Alisertib, Bortezomib og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom eller B-celle lavgradigt non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom eller lavgradig B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL); patienter med tegn på transformation til en højgradig histologi vil ikke være kvalificerede
• Målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret i 2008 Reviderede responskriterier for malignt lymfom; baseline-scanninger, der bruges til måling, bør opnås inden for 30 dage efter registrering, og baseline knoglemarvsbiopsi og/eller aspiration bør opnås med 90 dage efter registrering
• Patienter kan have modtaget en eller flere linjer med tidligere kemoterapi med/uden rituximab (inklusive højdosisbehandling plus stamcelletransplantation, der tælles som én kur); tidligere bortezomib er tilladt; patienter må ikke have fået bortezomib inden for de seneste 6 måneder
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV), som ikke får cytochrom p450-hæmmere, og som har mindst 300+ CD4+-celler/mm^3, en upåviselig viral belastning og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) indikatortilstande
• Patienter skal være i stand til at tage oral medicin og opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL (opnået inden for 30 dage efter registrering)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (opnået inden for 30 dage efter registrering)
• Blodplader >= 75.000/mcL eller >= 50.000/mcL med dokumenteret knoglemarvsinvolvering (opnået inden for 30 dage efter registrering)
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (kan være forhøjet, hvis direkte bilirubin er normalt) (opnået inden for 30 dage efter registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 3 X institutionel øvre normalgrænse (opnået inden for 30 dage efter registrering)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (opnået inden for 30 dage efter registrering)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der behandles efter denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN8237-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C, 3 uger for rituximab) før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN8237, bortezomib eller rituximab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kunne resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom; behov for supplerende ilt eller enhver tilstand, der kan resultere i overdreven toksicitet forbundet med de benzodiazepinlignende virkninger af MLN8237
• Manglende evne til at sluge oral medicin eller opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237 eller enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmens absorption af oral medicin, herunder malabsorption eller resektion af bugspytkirtlen eller øvre tarm
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MLN8237
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling, som omfatter cytochrom p450-hæmmere, er ikke egnede; patienter med CD4-tal mindre end 300 CD4+-celler/mm^3 og eller en høj viral belastning er ikke kvalificerede
• Grad 2 eller højere neuropati

• Følgende midler er ikke tilladt, mens patienter tager MLN8237, og bør seponeres før registrering, hvis patienter tager dem:

  • Patienter skal stoppe med at bruge protonpumpehæmmeren (PPI) i mindst 4 dage før den første dosis af MLN8237; administration af PPI under studiet er ikke tilladt
  • Histamin-2 (H2)-receptorantagonister er ikke tilladt fra dagen før til slutningen af ​​MLN8237-dosering, undtagen som påkrævet til præmedicinering af rituximab; konstant dosering af H2-blokkere er ikke tilladt
  • Antacida præparater er ikke tilladt i 2 timer før eller 2 timer efter administration af MLN8237
  • Administration af bugspytkirtelenzymer er ikke tilladt på noget tidspunkt under undersøgelsen
  • Samtidig administration af enzym-inducerende antiepileptika, rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon er ikke tilladt
  • Samtidig bisphosphonatbehandling er tilladt, hvis den blev påbegyndt før studiestart og opretholdes med anbefalede doseringsintervaller; hvis bisphosphonatbehandling påbegyndes efter undersøgelsens start, vil knoglelæsioner ikke blive betragtet som evaluerbare for sygdomsrespons
  • Patienter skal være villige til ikke at køre bil, betjene farligt værktøj eller maskiner eller deltage i nogen anden potentielt farlig aktivitet, der kræver fuld årvågenhed og koordination, hvis de oplever overdreven sedation; hvis en patient oplever overdreven sedation, der menes at være relateret til MLN8237, bør behandlingen med MLN8237 afbrydes
  • Patienter skal være villige til at begrænse alkoholforbruget til ikke mere end 1 standardenhed alkohol (12 oz øl [350 ml], 1,5 oz [45 ml] 80-proof alkohol eller et 6-oz [175 ml] glas vin ) pr. dag under undersøgelsen og i 30 dage fra den sidste dosis af MLN8237; minimere brugen af ​​midler med virkninger på centralnervesystemet (CNS).
  • Benzodiazepinbrug frarådes, men er ikke forbudt