Alisertibi, bortetsomibi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma tai B-solujen matala-asteinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktorinen vaippasolulymfooma tai matala-asteinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL); potilaat, joilla on todisteita transformaatiosta korkealaatuiseen histologiaan, eivät ole kelvollisia
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, sellaisena kuin se on määritelty vuoden 2008 pahanlaatuisen lymfooman tarkistetuissa vastekriteereissä; Mittaukseen käytetyt perusskannaukset on hankittava 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja lähtötason luuytimen biopsia ja/tai aspiraatio 90 päivän kuluttua rekisteröinnistä
• Potilaat ovat saattaneet olla saaneet yhtä tai useampaa kemoterapiasarjaa rituksimabin kanssa tai ilman rituksimabia (mukaan lukien suuriannoksinen hoito sekä kantasolusiirto, joka lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi); aiempi bortetsomibi on sallittu; potilaat eivät ole saaneet bortetsomibia viimeisten 6 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), jotka eivät saa sytokromi p450:n estäjiä ja joilla on vähintään 300+ CD4+-solua/mm^3, viruskuorma, jota ei voida havaita ja joilla ei ole aiemmin esiintynyt hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) indikaattoreita
• Potilaiden on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcL (saatu 30 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (saatu 30 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL tai >= 50 000/mcL, joissa on dokumentoitu luuytimen vaikutus (saatu 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (voi olla kohonnut, jos bilirubiini on suoraan normaali) (saatu 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 3 X normaalin yläraja (saatu 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin (saatu 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; tällä menetelmällä hoidettujen miesten on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237-annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä, 3 viikkoa rituksimabilla) ennen tutkimukseen tuloa tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN8237, bortetsomibi tai rituksimabi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve tai kaikki olosuhteet, jotka voivat johtaa MLN8237:n bentsodiatsepiinin kaltaisiin vaikutuksiin liittyvään liialliseen toksisuuteen
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai ylläpitää vaadittua paastoa 2 tuntia ennen MLN8237:n antoa ja 1 tunti sen jälkeen tai mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, mukaan lukien imeytymishäiriö tai haiman tai yläsuolen resektio
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MLN8237:llä
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, joka sisältää sytokromi p450:n estäjiä, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, joiden CD4-määrä on alle 300 CD4+-solua/mm^3 ja/tai joilla on korkea viruskuorma, eivät ole tukikelpoisia
• Asteen 2 tai korkeampi neuropatia

• Seuraavat aineet eivät ole sallittuja, kun potilaat käyttävät MLN8237:ää, ja niiden käyttö tulee lopettaa ennen rekisteröintiä, jos potilaat käyttävät niitä:

  • Potilaiden on lopetettava protonipumpun estäjän (PPI) käyttö vähintään neljäksi päiväksi ennen ensimmäistä MLN8237-annosta; PPI:n antaminen tutkimuksen aikana ei ole sallittua
  • Histamiini-2 (H2) -reseptoriantagonistit eivät ole sallittuja MLN8237-annosta edeltävästä päivästä sen loppuun, paitsi jos rituksimabin esilääkitys vaaditaan; H2-salpaajien jatkuva annostelu ei ole sallittua
  • Antasidivalmisteet eivät ole sallittuja 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista tai 2 tuntia sen jälkeen
  • Haimaentsyymien antaminen ei ole sallittua missään vaiheessa tutkimuksen aikana
  • Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden, rifampiinin, rifabutiinin, rifapentiinin tai mäkikuisman, samanaikainen käyttö ei ole sallittua
  • Samanaikainen bisfosfonaattihoito on sallittua, jos se aloitettiin ennen tutkimukseen tuloa ja sitä jatketaan suositelluilla annosväleillä; jos bisfosfonaattihoito aloitetaan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, luuvaurioita ei pidetä arvioitavissa taudin vasteen kannalta
  • Potilaiden tulee olla halukkaita olemaan ajamatta, käyttämättä vaarallisia työkaluja tai koneita tai osallistumatta mihinkään muuhun mahdollisesti vaaralliseen toimintaan, joka vaatii täyttä valppautta ja koordinaatiota, jos he kokevat liiallista sedaatiota; jos potilas kokee liiallista sedaatiota, jonka uskotaan liittyvän MLN8237:ään, MLN8237-hoito tulee keskeyttää
  • Potilaiden on oltava valmiita rajoittamaan alkoholin kulutusta enintään yhteen standardiyksikköön alkoholia (12 unssia olutta [350 ml], 1,5 unssia [45 ml] 80-prosenttista alkoholia tai yhteen 175 ml:n lasilliseen viiniä). ) päivässä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisestä MLN8237-annoksesta; minimoi keskushermostoon vaikuttavien aineiden käyttö
  • Bentsodiatsepiinien käyttöä ei suositella, mutta ei kielletty