Alisertib, Bortezomib et Rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome non hodgkinien de bas grade à cellules B

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B de bas grade ; les patients présentant des signes de transformation vers une histologie de haut grade ne seront pas éligibles
• Maladie mesurable ou évaluable, telle que définie dans les critères de réponse révisés de 2008 pour le lymphome malin ; les analyses de base utilisées pour la mesure doivent être obtenues dans les 30 jours suivant l'inscription, et la biopsie et/ou l'aspiration de la moelle osseuse de base doivent être obtenues dans les 90 jours suivant l'inscription
• Les patients peuvent avoir reçu une ou plusieurs lignes de chimiothérapie antérieure avec/sans rituximab (y compris un traitement à haute dose plus une greffe de cellules souches qui est comptée comme un seul schéma) ; le bortézomib antérieur est autorisé ; les patients ne doivent pas avoir reçu de bortézomib au cours des 6 derniers mois
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne reçoivent pas d'inhibiteurs du cytochrome p450 et qui ont un minimum de 300+ cellules CD4+/mm^3, une charge virale indétectable et aucun antécédent d'états indicateurs du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration de MLN8237
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leucocytes >= 3 000/mcL (obtenus dans les 30 jours suivant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL (obtenu dans les 30 jours suivant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 75 000/mcL ou >= 50 000/mcL avec atteinte documentée de la moelle osseuse (obtenue dans les 30 jours suivant l'enregistrement)
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (peut être élevée si la bilirubine directe est normale) (obtenue dans les 30 jours suivant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (obtenue dans les 30 jours suivant l'enregistrement)
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (obtenus dans les 30 jours suivant l'inscription)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités selon ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MLN8237
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, 3 semaines pour le rituximab) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MLN8237, bortézomib ou rituximab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ; besoin d'oxygène supplémentaire, ou toute condition pouvant entraîner une toxicité excessive associée aux effets de type benzodiazépine du MLN8237
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou à maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration de MLN8237 ou toute condition qui modifierait l'absorption de médicaments oraux dans l'intestin grêle, y compris la malabsorption ou la résection du pancréas ou de la partie supérieure de l'intestin
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MLN8237
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné comprenant des inhibiteurs du cytochrome p450 ne sont pas éligibles ; les patients avec un nombre de CD4 inférieur à 300 cellules CD4+/mm^3 et/ou une charge virale élevée ne sont pas éligibles
• Neuropathie de grade 2 ou plus

• Les agents suivants ne sont pas autorisés pendant que les patients prennent MLN8237 et doivent être interrompus avant l'enregistrement si les patients les prennent :

  • Les patients doivent arrêter d'utiliser l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) pendant au moins 4 jours avant la première dose de MLN8237 ; l'administration d'IPP pendant l'étude n'est pas autorisée
  • Les antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 (H2) ne sont pas autorisés du jour précédant jusqu'à la fin du dosage du MLN8237, sauf si nécessaire pour la prémédication du rituximab ; le dosage constant des anti-H2 n'est pas autorisé
  • Les préparations antiacides ne sont pas autorisées pendant 2 heures avant ou 2 heures après l'administration de MLN8237
  • L'administration d'enzymes pancréatiques n'est autorisée à aucun moment pendant l'étude
  • La co-administration d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques, de rifampicine, de rifabutine, de rifapentine ou de millepertuis n'est pas autorisée
  • Un traitement concomitant par bisphosphonates est autorisé s'il a été commencé avant l'entrée dans l'étude et s'il est maintenu aux intervalles de dosage recommandés ; si le traitement par bisphosphonates est initié après l'entrée dans l'étude, les lésions osseuses ne seront pas considérées comme évaluables pour la réponse à la maladie
  • Les patients doivent être disposés à ne pas conduire, utiliser des outils ou des machines dangereux, ou s'engager dans toute autre activité potentiellement dangereuse qui nécessite une vigilance et une coordination complètes s'ils ressentent une sédation excessive ; si un patient subit une sédation excessive que l'on pense être liée au MLN8237, le traitement par MLN8237 doit être interrompu
  • Les patients doivent être prêts à limiter leur consommation d'alcool à 1 unité standard d'alcool au maximum (bière de 12 oz [350 ml], 1,5 oz [45 ml] d'alcool à 80 degrés ou un verre de vin de 6 oz [175 ml] ) par jour pendant l'étude et pendant 30 jours à compter de la dernière dose de MLN8237 ; minimiser l'utilisation d'agents ayant des effets sur le système nerveux central (SNC)
  • L'utilisation de benzodiazépines est déconseillée mais pas interdite