Alisertib, bortezomib en rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom of B-cel laaggradig non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend of refractair mantelcellymfoom of laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) hebben; patiënten met bewijs van transformatie naar een hoogwaardige histologie komen niet in aanmerking
• Meetbare of evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd in de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom uit 2008; basislijnscans die voor metingen worden gebruikt, moeten binnen 30 dagen na registratie worden verkregen, en basislijn beenmergbiopsie en/of -aspiratie moet binnen 90 dagen na registratie worden verkregen
• Patiënten kunnen één of meer lijnen chemotherapie hebben gekregen met/zonder rituximab (inclusief hoge dosistherapie plus stamceltransplantatie die als één regime wordt geteld); eerdere bortezomib is toegestaan; patiënten mogen de afgelopen 6 maanden geen bortezomib hebben gekregen
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die geen cytochroom p450-remmers krijgen en die minimaal 300+ CD4+-cellen/mm^3 hebben, een niet-detecteerbare virale lading hebben en geen voorgeschiedenis hebben van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) indicatoraandoeningen
• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen en gedurende 2 uur voor en 1 uur na toediening van MLN8237 te vasten zoals vereist
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl (verkregen binnen 30 dagen na registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (verkregen binnen 30 dagen na registratie)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl of >= 50.000/mcl met gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid (verkregen binnen 30 dagen na registratie)
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (kan verhoogd zijn als direct bilirubine normaal is) (verkregen binnen 30 dagen na registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (verkregen binnen 30 dagen na registratie)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (verkregen binnen 30 dagen na registratie)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de MLN8237-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C, 3 weken voor rituximab) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN8237, bortezomib of rituximab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan aanvullende zuurstof, of omstandigheden die kunnen leiden tot overmatige toxiciteit geassocieerd met de benzodiazepine-achtige effecten van MLN8237
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of vast te houden zoals vereist gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237 of enige aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, waaronder malabsorptie of resectie van pancreas of bovenste darm
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MLN8237
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, waaronder cytochroom p450-remmers, komen niet in aanmerking; patiënten met CD4-aantallen van minder dan 300 CD4+-cellen/mm^3 en/of een hoge virale belasting komen niet in aanmerking
• Graad 2 of hoger neuropathie

• De volgende middelen zijn niet toegestaan ​​terwijl patiënten MLN8237 gebruiken, en als patiënten ze gebruiken, moet deze vóór registratie worden stopgezet:

  • Patiënten moeten stoppen met het gebruik van de protonpompremmer (PPI) gedurende ten minste 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237; toediening van PPI tijdens studie is niet toegestaan
  • Histamine-2 (H2)-receptorantagonisten zijn niet toegestaan ​​vanaf de dag voorafgaand aan het einde van de MLN8237-dosering, behalve zoals vereist voor premedicatie voor rituximab; constante dosering van H2-blokkers is niet toegestaan
  • Antacida-preparaten zijn niet toegestaan ​​gedurende 2 uur vóór of 2 uur na toediening van MLN8237
  • Toediening van pancreasenzymen is tijdens de studie op geen enkel moment toegestaan
  • Gelijktijdige toediening van enzyminducerende anti-epileptica, rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid is niet toegestaan
  • Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan ​​als deze is gestart vóór aanvang van de studie en wordt voortgezet met de aanbevolen doseringsintervallen; als de behandeling met bisfosfonaten wordt gestart na aanvang van het onderzoek, worden botlaesies niet beschouwd als evalueerbaar voor ziekterespons
  • Patiënten moeten bereid zijn om niet te rijden, geen gevaarlijk gereedschap of machines te gebruiken of enige andere mogelijk gevaarlijke activiteit uit te voeren die volledige alertheid en coördinatie vereist als ze overmatige sedatie ervaren; als een patiënt overmatige sedatie ervaart waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met MLN8237, moet de behandeling met MLN8237 worden onderbroken
  • Patiënten moeten bereid zijn het alcoholgebruik te beperken tot niet meer dan 1 standaardeenheid alcohol (12 oz bier [350 ml], 1,5 oz [45 ml] 80-proof alcohol, of een 6-oz [175 ml] glas wijn ) per dag tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen vanaf de laatste dosis MLN8237; minimaliseer het gebruik van middelen met effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Het gebruik van benzodiazepinen wordt afgeraden, maar is niet verboden