Alisertib, bortezomib és rituximab visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfómában vagy B-sejtes alacsony fokú non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában vagy alacsony fokú B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) kell rendelkezniük; A magas fokú szövettani vizsgálatra utaló jelekkel rendelkező betegek nem vehetők igénybe
• Mérhető vagy értékelhető betegség, a rosszindulatú limfómára vonatkozó 2008-as felülvizsgált válaszkritériumok meghatározása szerint; a méréshez használt kiindulási szkenneléseket a regisztrációt követő 30 napon belül, a kiindulási csontvelő-biopsziát és/vagy aspirációt a regisztrációt követő 90. napon belül kell elvégezni.
• Előfordulhat, hogy a betegek egy vagy több sorozatú kemoterápiát kaptak korábban rituximabbal vagy anélkül (beleértve a nagy dózisú terápiát és az őssejt-transzplantációt, amely egy kezelési rendnek számít); előzetes bortezomib megengedett; a betegek nem kaptak bortezomibot az elmúlt 6 hónapban
• Humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek, akik nem kapnak citokróm p450 gátlót, és legalább 300+ CD4+ sejt/mm^3, kimutathatatlan vírusterhelésük van, és akiknek a kórelőzményében nincs szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) indikátor állapota
• A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedni a gyógyszereket és fenntartani a koplalást az MLN8237 beadása előtt 2 órával és utána 1 órával.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 3000/mcL (a regisztrációt követő 30 napon belül megszerzett)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a regisztrációt követő 30 napon belül)
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL vagy >= 50 000/mcL dokumentált csontvelő-érintettséggel (a regisztrációt követő 30 napon belül)
• Összes bilirubin a normál intézményi határokon belül (emelkedhet, ha direkt bilirubin normális) (a regisztrációt követő 30 napon belül megkapták)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 3-szorosa az intézményi felső határértéknek (a regisztrációtól számított 30 napon belül megvan)
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (a regisztrációt követő 30 napon belül)
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; Az ezzel a protokollal kezelt férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MLN8237 beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét, rituximab esetében 3 hét), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az MLN8237-hez, a bortezomibhoz vagy a rituximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Ismert kontrollálatlan alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség; kiegészítő oxigén iránti igény, vagy bármely olyan körülmény, amely az MLN8237 benzodiazepin-szerű hatásaival összefüggésben túlzott toxicitást eredményezhet
• Az MLN8237 beadása előtt 2 órával és 1 órával azután nem képes lenyelni a szájon át szedhető gyógyszert vagy a szükséges koplalást, vagy bármilyen olyan állapot, amely megváltoztatná az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, beleértve a felszívódási zavart vagy a hasnyálmirigy vagy a felső bél reszekcióját.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MLN8237-tel kezelik
• A citokróm p450 inhibitorokat is magában foglaló kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem támogathatók; 300 CD4+ sejt/mm^3-nál kevesebb CD4-számú és/vagy magas vírusterhelésű betegek nem támogathatók
• 2. vagy magasabb fokozatú neuropátia

• A következő szerek nem megengedettek, amíg a betegek MLN8237-et szednek, és a regisztráció előtt abba kell hagyni, ha a betegek szedik őket:

  • A betegeknek abba kell hagyniuk a protonpumpa-gátló (PPI) használatát legalább 4 nappal az MLN8237 első adagja előtt; a PPI beadása a vizsgálat ideje alatt nem megengedett
  • A hisztamin-2 (H2) receptor antagonisták nem engedélyezettek az MLN8237 adagolását megelőző naptól a végéig, kivéve a rituximab premedikációjához szükséges eseteket; H2-blokkolók állandó adagolása nem megengedett
  • Az antacid készítmények nem megengedettek 2 órával az MLN8237 beadása előtt vagy 2 órával azt követően
  • A hasnyálmirigy-enzimek beadása a vizsgálat ideje alatt soha nem megengedett
  • Enzim-indukáló antiepileptikumok, rifampin, rifabutin, rifapentin vagy orbáncfű egyidejű alkalmazása nem megengedett
  • Az egyidejű biszfoszfonát-terápia megengedett, ha azt a vizsgálatba való belépés előtt kezdték meg, és az ajánlott adagolási időközönként tartják fenn; ha a biszfoszfonát terápiát a vizsgálatba való belépés után kezdik meg, a csontsérülések nem tekinthetők értékelhetőnek a betegségre adott válasz szempontjából
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne vezessenek, ne kezeljenek veszélyes eszközöket vagy gépeket, és ne vegyenek részt semmilyen más potenciálisan veszélyes tevékenységben, amely teljes éberséget és koordinációt igényel, ha túlzott szedációt tapasztalnak; ha a beteg túlzott szedációt tapasztal, amelyről úgy gondolják, hogy az MLN8237-hez kapcsolódik, az MLN8237 kezelést meg kell szakítani.
  • A betegeknek hajlandóaknak kell lenniük arra, hogy az alkoholfogyasztást legfeljebb 1 normál egységnyi alkoholra korlátozzák (12 uncia sör [350 ml], 1,5 uncia [45 ml] 80-biztos alkohol vagy egy 6 uncia [175 ml] pohár bor ) naponta a vizsgálat alatt és az MLN8237 utolsó adagjától számított 30 napig; minimálisra csökkenti a központi idegrendszerre (CNS) ható szerek használatát
  • A benzodiazepinek használata ellenjavallt, de nem tiltott