半選択的免疫吸着療法と膜ろ過の組み合わせによるABO血液型抗体除去

-背景と研究目的

ABO 不適合生体ドナー腎移植は、ドナー プールを約 30% 拡大する可能性を提供します。 主要な ABO バリアを越えて移植を成功させるために、さまざまな異なる脱感作プロトコルが示されました。 この文脈では、抗体枯渇のためのアフェレーシスが治療の主力となります。 2 つの異なる技術原理、プラズマフェレーシスと ABO 抗原特異的免疫吸着は、優れた短期および中期の結果を可能にすることが示されました。 免疫吸着の特定の技術的利点は、抗体の枯渇に関する高い選択性であり、大量の血漿を処理した後でも、凝固因子やアルブミンなどの必須の血漿成分が大幅に失われることはありません。 それにもかかわらず、ABO 固有のカラム (再利用が承認されていない) の使用に伴う高い治療費は、広範な臨床応用を制限する可能性があります。

ABO 抗体の枯渇と受信者の脱感作に関する半選択的免疫吸着技術の効率は、あまり確立されていません。 理論的には、プロテイン A、GAM ペプチド、または抗 Ig 抗体ベースの吸着剤を使用した非抗原特異的免疫グロブリンの除去は、再利用可能なツインカラムの使用に伴う処理コストの削減など、いくつかの利点をもたらす可能性があります。 HLA抗原に対する抗体も同時に枯渇させる。 ただし、重大な欠点は、(ABO 固有の) IgM 枯渇に関する明らかな非効率性である可能性があり、これはかなりの拒絶リスクをもたらす可能性があります。

不完全な IgM 枯渇の欠点を克服するための 1 つの戦略は、他の抗体枯渇技術と組み合わせた半選択的免疫吸着の使用です。 この文脈において、1つの魅力的なオプションは、メンブレンフィルター（カスケードフィルター）を免疫吸着装置に接続することによる抗体除去の増強であり得る. 半選択的免疫吸着 (GAM ペプチド吸着剤) の補助として膜ろ過を適用すると、ABO 抗原特異的免疫吸着に匹敵する程度まで抗 ABO IgM 除去を強化できるかどうかを確認するために設計された、オープンなランダム化クロスオーバー研究を実施することを提案します。 移植分野以外の臨床適応症のために IA 治療を受けている 14 人の患者を登録するこの研究の結果は、ABO 非適合性腎移植の状況で併用アフェレーシス アプローチを使用するための貴重な基礎を提供することが期待されます。

-誰が参加できますか？

ABO不適合移植（抗体-全身性エリテマトーデスや重症筋無力症などの媒介性自己免疫疾患）。

-研究には何が含まれますか?

膜ろ過には、血漿 IgM を除去する能力が文書化されている膜フィルターを使用します。 この研究は、無作為クロスオーバーデザイン（AB対BAデザイン、層化無作為化）で実施されます。 処理は、IA と膜ろ過 (A) または IA のみの処理 (B) で構成されます。 試験の主要評価項目は、ABO式血液型特異的IgMの減少率です。 この研究は、IgM 除去の 30% 増加を検出するように強化されています。

-参加することで考えられるメリットとリスクは何ですか?

研究対象者に直接的な利益は期待できません。 ただし、このパイロット研究は、ABO不適合移植におけるIAと膜ろ過の組み合わせの臨床的影響を評価する将来の試験の貴重な基礎を提供する可能性があります。 潜在的なリスクには、ポリスルホンへの曝露による有害反応（発疹、かゆみ、発熱）、フィブリノーゲンレベルの低下、および最終的には出血リスクの一時的な増加が含まれます.