Alisertib, Bortezomib och Rituximab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom eller B-cells låggradigt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat recidiverande eller refraktärt mantelcellslymfom eller låggradigt B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL); patienter med tecken på transformation till höggradig histologi kommer inte att vara berättigade
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom, enligt definition i 2008 Reviderade svarskriterier för malignt lymfom; baslinjeskanningar som används för mätning ska erhållas inom 30 dagar efter registrering, och baslinjebenmärgsbiopsi och/eller aspiration ska erhållas med 90 dagar efter registrering
• Patienter kan ha fått en eller flera rader av tidigare kemoterapi med/utan rituximab (inklusive högdosbehandling plus stamcellstransplantation som räknas som en regim); tidigare bortezomib är tillåtet; patienter får inte ha fått bortezomib under de senaste 6 månaderna
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som inte får cytokrom p450-hämmare och som har minst 300+ CD4+-celler/mm^3, en odetekterbar virusmängd och ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) indikatortillstånd
• Patienterna måste kunna ta oral medicin och hålla fasta vid behov i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyter >= 3 000/mcL (erhållna inom 30 dagar efter registrering)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (erhålls inom 30 dagar efter registrering)
• Trombocyter >= 75 000/mcL eller >= 50 000/mcL med dokumenterad benmärgspåverkan (erhålls inom 30 dagar efter registrering)
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (kan vara förhöjt om direkt bilirubin är normalt) (erhålls inom 30 dagar efter registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 3 X institutionell övre normalgräns (erhållen inom 30 dagar efter registrering)
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (erhållen inom 30 dagar efter registrering)
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas med detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MLN8237
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C, 3 veckor för rituximab) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN8237, bortezomib eller rituximab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; krav på extra syre eller tillstånd som kan resultera i överdriven toxicitet i samband med de bensodiazepinliknande effekterna av MLN8237
• Oförmåga att svälja oral medicin eller att upprätthålla en fasta som krävs i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237 eller något tillstånd som skulle förändra tunntarmsabsorptionen av orala läkemedel, inklusive malabsorption eller resektion av bukspottkörteln eller övre tarmen
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MLN8237
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi som inkluderar cytokrom p450-hämmare är inte berättigade; patienter med CD4-tal mindre än 300 CD4+-celler/mm^3 och eller en hög virusmängd är inte berättigade
• Grad 2 eller högre neuropati

• Följande medel är inte tillåtna medan patienter tar MLN8237 och bör avbrytas före registrering om patienter tar dem:

  • Patienter måste sluta använda protonpumpshämmaren (PPI) i minst 4 dagar före den första dosen av MLN8237; administrering av PPI under studietiden är inte tillåten
  • Histamin-2 (H2)-receptorantagonister är inte tillåtna från dagen före till slutet av MLN8237-doseringen, förutom när det krävs för premedicinering för rituximab; konstant dosering av H2-blockerare är inte tillåten
  • Antacida preparat är inte tillåtna under 2 timmar före eller 2 timmar efter administrering av MLN8237
  • Administrering av pankreasenzymer är inte tillåten när som helst under studien
  • Samtidig administrering av enzyminducerande antiepileptika, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört är inte tillåten
  • Samtidig bisfosfonatbehandling är tillåten om den påbörjades innan studiestart och bibehålls med rekommenderade doseringsintervall; om bisfosfonatbehandling påbörjas efter att studien påbörjats, kommer benskador inte att anses vara utvärderbara för sjukdomssvar
  • Patienter måste vara villiga att inte köra bil, använda farliga verktyg eller maskiner eller delta i någon annan potentiellt farlig aktivitet som kräver full vakenhet och koordination om de upplever överdriven sedering; om en patient upplever överdriven sedering som tros vara relaterad till MLN8237, bör behandlingen med MLN8237 avbrytas
  • Patienter måste vara villiga att begränsa alkoholkonsumtionen till högst 1 standardenhet alkohol (12 oz öl [350 ml], 1,5 oz [45 ml] 80-proof alkohol, eller ett 6-oz [175 ml] glas vin ) per dag under studien och i 30 dagar från den sista dosen av MLN8237; minimera användningen av medel med effekter på centrala nervsystemet (CNS).
  • Användning av bensodiazepiner är avrådig men inte förbjuden