少症、主治医およびリリー社の臨床研究担当者が用量制限と判断したその他の重大な毒性（例えば、サイクル1中に参加者を研究から撤退させることを必要とする可能性のある研究薬関連のあらゆる毒性）。
ベースラインからサイクル1終了まで、最大28日間
Part A: LY3039478の推奨第2相用量 : 最大耐用量 (MTD)
時間枠：ベースラインからサイクル1終了まで（28日サイクル）
MTDは、サイクル1中にDLTを引き起こす確率が33%未満である、試験された最高用量として定義されます。
ベースラインからサイクル1終了まで（28日サイクル）
Part B, C, D および E：LY3039478 の推奨フェーズ 2 用量：最大耐用量 (MTD)
時間枠：ベースラインからサイクル1終了まで（28日サイクル）
MTDは、サイクル1中にDLTを引き起こす確率が33％未満の、試験された最高用量と定義されます。
ベースラインからサイクル1終了まで（28日サイクル）
パートF1およびF2：LY3039478の推奨フェーズ2用量
時間枠：ベースライン 最大2か月
パートF1およびF2では、プレドニゾンを用いた週3回のローディング投与量と、プレドニゾンを用いた週2回の投与量を比較しました。 この試験ではMTD（最大耐用量）は特定された可能性がありますが、推奨第2相用量（RP2D）は特定されませんでした。
ベースライン 最大2か月
パートB、C、D、E、F：完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合（客観的奏効率[ORR]）
時間枠：ベースラインから疾患の進行または参加者の中止まで（最大20か月）

客観的奏効は、完全奏効（CR）＋部分奏効（PR）であり、試験責任医師が固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST 1.1）ガイドラインに従って分類したものです。 CRは全ての標的病変および非標的病変の消失であり、PRは標的病変の最長径の合計が30％以上（>=）減少したものです。 客観的奏効率は、CRまたはPRと判定された参加者の総数を治療を受けた参加者の総数で割り、100を掛けて計算されます。

解析対象集団の説明：パートD：50 mg LY3039478（コホート5）はCheson基準を用いて評価されました。 パートD：50 mg LY3039478（コホート4）では、データが収集されなかったため、解析対象となった参加者はゼロでした。 登録された2名の参加者はいずれも早期に治療を中止したため、データは報告されませんでした。1名は試験責任医師の判断により1日目に、もう1名は心筋梗塞により26日目に中止し、有効性評価は実施されませんでした。
ベースラインから疾患の進行または参加者の中止まで（最大20か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートA、B、C、DおよびE：薬物動態（PK）：LY3039478の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：1日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間；22日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間

パートAおよびB：薬物動態（PK）：LY3039478の最高血中濃度（Cmax）

解析対象集団の説明：プロトコルに従い、このアウトカム指標についてはスパースサンプルのみが解析されました。 パートB：50mgおよび75mg LY3039478、パートC：50mgおよび75mg LY3039478、パートD：50mgおよび75mg LY3039478、パートE：50mg LY3039478については、スパースDay 22サンプルはありませんでした。
1日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間；22日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
Part F1 Cohort1およびPart F2 Cohort 1：薬物動態（PK）：LY3039478の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：1日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間; 22日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
Part F1 Cohort 1およびPart F2 Cohort 1：薬物動態（PK）：LY3039478の最高血中濃度（Cmax）
1日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間; 22日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
パートAおよびB：PK：LY3039478の時間0から無限大までの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-∞]）
時間枠：Day 1: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間

PK：LY3039478の時間0から無限大までの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-∞]）

分析対象集団の説明：Part A：45 mg群LY3039478群に割り当てられた1名の参加者が、Day 1に誤って75 mgを投与され、評価可能なPKデータを有していました。 したがって、この参加者はPart A：75 mg LY3039478群のPK分析対象集団（N=6）に含まれていますが、参加者の流れモジュールにはN=5のみが表示されています。
Day 1: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
Part F1 Cohort1およびPart F2 Cohort 1：PK：LY3039478の時間0から無限大までの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-∞]）
時間枠：第1日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
Part F1 Cohort1およびPart F2 Cohort 1: PK: LY3039478の時間0から無限大までの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-∞]）
第1日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
パートAおよびB：PK：LY3039478の時間0からタウまでの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-タウ]）
時間枠：22日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間

PK：LY3039478の時間0からタウまでの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-Tau]）

分析対象集団の説明：プロトコルに従い、スパースPKサンプリングを受けた参加者についてはAUC0-tauは分析されませんでした。 パートB 50mgの参加者のみがスパースPKサンプリングを受けました。
22日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
パートF1コホート1およびパートF2コホート1：PK：LY3039478の時間0からタウまでの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-タウ]）
時間枠：Day 22: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
PK: LY3039478の時間0からタウまでの濃度-時間曲線下面積（AUC[0-Tau]）
Day 22: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
パートA、B、C、D、E：薬物動態：LY3039478の最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：1日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間; 22日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間

薬物動態：LY3039478の最高血中濃度到達時間（Tmax）

解析対象集団の説明：プロトコルに従い、このアウトカム指標についてはスパースサンプルのみを解析しました。 パートB：50 mgおよび75 mg LY3039478、パートC：50 mgおよび75 mg LY3039478、パートD：50 mgおよび75 mg LY3039478、パートE：50 mg LY3039478については、22日目のスパースサンプルはありませんでした。
1日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間; 22日目: 投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間
Part F1 Cohort1およびPart F2 Cohort 1：PK：LY3039478の最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：1日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間後；22日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間後
Part F1 Cohort1およびPart F2 Cohort 1：PK：LY3039478の最高血中濃度到達時間（Tmax）
1日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間後；22日目：投与前、0.5、1、2、4、6-8、8-10、24-30時間後
パートA：完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合（客観的奏効率［ORR］）
時間枠：ベースラインから疾患の進行または参加者の中止まで（最長17か月）
客観的奏効は、研究者が固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST 1.1）ガイドラインに従って分類した、完全奏効（CR）と部分奏効（PR）の合計です。 CRはすべての標的病変と非標的病変の消失、PRは標的病変の最長径の合計が30%以上の減少を意味します。 客観的奏効率は、CRまたはPRと判定された参加者の総数を、治療を受けた参加者の総数で割り、100を掛けて計算されます。
ベースラインから疾患の進行または参加者の中止まで（最長17か月）
パートB、C、D、EおよびF：奏効期間（DoR）
時間枠：完全奏効または部分奏効の日から客観的疾患増悪またはあらゆる原因による死亡までの期間（最大20カ月）
RECIST 1.1ガイドラインに基づき、確認された完全奏効の初回証拠日から客観的疾患進行日またはあらゆる原因による死亡日（いずれか早い方）までの期間。 データ組み込みカットオフ日時点で死亡または疾患進行が確認されていない各参加者については、奏効期間はその後の全身的抗がん療法開始前の最終客観的奏効評価日で打ち切られる。 進行性疾患（PD）とは、標的病変の直径の合計が、研究中最も小さい合計値（研究中最も小さい場合はベースラインの合計値を含む）を基準として、少なくとも20％増加することである。 さらに、合計値は少なくとも5mmの絶対的増加を示さなければならず（1つ以上の新規病変の出現は進行とみなされる）。
完全奏効または部分奏効の日から客観的疾患増悪またはあらゆる原因による死亡までの期間（最大20カ月）
パートB、C、D、EおよびF：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ベースラインから客観的進行または全死亡まで（最大17か月）

無増悪生存期間（PFS）は、研究登録日から、症状性または客観的な進行性疾患（PD）の初回発生日、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日付までの期間と定義されます。データ組み込みカットオフ日時点で死亡または進行が確認されていない参加者については、PFS時間は、その後の全身的抗がん療法開始前の最後の客観的無増悪疾患評価日で打ち切られます。 進行性疾患（PD）とは、標的病変の長径合計が、研究期間中で最小の合計値（研究期間中で最小の場合はベースライン合計を含む）を基準として、少なくとも20％増加した場合を指します。さらに、合計値が少なくとも5mmの絶対的増加を示している必要があり（1つ以上の新病変の出現も進行とみなされます）。

解析対象集団の説明続き：パートD：50 mg LY3039478（コホート4）およびパートD：50 mg LY3039478（コホート5）は、疾患の種類によりRECIST基準に従って評価されませんでした。
ベースラインから客観的進行または全死亡まで（最大17か月）
パートB、C、D、EおよびF：全生存期間（OS）
時間枠：ベースラインから全死因による死亡までの期間（最長49か月）
全生存期間（OS）は、研究登録日からあらゆる原因による死亡日までの期間と定義されました。 データカットオフ日時点で死亡が確認されていない参加者については、OS時間はカットオフ日以前に参加者が生存していたことが確認された最終接触日で打ち切りとされました。
ベースラインから全死因による死亡までの期間（最長49か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eli Lilly and Company

捜査官

  • スタディディレクター：1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2018年6月26日

研究の完了 (実際)

2018年6月26日

試験登録日

最初に提出

2012年9月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月24日

最初の投稿 (推定)

2012年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月5日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 14547
  • I6F-MC-JJCA (その他の識別子：Eli Lilly and Company)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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