Eliminación de anticuerpos del grupo sanguíneo ABO mediante una combinación de terapia de inmunoadsorción semiselectiva y filtración por membrana
- Se demostró que los protocolos de desensibilización del receptor permiten el éxito del trasplante de riñón de donante vivo a través de las principales barreras de los grupos sanguíneos ABO. Para el agotamiento extracorpóreo de los anticuerpos ABO circulantes, la plasmaféresis o la inmunoadsorción (IA) específica del grupo sanguíneo ABO son los más utilizados.
- La eficacia del IA no específico de antígeno semiselectivo en el trasplante ABO incompatible no está bien establecida actualmente. Un inconveniente potencial de los adsorbedores semiselectivos podría ser una eliminación incompleta de IgM.
- Este ensayo cruzado controlado aleatorizado se diseñó para aclarar si la filtración por membrana, como complemento de la IA semiselectiva, puede mejorar sustancialmente la eliminación de IgM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
-Antecedentes y objetivos del estudio
El trasplante renal de donante vivo ABO incompatible ofrece la posibilidad de ampliar el pool de donantes en aproximadamente un 30%. Se demostró que una variedad de protocolos de desensibilización diferentes permiten el trasplante exitoso a través de las principales barreras ABO. En este contexto, la aféresis para la depleción de anticuerpos representa el pilar terapéutico. Se demostró que dos principios técnicos distintos, la plasmaféresis y la inmunoadsorción específica del antígeno ABO, permiten obtener excelentes resultados a corto y mediano plazo. Una ventaja técnica particular de la inmunoadsorción puede ser su alta selectividad con respecto al agotamiento de anticuerpos, lo que evita pérdidas importantes de constituyentes plasmáticos esenciales, incluidos los factores de coagulación y la albúmina, incluso después del tratamiento de grandes volúmenes de plasma. Sin embargo, los altos costos de tratamiento asociados con el uso de columnas específicas para ABO (que no están aprobadas para su reutilización) pueden limitar su aplicación clínica generalizada.
La eficiencia de las tecnologías de inmunoadsorción semiselectiva con respecto a la depleción de anticuerpos ABO y la desensibilización del receptor está menos establecida. Teóricamente, la depleción de inmunoglobulina no específica de antígeno usando adsorbedores basados en proteína A, péptido GAM o anticuerpos anti-Ig, podría traer varias ventajas, como menores costos de tratamiento asociados con el uso de columnas gemelas reutilizables, y el potencial para agotar simultáneamente los anticuerpos también contra los antígenos HLA. Un inconveniente crítico, sin embargo, puede ser una ineficiencia evidente con respecto al agotamiento de IgM (específico de ABO), y esto podría representar un riesgo considerable de rechazo.
Una estrategia para superar el inconveniente del agotamiento incompleto de IgM podría ser el uso de inmunoadsorción semiselectiva combinada con otras tecnologías de agotamiento de anticuerpos. En este contexto, una opción atractiva podría ser mejorar la eliminación de anticuerpos conectando un filtro de membrana (filtro en cascada) al dispositivo de inmunoadsorción. Proponemos realizar un estudio cruzado aleatorio abierto que está diseñado para ver si la filtración por membrana, cuando se aplica como complemento de la inmunoadsorción semiselectiva (adsorbentes de péptidos GAM), puede mejorar la eliminación de IgM anti-ABO en un grado comparable con la inmunoadsorción específica de antígeno ABO. Se espera que los resultados de este estudio, en el que participarán 14 pacientes que reciben tratamiento IA por indicaciones clínicas fuera del campo de los trasplantes, proporcionen una base valiosa para el uso de enfoques de aféresis combinados en el contexto del trasplante renal ABO incompatible.
-¿Quién puede participar?
Estamos planeando reclutar 14 pacientes adultos (> 18 años, ambos sexos elegibles, voluntarios sanos no aceptados) que están sujetos a terapia IA de rutina regular a intervalos > 1 semana para indicaciones clínicas que no están relacionadas con trasplante ABO incompatible (anticuerpo- trastornos autoinmunitarios mediados, como el lupus eritematoso sistémico o la miastenia gravis).
-¿En qué consiste el estudio?
Para la filtración por membrana utilizaremos un filtro de membrana con capacidad documentada para eliminar IgM plasmática. El estudio se llevará a cabo con un diseño aleatorio cruzado (diseño AB frente a BA; aleatorización estratificada). El tratamiento consiste en IA más filtración por membrana (A) o IA como único tratamiento (B), respectivamente. El criterio principal de valoración del estudio es el porcentaje de reducción de IgM específica del grupo sanguíneo ABO. El estudio está diseñado para detectar un aumento del 30 % en la eliminación de IgM.
-¿Cuáles son los posibles beneficios y riesgos de participar?
No esperamos ningún beneficio directo para los sujetos del estudio. Este estudio piloto, sin embargo, puede proporcionar una base valiosa para un ensayo futuro que evalúe el impacto clínico de la combinación de IA más filtración por membrana en trasplantes ABO incompatibles. Los riesgos potenciales incluyen: reacciones adversas tras la exposición a la polisulfona (erupción cutánea, prurito, fiebre), reducción de los niveles de fibrinógeno y, finalmente, un aumento transitorio del riesgo de hemorragia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18a
- Grupo sanguíneo A, B u O
- Tratamiento regular IA para una enfermedad no relacionada con el trasplante
- Uso de IA semiselectiva con adsorbedores de péptidos GAM
- Intervalo de tratamiento IA ≥ 7 días
Criterio de exclusión:
- Edad ≤ 18a
- Grupo sanguíneo AB (sin isoaglutininas)
- Sin consentimiento firmado
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (exclusión de embarazo con prueba de embarazo)
- Enfermedad grave que impide la eliminación de inmunoglobulinas por IA (p. infección grave)
- Riesgo elevado de sangrado o trastornos de la coagulación que imposibilitan la anticoagulación sistémica con heparina
- Hipersensibilidad a la heparina o HIT
- Hipersensibilidad a la polisulfona
- Participación en otro estudio clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: IA semiselectiva
Inmunoadsorción semiselectiva (adsorbente de péptido GAM)
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Inmunoadsorción semiselectiva (adsorbente de péptido GAM)
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EXPERIMENTAL: Filtración de membrana semiselectiva IA +
Inmunoadsorción semiselectiva (adsorbente de péptido GAM) en combinación con filtración por membrana
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Inmunoadsorción semiselectiva (adsorbente de péptido GAM)
Filtración por membrana (Polisulfona)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de reducción en los niveles séricos de IgM específicos del grupo sanguíneo ABO por citometría de flujo con un solo tratamiento de aféresis
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de reducción en los niveles séricos de IgG específicos del grupo sanguíneo ABO por citometría de flujo con un solo tratamiento de aféresis
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto sobre los títulos de IgG específica del grupo sanguíneo ABO (prueba de Coombs indirecta)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Efecto sobre los títulos de IgM específica del grupo sanguíneo ABO (prueba de aglutinación directa)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Efecto sobre las concentraciones de IgG sérica total
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Efecto sobre las concentraciones de IgM sérica total
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Las muestras de sangre se tomarán dentro de una hora antes (línea de base) y dentro de una hora después de cada tratamiento de aféresis (duración promedio de aféresis de 6 horas).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Georg Böhmig, MD, Department of Nephrology, Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- EK 1540/2012
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