Um estudo de LY3039478 em participantes com câncer avançado
6 de agosto de 2018 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo de fase 1 de LY3039478 em pacientes com câncer avançado ou metastático
O objetivo deste estudo é encontrar um nível de dose recomendado de LY3039478 que possa ser tomado com segurança por participantes com câncer avançado ou câncer que se espalhou para outras partes do corpo, incluindo, entre outros, linfoma.
O estudo também explorará mudanças em vários marcadores em células sanguíneas e tecidos.
Por fim, o estudo ajudará a documentar qualquer atividade tumoral que essa droga possa ter.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Parte A deste estudo, os participantes com câncer avançado/metastático (incluindo linfoma) receberão doses crescentes de LY3039478 para definir o nível de dose para as Partes B, C, D e E. Na Parte B, C, D e E LY3039478 será explorada em um nível de dose fixo predefinido.
Os participantes da Parte B e D devem ter uma alteração definida em uma determinada via molecular.
A inscrição dos participantes nas Partes B, C, D e E começará assim que a Parte A for concluída.
Na Parte F, os participantes receberão doses crescentes de LY3039478 em combinação com prednisona para definir o nível máximo de dose tolerada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
237
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tübingen, Alemanha, 72076
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Kobenhavn, Dinamarca, 2100
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Barcelona, Espanha, 08035
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Harvard Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Paris, França, 75248
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Villejuif, França, 94805
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London, Reino Unido, SE1 9RT
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Para todas as partes: O participante deve ser, na opinião do investigador, um candidato adequado para terapia experimental depois que as terapias padrão disponíveis falharam em fornecer benefício clínico para seu câncer avançado ou metastático.
- Para escalonamento de dose (Parte A): O participante deve ter evidência histológica ou citológica de câncer, seja um tumor sólido ou um linfoma avançado ou metastático.
- Para a Parte B: Todos os participantes devem ter uma evidência histológica de seu câncer avançado ou metastático e alterações pré-selecionadas em um caminho definido.
- Para a Parte C: Todos os participantes devem ter evidência histológica de subtipos específicos avançados ou metastáticos de sarcoma de partes moles.
- Para a Parte D: Todos os participantes devem ter evidência histológica de câncer avançado ou metastático e alterações pré-selecionadas em uma via definida.
- Coorte 1: Os participantes devem ter câncer de mama triplo negativo.
- Coorte 2: Os participantes devem ter carcinoma hepatocelular (CHC). Esses participantes devem ter o estágio A de Child-Pugh.
- Coorte 3: Os participantes devem ter colangiocarcinoma.
- Coorte 4: Os participantes devem ter leucemia linfocítica crônica.
- Coorte 5: Os participantes devem ter uma neoplasia de células T maduras, células B ou células assassinas naturais (NK).
- Para a Parte E: Os participantes devem ter carcinoma adenóide cístico (ACC).
- Para confirmação da dose da Parte F: Os participantes devem ter leiomiossarcoma e alterações pré-selecionadas em uma via definida.
Conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno ou os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) para glioblastoma:
- Para escalonamento de dose (Parte A): Tem doença mensurável ou não mensurável.
- Para as Partes B, C, D, E e F: Tem doença mensurável ou medida de biomarcador confiável.
- Para as Partes B, C, D, E e F: Tenha tecido tumoral disponível.
- Ter função orgânica adequada.
- Ter um status de desempenho menor ou igual a 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e expectativa de vida de mais de 12 semanas.
Critério de exclusão:
- Tem malignidade sintomática ou não estável do sistema nervoso central (SNC).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Ter infecção bacteriana, fúngica e/ou viral conhecida ativa.
- Têm síndromes de má absorção, enteropatias, gastroenterite (aguda ou crônica) ou diarreia (aguda ou crônica).
Participantes com CHC que:
- Ter CHC conhecido com histologia fibro-lamelar ou mista.
- Ter presença de ascite clinicamente relevante.
- Ter feito um transplante de fígado.
- Tem infecção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C clinicamente grave.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LY3039478 - Escalonamento de Dose
Parte A: LY3039478 administrado por via oral três vezes por semana (TIW) em doses crescentes (2,5 miligramas [mg] a 100 mg) por dois ciclos de 28 dias.
Os participantes que recebem benefício podem continuar até a progressão da doença
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Administrado por via oral
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Experimental: LY3039478 - Expansão de coorte
Parte B, C, D e E: LY3039478 administrado por via oral três vezes por semana (TIW) em uma dose fixa determinada na Parte A por dois ciclos de 28 dias.
Os participantes que recebem benefício podem continuar até a progressão da doença.
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Administrado por via oral
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Experimental: Dose 1 LY3039478 + Prednisona
Parte F1: LY3039478 administrado por via oral TIW por ciclos de 28 dias.
A prednisona será coadministrada com LY3039478 nas primeiras 2 semanas apenas no ciclo 1 (ciclos de 28 dias).
Os participantes que recebem benefício podem continuar até a progressão da doença.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
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Experimental: Dose 2 LY3039478 + Prednisona
Parte F2: LY3039478 administrado por via oral TIW (duas vezes por semana no ciclo 1) por ciclos de 28 dias.
A prednisona será coadministrada com LY3039478 apenas nas primeiras 2 semanas do ciclo 1.
Os participantes que recebem benefício podem continuar até a progressão da doença.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte A e F: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Linha de base para progressão da doença ou descontinuação do participante (estimativa de 8 a 12 semanas)
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Linha de base para progressão da doença ou descontinuação do participante (estimativa de 8 a 12 semanas)
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Parte B, C, D, E e F: Número de participantes com resposta tumoral
Prazo: Linha de base para progressão da doença ou descontinuação do participante (estimativa de 8 a 12 semanas)
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Linha de base para progressão da doença ou descontinuação do participante (estimativa de 8 a 12 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Farmacocinética: Concentração Máxima (Cmax) de LY3039478
Prazo: Pré-dose até 30 horas após a dose
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Pré-dose até 30 horas após a dose
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Farmacocinética: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de LY3039478
Prazo: Pré-dose até 30 horas após a dose
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Pré-dose até 30 horas após a dose
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Parte A: Número de participantes com resposta tumoral
Prazo: Linha de base para progressão da doença ou descontinuação do participante (estimativa de 8 a 12 semanas)
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Linha de base para progressão da doença ou descontinuação do participante (estimativa de 8 a 12 semanas)
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Parte B, C, D, E e F: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Data da resposta completa ou resposta parcial até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (estimada até 6 meses)
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Data da resposta completa ou resposta parcial até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (estimada até 6 meses)
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Parte B, C, D, E e F: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa (estimada em até 6 meses)
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Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa (estimada em até 6 meses)
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Parte B, C, D, E e F: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a data da morte por qualquer causa (estimada até 14 meses)
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Linha de base até a data da morte por qualquer causa (estimada até 14 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Azaro A, Baldini C, Rodon J, Soria JC, Yuen E, Lithio A, Oakley G, Benhadji KA, Massard C. Phase 1 study of 2 high dose intensity schedules of the pan-Notch inhibitor crenigacestat (LY3039478) in combination with prednisone in patients with advanced or metastatic cancer. Invest New Drugs. 2021 Feb;39(1):193-201. doi: 10.1007/s10637-020-00944-z. Epub 2020 Sep 11.
- Mir O, Azaro A, Merchan J, Chugh R, Trent J, Rodon J, Ohnmacht U, Diener JT, Smith C, Yuen E, Oakley GJ 3rd, Le Cesne A, Soria JC, Benhadji KA, Massard C. Notch pathway inhibition with LY3039478 in soft tissue sarcoma and gastrointestinal stromal tumours. Eur J Cancer. 2018 Nov;103:88-97. doi: 10.1016/j.ejca.2018.08.012. Epub 2018 Sep 12.
- Massard C, Azaro A, Soria JC, Lassen U, Le Tourneau C, Sarker D, Smith C, Ohnmacht U, Oakley G, Patel BKR, Yuen ESM, Benhadji KA, Rodon J. First-in-human study of LY3039478, an oral Notch signaling inhibitor in advanced or metastatic cancer. Ann Oncol. 2018 Sep 1;29(9):1911-1917. doi: 10.1093/annonc/mdy244.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
26 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
26 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
27 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14547
- I6F-MC-JJCA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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