Eliminatie van ABO-bloedgroepantilichamen door een combinatie van semiselectieve immunoadsorptietherapie en membraanfiltratie

-Achtergrond en studiedoelen

ABO-incompatibele niertransplantatie bij levende donor biedt de mogelijkheid om de donorpool met circa 30% uit te breiden. Er is aangetoond dat een verscheidenheid aan verschillende desensibilisatieprotocollen een succesvolle transplantatie mogelijk maakt over de belangrijkste ABO-barrières heen. In deze context vertegenwoordigt aferese voor depletie van antilichamen de therapeutische steunpilaar. Twee verschillende technische principes, plasmaferese en ABO-antigeenspecifieke immunoadsorptie, bleken uitstekende resultaten op korte en middellange termijn mogelijk te maken. Een bijzonder technisch voordeel van immunoadsorptie kan de hoge selectiviteit zijn met betrekking tot depletie van antilichamen, waardoor grote verliezen van essentiële plasmabestanddelen, waaronder stollingsfactoren en albumine, worden voorkomen, zelfs na behandeling van grote plasmavolumes. Desalniettemin kunnen hoge behandelingskosten in verband met het gebruik van ABO-specifieke kolommen (die niet zijn goedgekeurd voor hergebruik) hun wijdverbreide klinische toepassing beperken.

De efficiëntie van semi-selectieve immunoadsorptietechnologieën met betrekking tot de uitputting van ABO-antilichamen en desensibilisatie van de ontvanger is minder goed vastgesteld. Theoretisch zou niet-antigeen-specifieke immunoglobulinedepletie met behulp van op proteïne A-, GAM-peptide- of anti-Ig-antilichaam gebaseerde adsorbers verschillende voordelen kunnen opleveren, zoals lagere behandelingskosten die gepaard gaan met het gebruik van herbruikbare dubbele kolommen, en de potentiële om gelijktijdig antilichamen ook tegen HLA-antigenen uit te putten. Een kritisch nadeel kan echter een duidelijke inefficiëntie zijn met betrekking tot (ABO-specifieke) IgM-depletie, en dit kan een aanzienlijk risico op afwijzing met zich meebrengen.

Een strategie om het nadeel van onvolledige IgM-depletie te overwinnen, zou het gebruik van semiselectieve immunoadsorptie in combinatie met andere antilichaamdepletietechnologieën kunnen zijn. Een aantrekkelijke optie zou in dit verband kunnen zijn om de eliminatie van antilichamen te verbeteren door een membraanfilter (cascadefilter) aan te sluiten op het immunoadsorptieapparaat. We stellen voor om een ​​open gerandomiseerde cross-over studie uit te voeren die is ontworpen om te zien of membraanfiltratie, wanneer toegepast als aanvulling op semiselectieve immunoadsorptie (GAM-peptide-adsorbers), de eliminatie van anti-ABO IgM kan verbeteren in een mate die vergelijkbaar is met ABO-antigeenspecifieke immunoadsorptie. De resultaten van deze studie, waarbij 14 patiënten zullen worden opgenomen die IA-behandeling krijgen voor klinische indicaties buiten het transplantatieveld, zullen naar verwachting een waardevolle basis vormen voor het gebruik van gecombineerde aferesebenaderingen in de context van ABO-incompatibele niertransplantatie.

-Wie kan deelnemen?

We zijn van plan om 14 volwassen patiënten (>18 jaar, beide geslachten komen in aanmerking, gezonde vrijwilligers niet geaccepteerd) te rekruteren die regelmatig routinematig IA-therapie ondergaan met intervallen van >1 week voor klinische indicaties die niet gerelateerd zijn aan ABO-incompatibele transplantatie (antilichaam- gemedieerde auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus of myasthenia gravis).

-Wat houdt de studie in?

Voor membraanfiltratie zullen we een membraanfilter gebruiken met gedocumenteerde capaciteit om plasma-IgM te elimineren. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in een gerandomiseerde crossover-opzet (AB vs. BA-opzet; gestratificeerde randomisatie). De behandeling bestaat respectievelijk uit IA plus membraanfiltratie (A) of IA als enige behandeling (B). Het primaire onderzoekseindpunt is de procentuele reductie van ABO-bloedgroepspecifiek IgM. De studie heeft het vermogen om een ​​toename van 30% in IgM-eliminatie te detecteren.

-Wat zijn de mogelijke voordelen en risico's van deelname?

We verwachten geen directe voordelen voor de proefpersonen. Deze pilootstudie kan echter een waardevolle basis vormen voor een toekomstige studie ter evaluatie van de klinische impact van gecombineerde IA plus membraanfiltratie bij ABO-incompatibele transplantatie. Mogelijke risico's zijn onder meer: ​​bijwerkingen bij blootstelling aan polysulfon (huiduitslag, pruritus, koorts), verlaging van de fibrinogeenspiegels en uiteindelijk een voorbijgaande toename van het risico op bloedingen.