En studie av LY3039478 hos deltakere med avansert kreft
6. august 2018 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 1-studie av LY3039478 hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft
Hensikten med denne studien er å finne et anbefalt dosenivå på LY3039478 som trygt kan tas av deltakere med avansert kreft eller kreft som har spredt seg til andre deler av kroppen, inkludert men ikke begrenset til lymfom.
Studien vil også utforske endringer i ulike markører i blodceller og vev.
Til slutt vil studien bidra til å dokumentere eventuell tumoraktivitet dette stoffet kan ha.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I del A av denne studien vil deltakere med avansert/metastatisk kreft (inkludert lymfom) få økende doser av LY3039478 for å definere dosenivået for del B, C, D og E. I del B, C, D og E vil LY3039478 være utforsket på et forhåndsdefinert fast dosenivå.
Deltakere i del B og D må ha en definert endring i en bestemt molekylær vei.
Påmelding av deltakere i del B, C, D og E starter når del A er fullført.
I del F vil deltakerne motta økende doser av LY3039478 i kombinasjon med prednison for å definere maksimalt tolerert dosenivå.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
237
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kobenhavn, Danmark, 2100
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Harvard Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75248
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For alle deler: Deltakeren må, etter etterforskerens vurdering, være en passende kandidat for eksperimentell terapi etter at tilgjengelige standardterapier ikke har gitt klinisk fordel for deres avanserte eller metastatiske kreft.
- For doseeskalering (del A): Deltakeren må ha histologiske eller cytologiske bevis på kreft, enten en solid svulst eller et lymfom, som er avansert eller metastatisk.
- For del B: Alle deltakere må ha et histologisk bevis på deres avanserte eller metastatiske kreft og forhåndskontrollerte endringer i en definert vei.
- For del C: Alle deltakere må ha histologiske bevis på avanserte eller metastatiske spesifikke subtyper av bløtvevssarkom.
- For del D: Alle deltakere må ha histologiske bevis på avansert eller metastatisk kreft og forhåndskontrollerte endringer i en definert vei.
- Kohort 1: Deltakerne må ha trippel negativ brystkreft.
- Kohort 2: Deltakerne må ha hepatocellulært karsinom (HCC). Disse deltakerne bør ha Child-Pugh stadium A.
- Kohort 3: Deltakerne må ha kolangiokarsinom.
- Kohort 4: Deltakerne må ha kronisk lymfatisk leukemi.
- Kohort 5: Deltakerne må ha en moden T-celle, B-celle eller naturlig drepende (NK) celle-neoplasma.
- For del E: Deltakerne må ha adenoid cystisk karsinom (ACC).
- For del F-dosebekreftelse: Deltakerne må ha leiomyosarkom og forhåndskontrollerte endringer i en definert vei.
Som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1), de reviderte responskriteriene for malignt lymfom eller responsvurderingen i nevroonkologi (RANO) kriteriene for glioblastom:
- For doseøkning (del A): Har målbar eller ikke-målbar sykdom.
- For del B, C, D, E og F: Har målbar sykdom eller pålitelig biomarkørmål.
- For deler B, C, D, E og F: Ha tilgjengelig tumorvev.
- Ha tilstrekkelig organfunksjon.
- Ha en ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen og forventet levealder på mer enn 12 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Har symptomatisk eller ikke-stabil malignitet i sentralnervesystemet (CNS).
- Kvinner som er gravide eller ammende.
- Har aktiv bakteriell, sopp- og/eller kjent virusinfeksjon.
- Har malabsorptive syndromer, enteropatier, gastroenteritt (akutt eller kronisk) eller diaré (akutt eller kronisk).
Deltakere med HCC som:
- Har kjent HCC med fibro-lamellær eller blandet histologi.
- Ha tilstedeværelse av klinisk relevant ascites.
- Har fått en levertransplantasjon.
- Har aktiv eller ukontrollert klinisk alvorlig hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY3039478 - Doseeskalering
Del A: LY3039478 administrert oralt tre ganger per uke (TIW) ved økende doser (2,5 milligram [mg] til 100 mg) i to 28-dagers sykluser.
Deltakere som mottar stønad kan fortsette til sykdomsprogresjon
|
Administreres oralt
|
|
Eksperimentell: LY3039478 - Kohortutvidelse
Del B, C, D og E: LY3039478 administrert oralt tre ganger per uke (TIW) i en fast dose bestemt i del A i to 28-dagers sykluser.
Deltakere som mottar stønad kan fortsette til sykdomsprogresjon.
|
Administreres oralt
|
|
Eksperimentell: Dose 1 LY3039478 + Prednison
Del F1: LY3039478 administrert oralt TIW i 28 dagers sykluser.
Prednison vil bli administrert sammen med LY3039478 kun de første 2 ukene i syklus 1 (28 dagers sykluser).
Deltakere som mottar stønad kan fortsette til sykdomsprogresjon.
|
Administreres oralt
Administreres oralt
|
|
Eksperimentell: Dose 2 LY3039478 + Prednison
Del F2: LY3039478 administrert oralt TIW (to ganger i uken i syklus 1) i 28 dagers sykluser.
Prednison vil kun gis samtidig med LY3039478 de første 2 ukene i syklus 1.
Deltakere som mottar stønad kan fortsette til sykdomsprogresjon.
|
Administreres oralt
Administreres oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A og F: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje til sykdomsprogresjon eller seponering av deltaker (estimert 8-12 uker)
|
Grunnlinje til sykdomsprogresjon eller seponering av deltaker (estimert 8-12 uker)
|
|
Del B, C, D, E og F: Antall deltakere med tumorrespons
Tidsramme: Grunnlinje til sykdomsprogresjon eller seponering av deltaker (estimert 8-12 uker)
|
Grunnlinje til sykdomsprogresjon eller seponering av deltaker (estimert 8-12 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av LY3039478
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 30 timer etter dose
|
Forhåndsdosering opptil 30 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av LY3039478
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 30 timer etter dose
|
Forhåndsdosering opptil 30 timer etter dose
|
|
Del A: Antall deltakere med tumorrespons
Tidsramme: Grunnlinje til sykdomsprogresjon eller seponering av deltaker (estimert 8-12 uker)
|
Grunnlinje til sykdomsprogresjon eller seponering av deltaker (estimert 8-12 uker)
|
|
Del B, C, D, E og F: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Dato for fullstendig respons eller delvis respons på dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (estimert opptil 6 måneder)
|
Dato for fullstendig respons eller delvis respons på dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (estimert opptil 6 måneder)
|
|
Del B, C, D, E og F: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til objektiv progresjon eller død fra en hvilken som helst årsak (estimert opptil 6 måneder)
|
Grunnlinje til objektiv progresjon eller død fra en hvilken som helst årsak (estimert opptil 6 måneder)
|
|
Del B, C, D, E og F: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til dødsdato uansett årsak (estimert opptil 14 måneder)
|
Grunnlinje til dødsdato uansett årsak (estimert opptil 14 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Azaro A, Baldini C, Rodon J, Soria JC, Yuen E, Lithio A, Oakley G, Benhadji KA, Massard C. Phase 1 study of 2 high dose intensity schedules of the pan-Notch inhibitor crenigacestat (LY3039478) in combination with prednisone in patients with advanced or metastatic cancer. Invest New Drugs. 2021 Feb;39(1):193-201. doi: 10.1007/s10637-020-00944-z. Epub 2020 Sep 11.
- Mir O, Azaro A, Merchan J, Chugh R, Trent J, Rodon J, Ohnmacht U, Diener JT, Smith C, Yuen E, Oakley GJ 3rd, Le Cesne A, Soria JC, Benhadji KA, Massard C. Notch pathway inhibition with LY3039478 in soft tissue sarcoma and gastrointestinal stromal tumours. Eur J Cancer. 2018 Nov;103:88-97. doi: 10.1016/j.ejca.2018.08.012. Epub 2018 Sep 12.
- Massard C, Azaro A, Soria JC, Lassen U, Le Tourneau C, Sarker D, Smith C, Ohnmacht U, Oakley G, Patel BKR, Yuen ESM, Benhadji KA, Rodon J. First-in-human study of LY3039478, an oral Notch signaling inhibitor in advanced or metastatic cancer. Ann Oncol. 2018 Sep 1;29(9):1911-1917. doi: 10.1093/annonc/mdy244.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
26. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
26. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2012
Først lagt ut (Anslag)
27. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14547
- I6F-MC-JJCA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
Kliniske studier på LY3039478
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullførtAvansert solid svulstJapan
-
Eli Lilly and CompanyFullførtT-celle akutt lymfatisk leukemi | T-celle lymfoblastisk lymfomForente stater, Tyskland, Israel, Frankrike, Italia
-
Eli Lilly and CompanyFullførtMykvevssarkom | Brystkreft | Solid svulst | Kolangiokarsinom | TykktarmskreftForente stater, Frankrike, Spania, Danmark
-
University of AarhusFullført
-
Fred Hutchinson Cancer CenterThe Leukemia and Lymphoma Society; Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers...AvsluttetRefraktært plasmacellemyelom | Tilbakevendende plasmacellemyelomForente stater