Alisertib、硼替佐米和利妥昔单抗治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤或 B 细胞低级别非霍奇金淋巴瘤患者
2026年9月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MLN8237 联合硼替佐米和利妥昔单抗治疗复发难治性套细胞和低级别非霍奇金淋巴瘤的 I 期研究
该 I 期试验研究了 alisertib 和 bortezomib 与利妥昔单抗一起用于治疗经过一段时间改善（复发）后复发（复发）的套细胞淋巴瘤或 B 细胞低级别非霍奇金淋巴瘤患者的副作用和最佳剂量对治疗没有反应（难治性）。
Alisertib 和 bortezomib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
单克隆抗体，如利妥昔单抗，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。
对于复发或难治性套细胞淋巴瘤或 B 细胞低级别非霍奇金淋巴瘤，给予 alisertib 和硼替佐米以及利妥昔单抗可能是更好的治疗方法。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定 alisertib (MLN8237) 和硼替佐米联合利妥昔单抗治疗复发/难治性套细胞和 B 细胞低级别非霍奇金淋巴瘤患者的 II 期推荐剂量。
次要目标：
I. 描述用 MLN8237 联合硼替佐米和利妥昔单抗治疗复发/难治性套细胞和 B 细胞低级别非霍奇金淋巴瘤患者的总体反应率（完全反应和部分反应）。
翻译目标：
一、评估MLN8237联合硼替佐米和利妥昔单抗治疗复发/难治性套细胞和B细胞低级别非霍奇金淋巴瘤患者初始肿瘤活检标本中Aurora A过表达和增殖指数的临床意义.
二。 评估和比较治疗前和第 8 天的成对活检标本：细胞凋亡和 G2M 阻滞，以及细胞周期相关蛋白的表达水平，包括：细胞周期蛋白 D1、p53、BIM-1、p27、p21、noxa、puma 和存活蛋白.
大纲：这是 alisertib 和硼替佐米的剂量递增研究。
患者在第 1-7 天每天两次（BID）口服（PO）alisertib；第 1、8 和 15 天皮下注射硼替佐米 (SC)；和第 1 天静脉注射利妥昔单抗 (IV)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天*重复治疗一次。
注意：*8 个疗程后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 个疗程（12 周）重复一次利妥昔单抗治疗。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的复发性或难治性套细胞淋巴瘤或低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)；有转化为高级组织学证据的患者将不符合资格
- 可测量或可评估的疾病，如 2008 年修订的恶性淋巴瘤反应标准所定义；用于测量的基线扫描应在注册后 30 天内获得，基线骨髓活检和/或抽吸应在注册后 90 天内获得
- 患者可能接受过一种或多种既往化疗加/不加利妥昔单抗（包括高剂量治疗加干细胞移植算作一种方案）；允许事先使用硼替佐米；患者在过去 6 个月内不得接受硼替佐米治疗
- 未接受细胞色素 p450 抑制剂治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者，CD4+ 细胞数至少为 300+/mm^3，病毒载量无法检测，且无获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 指标病史
- 患者必须能够在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内口服药物并根据需要保持禁食
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2（Karnofsky >= 60%）
- 白细胞 >= 3,000/mcL（在注册后 30 天内获得）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（在注册后 30 天内获得）
- 血小板 >= 75,000/mcL 或 >= 50,000/mcL 并记录有骨髓受累（在注册后 30 天内获得）
- 正常机构范围内的总胆红素（如果直接胆红素正常则可能升高）（在注册后 30 天内获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 3 X 机构正常上限（在注册后 30 天内获得）
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者（在注册后 30 天内获得）
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MLN8237 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周，利妥昔单抗为 3 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 MLN8237、硼替佐米或利妥昔单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如严重的慢性阻塞性肺病；需要补充氧气，或任何可能导致与 MLN8237 的苯二氮卓样作用相关的过度毒性的条件
- 在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内无法吞咽口服药物或无法按要求保持禁食，或任何会改变小肠吸收口服药物的情况，包括吸收不良，或胰腺或上肠切除术
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MLN8237 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受包括细胞色素 p450 抑制剂在内的联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格； CD4 计数低于 300 CD4+ 细胞/mm^3 和/或病毒载量高的患者不符合资格
- 2 级或更严重的神经病变
患者服用 MLN8237 时不允许使用以下药物，如果患者服用这些药物，则应在注册前停药：
- 患者必须在首次服用 MLN8237 之前停止使用质子泵抑制剂 (PPI) 至少 4 天；不允许在学习期间服用 PPI
- 从 MLN8237 给药的前一天到结束，不允许使用组胺 2 (H2) 受体拮抗剂，但利妥昔单抗的术前用药需要除外；不允许持续服用 H2 阻滞剂
- MLN8237 给药前 2 小时或给药后 2 小时内不允许使用抗酸剂
- 在研究期间任何时候都不允许使用胰酶
- 不允许同时服用酶诱导抗癫痫药、利福平、利福布丁、利福喷丁或圣约翰草
- 如果在进入研究之前开始并维持在推荐的给药间隔，则允许同时进行双膦酸盐治疗；如果在进入研究后开始双膦酸盐治疗，骨病变将不会被视为可评估疾病反应
- 患者必须愿意不开车、不操作危险的工具或机器，或从事任何其他需要高度警觉和协调的潜在危险活动（如果他们经历过度镇静）；如果患者出现被认为与 MLN8237 相关的过度镇静，则应中断 MLN8237 治疗
- 患者必须愿意将饮酒量限制在不超过 1 个标准酒精单位（12 盎司啤酒 [350 mL]、1.5 盎司 [45 mL] 80 度酒精或一杯 6 盎司 [175 mL] 葡萄酒) 研究期间的每一天以及最后一剂 MLN8237 后的 30 天内；尽量减少使用对中枢神经系统 (CNS) 有影响的药物
- 不鼓励但不禁止使用苯二氮卓类药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（alisertib、硼替佐米和利妥昔单抗）
患者在第 1-7 天接受 alisertib PO BID；第 1、8 和 15 天的硼替佐米 SC；和第 1 天的利妥昔单抗 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天*重复治疗一次。 注意：*8 个疗程后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 个疗程（12 周）重复一次利妥昔单抗治疗。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Alisertib 联合硼替佐米和利妥昔单抗时的推荐 II 期剂量，定义为最高剂量水平，在该剂量水平下，< 33% 的剂量队列会出现剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：21天
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
毒性将通过每个剂量水平的强度来描述。
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21天
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硼替佐米与 alisertib 和利妥昔单抗联合时的推荐 II 期剂量，定义为最高剂量水平，在该水平下，< 33% 的剂量队列会出现剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：21天
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使用 NCI CTCAE 5.0 版评分。
毒性将通过每个剂量水平的强度来描述。
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率（ORR）（完全缓解和部分缓解）
大体时间：治疗后最多 30 天
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ORR 将进行描述性总结。
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治疗后最多 30 天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究开始到第一次记录肿瘤进展或因任何原因死亡，以先到者为准，在治疗后 30 天内进行评估
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Kaplan-Meier 方法将用于总结所有治疗组中患者的估计中位 PFS。
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从研究开始到第一次记录肿瘤进展或因任何原因死亡，以先到者为准，在治疗后 30 天内进行评估
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从记录对治疗的反应到第一次记录肿瘤进展或因任何原因导致死亡的记录，以先到者为准，在治疗后 30 天内进行评估
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Kaplan-Meier 方法将用于总结所有治疗组中患者的估计中位 DOR。
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从记录对治疗的反应到第一次记录肿瘤进展或因任何原因导致死亡的记录，以先到者为准，在治疗后 30 天内进行评估
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总生存期
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡的日期，在治疗后 30 天内进行评估
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从随机化时间到因任何原因死亡的日期，在治疗后 30 天内进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从患者活检标本中测得的 Aurora A 表达
大体时间：直到第 8 天（课程 1）
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将应用统计技术，例如用于双变量分析的 T 检验和用于多变量分析的逻辑回归模型来评估从患者活检标本测量的初始 Aurora A 表达与治疗反应和其他临床结果之间的关联。
在同意活检的患者中，将描述性地报告结果，因为这些分析将被视为探索性分析。
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直到第 8 天（课程 1）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Catherine S Diefenbach、Montefiore Medical Center - Moses Campus
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月31日
初级完成 (实际的)
2018年5月29日
研究完成 (估计的)
2027年3月3日
研究注册日期
首次提交
2012年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月26日
首次发布 (估计的)
2012年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月3日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-01712 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (美国 NIH 拨款/合同)
- S12-02028
- CDR0000740877
- P9086
- 9086 (其他标识符：CTEP)
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