Tutkimus LY3039478:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä
perjantai 5. joulukuuta 2025 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaiheen 1 tutkimus LY3039478:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suositeltu LY3039478:n annostaso, jonka voivat turvallisesti ottaa osallistujat, joilla on pitkälle edennyt syöpä tai syöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lymfoomaan.
Tutkimuksessa selvitetään myös muutoksia eri markkereissa verisoluissa ja kudoksissa.
Lopuksi tutkimus auttaa dokumentoimaan tämän lääkkeen mahdollisen kasvainaktiivisuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen osassa A osallistujat, joilla on edennyt/metastaattinen syöpä (mukaan lukien lymfooma), saavat kasvavia annoksia LY3039478:aa annostason määrittämiseksi osille B, C, D ja E. Osassa B, C, D ja E LY3039478 ennalta määrätyllä kiinteällä annostasolla.
Osan B ja D osallistujilla on oltava määritelty muutos tietyssä molekyylireitissä.
Osallistujien ilmoittautuminen osiin B, C, D ja E alkaa, kun osa A on suoritettu.
Osassa F osallistujat saavat kasvavia annoksia LY3039478:aa yhdessä prednisonin kanssa suurimman siedetyn annostason määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
247
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75248
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Villejuif, Ranska, 94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Tübingen, Saksa, 72076
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Harvard Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikille osille: Osallistujan on tutkijan arvion mukaan oltava sopiva ehdokas kokeelliseen hoitoon sen jälkeen, kun saatavilla olevat standardihoidot eivät ole tuottaneet kliinistä hyötyä edenneen tai metastaattisen syövän hoidossa.
- Annoksen nostaminen (osa A): Osallistujalla on oltava histologisia tai sytologisia todisteita syövästä, joko kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta, joka on edennyt tai metastaattinen.
- Osa B: Kaikilla osallistujilla on oltava histologiset todisteet edenneestä tai metastaattisesta syövästä ja ennalta tarkastetut muutokset määritellyssä reitissä.
- Osa C: Kaikilla osallistujilla on oltava histologinen näyttö pehmytkudossarkooman pitkälle edenneistä tai metastaattisista spesifisistä alatyypeistä.
- Osa D: Kaikilla osallistujilla on oltava histologisia todisteita edenneestä tai metastaattisesta syövästä ja esiseulottuja muutoksia tietyssä reitissä.
- Kohortti 1: Osallistujilla on oltava kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
- Kohortti 2: Osallistujilla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Näillä osallistujilla tulee olla Child-Pugh-aste A.
- Kohortti 3: Osallistujilla on oltava kolangiokarsinooma.
- Kohortti 4: Osallistujilla on oltava krooninen lymfaattinen leukemia.
- Kohortti 5: Osallistujilla on oltava kypsä T-solu, B-solu tai luonnollinen tappajasolu (NK) -kasvain.
- Osa E: Osallistujilla on oltava adenoidinen kystinen karsinooma (ACC).
- Osa F:n annoksen vahvistaminen: Osallistujilla on oltava leiomyosarkooma ja ennalta tarkistettuja muutoksia tietyssä reitissä.
Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST 1.1), malignin lymfooman tarkistetut vastekriteerit tai neuroonkologian vastearviointi (RANO) -kriteerit määrittelevät glioblastooman:
- Annoksen lisääminen (osa A): Onko sinulla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus.
- Osat B, C, D, E ja F: Niillä on mitattavissa oleva sairaus tai luotettava biomarkkerimitta.
- Osat B, C, D, E ja F: Onko saatavilla kasvainkudosta.
- Sillä on riittävä elinten toiminta.
- Suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ECOG-asteikolla ja elinajanodote yli 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on oireellinen tai epästabiili keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Sinulla on aktiivinen bakteeri-, sieni- ja/tai tunnettu virusinfektio.
- Sinulla on imeytymishäiriösyndrooma, enteropatia, gastroenteriitti (akuutti tai krooninen) tai ripuli (akuutti tai krooninen).
HCC:n osallistujat, jotka:
- Sinulla on tiedossa HCC, jolla on fibrolamellaarinen tai sekoitettu histologia.
- Sinulla on kliinisesti merkityksellistä askitesta.
- On tehty maksansiirto.
- Sinulla on aktiivinen tai hallitsematon kliinisesti vakava hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LY3039478 - Annoksen nostaminen
Osa A: LY3039478 annostellaan suun kautta kolme kertaa viikossa (TIW) nousevin annoksin (2,5 milligrammaa [mg], 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg, 75 mg ja 100 mg) kahden 28 päivän jakson ajan.
Osallistujat, jotka hyötyvät hoidosta, voivat jatkaa sairauden etenemiseen asti.
|
Annostetaan suun kautta
|
|
Kokeellinen: LY3039478 - Kohortin laajennus
Osat B, C, D & E: LY3039478 annosteltiin suun kautta kolme kertaa viikossa (TIW) osassa A määritetyssä kiinteässä annoksessa kahden 28 päivän jakson ajan. Osallistujat, jotka saavat hyötyä, voivat jatkaa, kunnes sairaus etenee. Annostukset olivat seuraavat: Osa B: 50 mg tai 75 mg osallistujille (pts), joilla oli Notch-signalointireitin molekyylimuutoksiin liittyviä kasvaimia; Osa C: 50 mg tai 75 mg pts:ille, joilla oli leiomyosarkooma (LMS), 50 mg tai 75 mg pts:ille, joilla oli muita sarkooma, 50 mg pts:ille, joilla oli ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet (GIST); Osa D: 75 mg pts:ille kolmoisnegatiivisessa rintasyöpäkohortissa, 75 mg pts:ille kolangiokarsinoomakohortissa, 50 mg pts:ille kolmoisnegatiivisessa rintasyöpäkohortissa, 50 mg pts:ille maksasyöpäkohortissa, 50 mg pts:ille kolangiokarsinoomakohortissa, 50 mg pts:ille kroonisen lymfosyyttileukan (CLL) kohortissa, 50 mg pts:ille kypsien T-solujen, B-solujen tai luonnollisten tappajasolujen (NK) kasvainten kohortissa; Osa E: 50 mg pts:ille kolmoisnegatiivisessa rintasyöpäkohortissa.
|
Annostetaan suun kautta
|
|
Kokeellinen: Annos 1 LY3039478 + Prednisoni
Osa F1: Osallistujat saivat latausannoksen 75 mg tai 100 mg, joka annettiin 3 kertaa viikossa 2 viikon ajan syklissä 1. 50 mg LY3039478 annettiin suun kautta TIW (kahdesti viikossa syklissä 1) 28 päivän sykleissä. 20 mg prednisonia annetaan yhdessä LY3039478:n kanssa vain syklin 1 kahdelle ensimmäiselle viikolle (28 päivän syklit). Hyötyä saavat osallistujat voivat jatkaa, kunnes tauti etenee. |
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
|
|
Kokeellinen: Annos 2 LY3039478 + Prednisoloni
Osa F2: Osallistujat saivat latausannoksen 75 mg, 100 mg tai 125 mg 2 kertaa viikossa 2 viikon ajan syklin 1 aikana. 50 mg LY3039478 annosteltuna suun kautta 3 kertaa viikossa 28 päivän sykleissä. 20 mg prednisonia annetaan yhdessä LY3039478:n kanssa vain syklin 1 kahden ensimmäisen viikon aikana (28 päivän syklit). Osallistujat, jotka hyötyvät hoidosta, voivat jatkaa sitä sairauden etenemiseen asti. |
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A ja F: Osallistujien määrä, joilla esiintyi annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT)
Aikaikkuna: Alkuarvo syklin 1 loppuun asti, enintään 28 päivää
|
DLT määriteltiin haitaksi (AE) syklillä 1 (enintään 28 päivää), joka liittyi LY3039478:aan ja täytti minkä tahansa seuraavista kriteereistä käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0): CTCAE-luokan 3 ei-hematologinen toksisuus muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta, CTCAE-luokan 4 hematologinen toksisuus, joka kesti yli 5 päivää, mikä tahansa kuumeinen neutropenia, luokan 3 trombosytopenia verenvuodon kanssa tai luokan 4 trombosytopenia, mikä tahansa muu merkittävä toksisuus, jonka pääasiantuntija ja Lilly:n kliinisen tutkimuksen henkilökunta pitävät annosrajoittavana (esimerkiksi mikä tahansa toksisuus, joka on mahdollisesti yhteydessä tutkimuslääkkeeseen ja joka edellyttää osallistujan poistamista tutkimuksesta syklillä 1).
|
Alkuarvo syklin 1 loppuun asti, enintään 28 päivää
|
|
Osa A: Suositeltu vaiheen 2 annos LY3039478:lle : Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Alkutila syklin 1 loppuun asti (28 päivän sykli)
|
MTD määritellään korkeimmaksi testatuksi annokseksi, jonka todennäköisyys aiheuttaa DLT:tä 1. syklissä on alle 33 %.
|
Alkutila syklin 1 loppuun asti (28 päivän sykli)
|
|
Osa B, C, D ja E: Suositeltu vaiheen 2 annos LY3039478:lle : Maksimi siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Perustaso syklin 1 loppuun asti (28 päivän sykli)
|
MTD määritellään korkeimmaksi testatuksi annokseksi, jolla on alle 33 %:n todennäköisyys aiheuttaa DLT:ää syklillä 1.
|
Perustaso syklin 1 loppuun asti (28 päivän sykli)
|
|
Osat F1 ja F2: LY3039478:n suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Perustaso Enintään 2 Kuukautta
|
Osat F1 ja F2 vertasivat latausannosta kolme kertaa viikossa prednisonin kanssa kahdesti viikossa prednisonin kanssa.
Vaikka koe olisi saattanut löytää maksimi siedetyn annoksen (MTD), se ei tunnistanut suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D).
|
Perustaso Enintään 2 Kuukautta
|
|
Osa B, C, D, E ja F: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (objektiivinen vasteprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Perustilasta tautikehitykseen tai osallistujan keskeytykseen (jopa 20 kuukautta)
|
Objektiivinen vaste on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR), kuten tutkijat ovat luokitelleet Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) -ohjeiden mukaisesti. CR tarkoittaa kaikkien kohde- ja ei-kohdelävästen häviämistä; PR on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 30 % pieneneminen kohdelävästen pituimman halkaisijan summassa. Objektiiivisen vasteen määrä lasketaan osallistujien kokonaismääränä, joilla on CR tai PR, jaettuna hoidettujen osallistujien kokonaismäärällä kerrottuna 100:lla. Analyysiväestön kuvaus: Osa D: 50 mg LY3039478 (Kohortti 5) arvioitiin Chesonin kriteereillä. Osaa D: 50 mg LY3039478 (Kohortti 4) ei analysoitu yhtään osallistujaa, koska tietoja ei kerätty. Tietoja ei raportoitu, koska molemmat rekrytoidut osallistujat keskeyttivät hoidon aikaisin – toinen 1. päivänä tutkijan päätöksestä ja toinen 26. päivänä sydäninfarktin vuoksi, eikä tehokkuusarviointeja suoritettu. |
Perustilasta tautikehitykseen tai osallistujan keskeytykseen (jopa 20 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat A, B, C, D ja E: Farmakokinetiikka (PK): LY3039478:n suurin pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
Osa A ja B: Farmakokinetiikka (PK): LY3039478:n suurin pitoisuus (Cmax) Analyysipopulaation kuvaus: Protokollan mukaisesti tätä lopputulosmittaria varten analysoitiin vain harvinaisia näytteitä. Osa B: 50 mg & 75 mg LY3039478, Osa C: 50 mg & 75 mg LY3039478, Osa D: 50 mg & 75 mg LY3039478 ja Osa E: 50 mg LY3039478 eivät sisältäneet harvinaisia 22. päivän näytteitä. |
Päivä 1: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
|
Osio F1 Kohortti 1 ja osio F2 Kohortti 1: Farmakokinetiikka (PK): LY3039478:n maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta,0.5,1,2,4,6-8,8-10,24-30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0.5,1,2,4,6-8,8-10,24-30 tuntia
|
Osa F1 Kohortti 1 ja Osa F2 ja Kohortti 1: Farmakokinetiikka (PK): LY3039478:n suurin pitoisuus (Cmax)
|
Päivä 1: Ennen annosta,0.5,1,2,4,6-8,8-10,24-30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0.5,1,2,4,6-8,8-10,24-30 tuntia
|
|
Osat A ja B: PK: LY3039478:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajalta 0 äärettömyyteen (AUC[0-∞])
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
PK: LY3039478:n pitoisuus-aikakäyrän alaosan pinta-ala ajassa 0 - äärettömyys (AUC[0-∞]) Analyysiväestön kuvaus: Yksi osallistuja, joka oli sijoitettu osaan A: 45 mg -ryhmään LY3039478 -haaraan, sai virheellisesti 75 mg 1. päivänä ja hänellä oli arvioitua PK-dataa. Siksi tämä osallistuja sisällytetään osan A: 75 mg LY3039478 -haaran PK-analyysiväestöön (N=6), vaikka vain N=5 näkyy Osallistujavirta-moduulissa. |
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
|
Osa F1 Kohortti 1 ja Osa F2 Kohortti 1: PK: LY3039478:n pitoisuus-aika-käyrän alle jäävä pinta-ala ajalta 0 äärettömään (AUC[0-∞])
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
Osa F1 Kohortti 1 ja Osa F2 Kohortti 1: PK: Pitoisuus-aika-käyrän alle jäävä pinta-ala ajasta 0 äärettömyyteen (AUC[0-∞]) LY3039478:lle
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
|
Osat A ja B: PK: Pitoisuus-aika-käyrän ala ajanhetkestä 0 tau:han (AUC[0-Tau]) lääkeaineelle LY3039478
Aikaikkuna: Päivä 22: Ennen annosta,0.5,1,2,4,6-8,8-10,24-30 tuntia
|
PK: Pitoisuus-aika-käyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkestä 0 tau:hon (AUC[0-Tau]) LY3039478:lle Analyysipopulaation kuvaus: Protokollan mukaisesti AUC0-tau:a ei analysoitu osallistujille, joille tehtiin harvinaista PK-näytteenottoa. Osa B 50 mg -osallistujille tehtiin vain harvinaista PK-näytteenottoa. |
Päivä 22: Ennen annosta,0.5,1,2,4,6-8,8-10,24-30 tuntia
|
|
Osa F1 Kohortti 1 ja Osa F2 Kohortti 1: PK: LY3039478:n pitoisuus-aikakäyrän alaosa ajalta 0 tau:hon (AUC[0-Tau])
Aikaikkuna: Päivä 22: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
PK: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 tau:hon (AUC[0-Tau]) LY3039478:lle
|
Päivä 22: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
|
Osat A, B, C, D ja E: PK: LY3039478:n maksimipitoisuuden saavuttamisaika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6–8, 8–10, 24–30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6–8, 8–10, 24–30 tuntia
|
Farmakokineettiset: LY3039478:n maksimipitoisuuteen saavuttamiseen kuluva aika (Tmax) Analyysipopulaation kuvaus: Protokollan mukaisesti, vain harvinaisia näytteitä analysoitiin tälle lopputulosmittarille. Osalle B: 50 mg & 75 mg LY3039478, Osalle C: 50 mg & 75 mg LY3039478, Osalle D: 50 mg & 75 mg LY3039478 ja Osalle E: 50 mg LY3039478 ei ollut harvinaisia 22. päivän näytteitä. |
Päivä 1: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6–8, 8–10, 24–30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6–8, 8–10, 24–30 tuntia
|
|
Osa F1 Kohortti 1 ja Osa F2 Kohortti 1: PK: LY3039478:n suurimman pitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
Osa F1 Kohortti 1 ja Osa F2 Kohortti 1: PK: LY3039478:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
|
Päivä 1: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia; Päivä 22: Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4, 6-8, 8-10, 24-30 tuntia
|
|
Osa A: Osallistujien prosenttiosuus täydellisenä vastauksena (CR) tai osittaisena vastauksena (PR) (objektiivinen vastausprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Perustaso sairauden etenemiseen tai osallistujan keskeyttämiseen (jopa 17 kuukautta)
|
Tavoitevaste on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR), kuten tutkijat luokittelevat Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) -ohjeiden mukaisesti.
CR on kaikkien kohde- ja ei-kohdeläiskeiden katoaminen; PR on ≥30 % vähenemä kohdeläiskeiden pituushalkaisijoiden summassa. Tavoitevasteen määrä lasketaan CR- tai PR-vastemuodon saaneiden osallistujien kokonaismääränä jaettuna hoidettujen osallistujien kokonaismäärällä kerrottuna 100:lla. |
Perustaso sairauden etenemiseen tai osallistujan keskeyttämiseen (jopa 17 kuukautta)
|
|
Osa B, C, D, E ja F: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Täydellisen tai osittaisen vastauksen päivämäärästä objektiivisen sairauden etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään (jopa 20 kuukautta)
|
Aika ensimmäisen vahvistetun täydellisen vastauksen päivämäärästä objektiivisen etenemisen päivämäärään tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä (kumpi on aikaisempi) luokiteltuna RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
Jokaiselle osallistujalle, josta ei tiedetä kuolleen tai sairastuneen taudin etenemiseen tiedon sisällytysrajan päivämäärään mennessä, vastauksen kesto katkaistaan viimeisen objektiivisen vastausarvioinnin päivämäärään ennen minkä tahansa myöhemmän systemaattisen syöpähoidon alkamista. Etenevä sairaus (PD) on vähintään 20 %:n kasvu kohdekudosten halkaisijoiden summassa verrattuna tutkimuksen pienimpään summaan (mukaan lukien perustason summa, jos se oli tutkimuksen pienin). Lisäksi summan on osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen kasvu (yksi tai useampi uusi kudos tulkittiin etenemiseksi). |
Täydellisen tai osittaisen vastauksen päivämäärästä objektiivisen sairauden etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään (jopa 20 kuukautta)
|
|
Osa B, C, D, E ja F: Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Perustilasta kohteen saavuttamiseen edistyminen tai kuolema mistä tahansa syystä (jopa 17 kuukautta)
|
Edistymättömän selviytymisen (PFS) aika määritellään ajankohdasta, jolloin tutkimukseen osallistutaan, ensimmäiseen päivämäärään, jona todetaan etenevä sairaus (PD, oireellinen tai objektiivinen) tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujille, joista ei tiedetä kuolleen tai sairastuneen edenemiseen tiedon sisällyttämisen rajapäivämäärään mennessä, PFS-aika katkaistaan viimeisen objektiivisen edistymättömän sairauden arvioinnin päivämäärään ennen mitään myöhempää systemaattista syöpähoitoa. Etenevä sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdekäsnien halkaisijoiden summassa verrattuna tutkimuksen pienimpään summaan (sisältäen perustason summan, jos se oli tutkimuksen pienin). Lisäksi summan on osoitettava olevan vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys (yksi tai useampi uusi käsnä pidettiin edistymisenä). Analyysiväestön kuvaus jatkuu: Osa D: 50 mg LY3039478 (Kohortti 4) ja Osa D: 50 mg LY3039478 (Kohortti 5) eivät arvioidu RECIST-kriteerien mukaan sairautensa tyypin vuoksi. |
Perustilasta kohteen saavuttamiseen edistyminen tai kuolema mistä tahansa syystä (jopa 17 kuukautta)
|
|
Osa B, C, D, E ja F: Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Perustaso kuolemanpäivään mistä tahansa syystä (jopa 49 kuukautta)
|
Overall Survival (OS) määriteltiin ajaksi tutkimukseen osallistumispäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Osallistujille, jotka eivät olleet kuolleet tiedonleikkauspäivämäärään mennessä, OS-aika katkaistiin viimeiselle kontaktipäivälle, jolloin osallistuja tiedettiin olevan elossa ennen leikkauspäivää.
|
Perustaso kuolemanpäivään mistä tahansa syystä (jopa 49 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Azaro A, Baldini C, Rodon J, Soria JC, Yuen E, Lithio A, Oakley G, Benhadji KA, Massard C. Phase 1 study of 2 high dose intensity schedules of the pan-Notch inhibitor crenigacestat (LY3039478) in combination with prednisone in patients with advanced or metastatic cancer. Invest New Drugs. 2021 Feb;39(1):193-201. doi: 10.1007/s10637-020-00944-z. Epub 2020 Sep 11.
- Mir O, Azaro A, Merchan J, Chugh R, Trent J, Rodon J, Ohnmacht U, Diener JT, Smith C, Yuen E, Oakley GJ 3rd, Le Cesne A, Soria JC, Benhadji KA, Massard C. Notch pathway inhibition with LY3039478 in soft tissue sarcoma and gastrointestinal stromal tumours. Eur J Cancer. 2018 Nov;103:88-97. doi: 10.1016/j.ejca.2018.08.012. Epub 2018 Sep 12.
- Massard C, Azaro A, Soria JC, Lassen U, Le Tourneau C, Sarker D, Smith C, Ohnmacht U, Oakley G, Patel BKR, Yuen ESM, Benhadji KA, Rodon J. First-in-human study of LY3039478, an oral Notch signaling inhibitor in advanced or metastatic cancer. Ann Oncol. 2018 Sep 1;29(9):1911-1917. doi: 10.1093/annonc/mdy244.
- Michot JM, Balogh Z, Brown JR, Ribrag V, Hollebecque A, Bahleda R, Quivoron C, Ammari S, Scoazec JY, Benhadji KA, Massard C. Notch pathway inhibition with crenigacestat (LY3039478) in a phase I first-in-human clinical trial for patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma and B-cell chronic lymphocytic leukemia. Ther Adv Drug Saf. 2025 Jul 31;16:20420986241311461. doi: 10.1177/20420986241311461. eCollection 2025.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 27. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplastiset prosessit
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Neoplasman metastaasit
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Prednisoni
- crenigacestat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14547
- I6F-MC-JJCA (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .