Eliminering av ABO blodgruppeantistoff ved en kombinasjon av semiselektiv immunadsorpsjonsterapi og membranfiltrering

-Bakgrunn og studiemål

ABO-inkompatibel levende donor nyretransplantasjon gir muligheten til å utvide donorpoolen med ca. 30 %. En rekke forskjellige desensibiliseringsprotokoller ble vist å muliggjøre vellykket transplantasjon på tvers av store ABO-barrierer. I denne sammenhengen representerer aferese for antistoffutarming den terapeutiske bærebjelken. To distinkte tekniske prinsipper, plasmaferese og ABO-antigenspesifikk immunoadsorpsjon, ble vist å gi utmerkede resultater på kort og mellomlang sikt. En spesiell teknisk fordel med immunadsorpsjon kan være dens høye selektivitet med hensyn til antistoffutarming, som utelukker store tap av essensielle plasmabestanddeler, inkludert koagulasjonsfaktorer og albumin, selv etter behandling av store plasmavolumer. Høye behandlingskostnader forbundet med bruk av ABO-spesifikke kolonner (som ikke er godkjent for gjenbruk) kan likevel begrense deres utbredte kliniske anvendelse.

Effektiviteten til semi-selektive immunoadsorpsjonsteknologier når det gjelder uttømming av ABO-antistoff og resipientdesensibilisering er mindre godt etablert. Teoretisk sett kan ikke-antigenspesifikk immunoglobulinutarming ved bruk av protein A-, GAM-peptid- eller anti-Ig-antistoffbaserte adsorbere, gi flere fordeler, for eksempel lavere behandlingskostnader forbundet med bruk av gjenbrukbare tvillingsøyler, og potensialet å samtidig tømme antistoffer også mot HLA-antigener. En kritisk ulempe kan imidlertid være en åpenbar ineffektivitet når det gjelder (ABO-spesifikk) IgM-utarming, og dette kan utgjøre en betydelig risiko for avvisning.

En strategi for å overvinne ulempen med ufullstendig IgM-uttømming kan være bruken av semiselektiv immunadsorpsjon kombinert med andre antistoffutarmingsteknologier. I denne sammenhengen kan et attraktivt alternativ være en forbedring av antistoffeliminering ved å koble et membranfilter (kaskadefilter) til immunadsorpsjonsenheten. Vi foreslår å gjennomføre en åpen randomisert crossover-studie som er designet for å se om membranfiltrering når den brukes som et tillegg til semiselektiv immunadsorpsjon (GAM-peptidadsorbere) er i stand til å forbedre anti-ABO IgM-eliminering i en grad som kan sammenlignes med ABO-antigenspesifikk immunadsorpsjon. Resultatene av denne studien, som vil inkludere 14 pasienter som mottar IA-behandling for kliniske indikasjoner utenfor transplantasjonsfeltet, forventes å gi et verdifullt grunnlag for bruk av kombinerte aferesetilnærminger i sammenheng med ABO-inkompatibel nyretransplantasjon.

– Hvem kan delta?

Vi planlegger å rekruttere 14 voksne pasienter (>18 år, begge kjønn kvalifisert, friske frivillige ikke akseptert) som er gjenstand for vanlig rutinemessig IA-behandling med >1 ukentlig intervall for kliniske indikasjoner som ikke er relatert til ABO-inkompatibel transplantasjon (antistoff- medierte autoimmune lidelser, som systemisk lupus erythematosus eller myasthenia gravis).

– Hva innebærer studiet?

For membranfiltrering vil vi bruke et membranfilter med dokumentert kapasitet til å eliminere plasma IgM. Studien vil bli utført i et randomisert crossover-design (AB vs. BA-design; stratifisert randomisering). Behandlingen består i henholdsvis IA pluss membranfiltrering (A) eller IA som eneste behandling (B). Det primære studieendepunktet er prosentreduksjonen av ABO-blodgruppespesifikk IgM. Studien er drevet for å oppdage en 30 % økning i IgM-eliminering.

-Hva er de mulige fordelene og risikoene ved å delta?

Vi forventer ingen direkte gevinster for studiefagene. Denne pilotstudien kan imidlertid gi et verdifullt grunnlag for en fremtidig studie som evaluerer den kliniske effekten av kombinert IA pluss membranfiltrering ved ABO-inkompatibel transplantasjon. Potensielle risikoer inkluderer: bivirkninger ved eksponering for polysulfon (utslett, kløe, feber), reduksjon i fibrinogennivåer og til slutt en forbigående økning i risikoen for blødning.