재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 또는 B 세포 저등급 비호지킨 림프종 환자 치료에 알리세르팁, 보르테조밉 및 리툭시맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 또는 저등급 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)이 있어야 합니다. 높은 등급의 조직학으로 변형된 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 2008년 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병; 측정에 사용된 기준선 스캔은 등록 후 30일 이내에 획득해야 하며, 기준선 골수 생검 및/또는 흡인은 등록 후 90일 이내에 획득해야 합니다.
• 환자는 리툭시맙(고용량 요법과 하나의 요법으로 계산되는 줄기 세포 이식 포함)을 포함하거나 포함하지 않는 이전 화학 요법을 하나 이상 받았을 수 있습니다. 사전 보르테조밉이 허용됨; 환자는 지난 6개월 동안 보르테조밉을 투여받지 않았어야 합니다.
• 사이토크롬 p450 억제제를 투여받지 않고 최소 300개 이상의 CD4+ 세포/mm^3, 감지할 수 없는 바이러스 부하, 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 지표 조건의 병력이 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자
• 환자는 MLN8237 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 대로 경구 약물을 복용하고 금식을 유지할 수 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL(등록 후 30일 이내 획득)
• 절대호중구수 >= 1,500/mcL(등록 후 30일 이내 획득)
• 혈소판 >= 75,000/mcL 또는 >= 50,000/mcL, 문서화된 골수 침범(등록 후 30일 이내에 획득)
• 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈(직접 빌리루빈이 정상인 경우 상승할 수 있음)(등록 후 30일 이내에 획득)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 3 X 기관 상한 정상(등록 후 30일 이내에 획득)
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2(등록 후 30일 이내에 획득)
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜로 치료받은 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 MLN8237 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주, 리툭시맙의 경우 3주) 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자 또는 4주 이상 먼저 투여된 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• MLN8237, 보르테조밉 또는 리툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소에 대한 요구 사항 또는 MLN8237의 벤조디아제핀 유사 효과와 관련된 과도한 독성을 초래할 수 있는 모든 조건
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 MLN8237 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 금식을 유지할 수 없거나 흡수 장애 또는 췌장 또는 상부 장의 절제를 포함하여 경구 약물의 소장 흡수를 변형시키는 모든 상태
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 MLN8237로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 시토크롬 p450 억제제를 포함하는 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다. CD4 수치가 300 CD4+ 세포/mm^3 미만이거나 바이러스 수치가 높은 환자는 자격이 없습니다.
• 2등급 이상의 신경병증

• 다음 제제는 환자가 MLN8237을 복용하는 동안 허용되지 않으며 환자가 복용하는 경우 등록 전에 중단해야 합니다.

  • 환자는 MLN8237의 첫 투여 전 최소 4일 동안 양성자 펌프 억제제(PPI) 사용을 중단해야 합니다. 연구 중 PPI 투여는 허용되지 않습니다.
  • 히스타민-2(H2) 수용체 길항제는 리툭시맙에 대한 사전 투약에 필요한 경우를 제외하고는 전날부터 MLN8237 투여 종료일까지 허용되지 않습니다. H2 차단제의 지속적인 투여는 허용되지 않습니다.
  • MLN8237 투여 전 2시간 또는 투여 후 2시간 동안 제산제는 허용되지 않습니다.
  • 췌장 효소 투여는 연구 중 언제든지 허용되지 않습니다.
  • 효소 유도 항간질제, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트의 병용은 허용되지 않습니다.
  • 동시 비스포스포네이트 요법은 연구 시작 전에 시작되었고 권장 투여 간격으로 유지되는 경우 허용됩니다. 연구 시작 후 비스포스포네이트 요법을 시작하면 뼈 병변은 질병 반응에 대해 평가할 수 없는 것으로 간주됩니다.
  • 환자는 과도한 진정을 경험하는 경우 운전하거나 위험한 도구 또는 기계를 작동하거나 완전한 경계와 조정이 필요한 기타 잠재적으로 위험한 활동에 참여하지 않아야 합니다. 환자가 MLN8237과 관련된 것으로 생각되는 과도한 진정을 경험하는 경우, MLN8237 치료를 중단해야 합니다.
  • 환자는 알코올 소비를 표준 알코올 1단위(맥주[350mL] 12온스, 80 도수 알코올 1.5온스[45mL] 또는 와인 6온스[175mL] 한 잔으로 제한할 의지가 있어야 합니다. ) 연구 동안 및 MLN8237의 마지막 투여로부터 30일 동안 매일; 중추신경계(CNS) 효과가 있는 약제의 사용을 최소화합니다.
  • 벤조디아제핀 사용은 권장되지 않지만 금지되지는 않습니다.