Alisertib, Bortezomib og Rituximab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom eller B-celle lavgradig non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet residiverende eller refraktær mantelcellelymfom eller lavgradig B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL); Pasienter med tegn på transformasjon til en høygradig histologi vil ikke være kvalifisert
• Målbar eller evaluerbar sykdom, som definert i 2008 reviderte responskriterier for ondartet lymfom; baseline skanninger som brukes til måling bør oppnås innen 30 dager etter registrering, og baseline benmargsbiopsi og/eller aspirasjon bør oppnås innen 90 dager etter registrering
• Pasienter kan ha mottatt én eller flere linjer med tidligere kjemoterapi med/uten rituximab (inkludert høydosebehandling pluss stamcelletransplantasjon som regnes som ett kur); tidligere bortezomib er tillatt; Pasienter må ikke ha fått bortezomib de siste 6 månedene
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke får cytokrom p450-hemmere, og som har minimum 300+ CD4+-celler/mm^3, en uoppdagelig viral belastning og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) indikatortilstander
• Pasienter må kunne ta orale medisiner og opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL (oppnådd innen 30 dager etter registrering)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (oppnådd innen 30 dager etter registrering)
• Blodplater >= 75 000/mcL eller >= 50 000/mcL med dokumentert benmargspåvirkning (oppnådd innen 30 dager etter registrering)
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (kan være forhøyet hvis direkte bilirubin er normalt) (oppnådd innen 30 dager etter registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 3 X institusjonell øvre normalgrense (oppnådd innen 30 dager etter registrering)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (oppnådd innen 30 dager etter registrering)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som behandles på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av MLN8237
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C, 3 uker for rituximab) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN8237, bortezomib eller rituximab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen, eller andre forhold som kan resultere i overdreven toksisitet assosiert med de benzodiazepinlignende effektene av MLN8237
• Manglende evne til å svelge orale medisiner eller opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237 eller enhver tilstand som vil endre absorpsjon av orale medisiner i tynntarmen, inkludert malabsorpsjon, eller reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tarm
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MLN8237
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi som inkluderer cytokrom p450-hemmere er ikke kvalifisert; Pasienter med CD4-tall mindre enn 300 CD4+-celler/mm^3 og eller høy virusmengde er ikke kvalifisert
• Grad 2 eller høyere nevropati

• Følgende midler er ikke tillatt mens pasienter tar MLN8237, og bør seponeres før registrering hvis pasienter tar dem:

  • Pasienter må slutte å bruke protonpumpehemmeren (PPI) i minst 4 dager før den første dosen av MLN8237; administrasjon av PPI under studiet er ikke tillatt
  • Histamin-2 (H2)-reseptorantagonister er ikke tillatt fra dagen før til slutten av MLN8237-dosering, bortsett fra når det er nødvendig for premedisinering for rituximab; konstant dosering av H2-blokkere er ikke tillatt
  • Syrenøytraliserende preparater er ikke tillatt i 2 timer før eller 2 timer etter administrering av MLN8237
  • Administrering av bukspyttkjertelenzymer er ikke tillatt på noe tidspunkt under studiet
  • Samtidig administrering av enzyminduserende antiepileptika, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt er ikke tillatt
  • Samtidig bisfosfonatbehandling er tillatt hvis den ble startet før studiestart og opprettholdes ved anbefalte doseringsintervaller; hvis bisfosfonatbehandling startes etter studiestart, vil beinlesjoner ikke anses som evaluerbare for sykdomsrespons
  • Pasienter må være villige til å ikke kjøre bil, bruke farlige verktøy eller maskiner, eller delta i noen annen potensielt farlig aktivitet som krever full årvåkenhet og koordinering hvis de opplever overdreven sedasjon; hvis en pasient opplever overdreven sedasjon som antas å være relatert til MLN8237, bør behandlingen med MLN8237 avbrytes
  • Pasienter må være villige til å begrense alkoholforbruket til ikke mer enn 1 standardenhet alkohol (12 oz øl [350 ml], 1,5 oz [45 ml] 80-proof alkohol, eller ett 6-oz [175 ml] glass vin ) per dag under studien og i 30 dager fra siste dose av MLN8237; minimere bruken av midler med effekt på sentralnervesystemet (CNS).
  • Bruk av benzodiazepiner frarådes, men er ikke forbudt