再発または難治性マントル細胞リンパ腫またはB細胞低悪性度非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるアリセルチブ、ボルテゾミブ、およびリツキシマブ

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫または低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）を持っている必要があります。高グレードの組織学への変換の証拠がある患者は適格ではありません
• -2008年の悪性リンパ腫の改訂された反応基準で定義された、測定可能または評価可能な疾患;測定に使用されるベースライン スキャンは、登録から 30 日以内に取得する必要があり、ベースラインの骨髄生検および/または吸引は、登録の 90 日後に取得する必要があります。
• 患者は、リツキシマブを含む/含まない以前の化学療法を1つ以上受けている可能性があります（高用量療法と1つのレジメンとしてカウントされる幹細胞移植を含む）。以前のボルテゾミブは許可されています。 -患者は過去6か月以内にボルテゾミブを受けていてはなりません
• チトクローム p450 阻害剤を投与されておらず、CD4+ 細胞数が 300+/mm^3 以上で、ウイルス量が検出不能で、後天性免疫不全症候群 (AIDS) の指標となる状態の病歴がない、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の患者
• -患者は経口薬を服用し、MLN8237投与の2時間前と1時間後に必要に応じて絶食を維持できる必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL (登録から 30 日以内に取得)
• -好中球の絶対数>= 1,500 / mcL（登録から30日以内に取得）
• -血小板>= 75,000 / mcLまたは> = 50,000 / mcLで、骨髄への関与が記録されている（登録から30日以内に取得）
• 総ビリルビンが施設の正常範囲内にある（直接ビリルビンが正常であれば上昇する可能性がある）（登録から30日以内に取得）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 3 X 機関の正常上限 (登録から 30 日以内に取得)
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 (施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合) (登録から 30 日以内に取得)
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療を受けた男性は、研究前、研究参加期間中、およびMLN8237投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間、リツキシマブの場合は3週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -MLN8237、ボルテゾミブまたはリツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性、または MLN8237 のベンゾジアゼピン様作用に関連する過度の毒性をもたらす可能性のある状態
• MLN8237投与の2時間前と1時間後、必要に応じて経口薬を飲み込むことができない、または必要に応じて断食を維持できない、または吸収不良を含む経口薬の小腸吸収を変更する状態、または膵臓または上腸の切除
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がMLN8237で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• シトクロム p450 阻害剤を含む併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は不適格です。 CD4 数が 300 CD4+ 細胞/mm^3 未満の患者、またはウイルス負荷が高い患者は不適格です
• グレード2以上の神経障害

• 以下の薬剤は、患者が MLN8237 を服用している間は許可されておらず、患者が服用している場合は登録前に中止する必要があります。

  • 患者は、MLN8237 の初回投与の少なくとも 4 日前からプロトンポンプ阻害剤 (PPI) の使用を中止する必要があります。勉強中のPPIの投与は許可されていません
  • ヒスタミン 2 (H2) 受容体拮抗薬は、リツキシマブの前投薬に必要な場合を除き、MLN8237 投与の前日から終了まで許可されていません。 H2ブロッカーの一定投与は許可されていません
  • 制酸剤は、MLN8237 の投与前 2 時間または投与後 2 時間は使用できません。
  • 膵臓酵素の投与は、研究中はいつでも許可されていません
  • 酵素誘導性抗てんかん薬、リファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワートの併用は許可されていません
  • 研究登録前に開始され、推奨される投与間隔で維持されている場合、同時ビスフォスフォネート療法は許可されます。研究登録後にビスフォスフォネート療法が開始された場合、骨病変は疾患反応について評価可能とは見なされません
  • 患者は、過剰な鎮静を経験した場合、運転したり、危険なツールや機械を操作したり、完全な注意力と調整を必要とするその他の潜在的に危険な活動に従事したりしない必要があります。患者が MLN8237 に関連すると考えられる過度の鎮静を経験した場合、MLN8237 による治療を中断する必要があります。
  • 患者は、アルコール消費量をアルコール 1 標準単位 (12 オンスのビール [350 mL]、1.5 オンス [45 mL] の 80 プルーフ アルコール、または 1 杯の 6 オンス [175 mL] のワイン) に制限することをいとわない必要があります。 ) 試験中の 1 日あたり、および MLN8237 の最後の投与から 30 日間。中枢神経系（CNS）に影響を与える薬剤の使用を最小限に抑える
  • ベンゾジアゼピンの使用は推奨されていませんが、禁止されていません