반 선택적 면역 흡착 요법과 막 여과의 조합에 의한 ABO 혈액형 항체 제거
- 수혜자 탈감작화 프로토콜은 주요 ABO 혈액형 장벽을 넘어 성공적인 살아있는 기증자 신장 이식을 가능하게 하는 것으로 나타났습니다. 순환하는 ABO 항체의 체외 고갈을 위해 혈장분리반출술 또는 ABO 혈액형 특정 면역흡착(IA)이 가장 일반적으로 사용됩니다.
- ABO 부적합 이식에서 반 선택적 비 항원 특이 IA의 효율성은 현재 잘 확립되어 있지 않습니다. 반선택적 흡착기의 한 가지 잠재적인 단점은 IgM의 불완전한 제거일 수 있습니다.
- 이 무작위 통제 교차 시험은 반선택적 IA의 보조 수단인 막 여과가 IgM 제거를 실질적으로 향상시킬 수 있는지 여부를 명확히 하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
-배경 및 연구 목표
ABO 부적합 생체 기증자 신장 이식은 기증자 풀을 약 30%까지 확장할 수 있는 가능성을 제공합니다. 다양한 탈감작화 프로토콜이 주요 ABO 장벽을 넘어 성공적인 이식을 가능하게 하는 것으로 나타났습니다. 이러한 맥락에서 항체 고갈에 대한 성분채집술은 치료의 중심을 나타냅니다. 혈장분리반출술과 ABO 항원 특이적 면역흡착이라는 두 가지 기술 원리가 우수한 단기 및 중기 결과를 허용하는 것으로 나타났습니다. 면역 흡착의 특별한 기술적 이점은 항체 고갈에 대한 높은 선택성일 수 있으며, 이는 대량의 혈장 처리 후에도 응고 인자 및 알부민을 포함한 필수 혈장 성분의 주요 손실을 배제합니다. 그럼에도 불구하고 ABO 특정 컬럼(재사용이 승인되지 않은 컬럼)의 사용과 관련된 높은 치료 비용은 광범위한 임상 적용을 제한할 수 있습니다.
ABO 항체 고갈 및 수용자 둔감화에 관한 반선택적 면역흡착 기술의 효율성은 잘 확립되어 있지 않습니다. 이론적으로 단백질 A-, GAM 펩티드 또는 항-Ig 항체 기반 흡착제를 사용하는 비항원 특이 면역글로불린 고갈은 재사용 가능한 트윈 컬럼 사용과 관련된 낮은 치료 비용과 같은 몇 가지 이점을 가져올 수 있습니다. 동시에 HLA 항원에 대한 항체도 고갈시킵니다. 그러나 결정적인 결점은 (ABO 특정) IgM 고갈에 관한 명백한 비효율성일 수 있으며 이는 상당한 거부 위험을 초래할 수 있습니다.
불완전한 IgM 고갈의 단점을 극복하기 위한 한 가지 전략은 다른 항체 고갈 기술과 결합된 반선택적 면역흡착을 사용하는 것입니다. 이러한 맥락에서 한 가지 매력적인 옵션은 멤브레인 필터(캐스케이드 필터)를 면역 흡착 장치에 연결하여 항체 제거를 향상시키는 것입니다. 우리는 반선택적 면역흡착(GAM 펩타이드 흡착제)에 부가적으로 적용될 때 막 여과가 ABO 항원 특이적 면역흡착에 필적하는 정도로 항 ABO IgM 제거를 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해 설계된 공개 무작위 교차 연구를 수행할 것을 제안합니다. 이식 분야 이외의 임상 적응증에 대해 IA 치료를 받는 14명의 환자를 등록할 이 연구의 결과는 ABO 부적합 신장 이식과 관련하여 결합된 성분채집법 사용에 대한 귀중한 기초를 제공할 것으로 기대됩니다.
- 누가 참여할 수 있나요?
우리는 ABO 부적합 이식(항체-항체- 전신성 홍반성 루푸스 또는 중증 근무력증과 같은 매개 자가면역 장애).
- 연구는 무엇을 포함합니까?
멤브레인 여과의 경우 혈장 IgM을 제거할 수 있는 용량이 문서화된 멤브레인 필터를 사용합니다. 이 연구는 무작위 교차 설계(AB 대 BA 설계, 층화 무작위화)로 수행됩니다. 처리는 각각 IA + 막 여과(A) 또는 단독 처리(B)로서 IA로 구성됩니다. 1차 연구 종점은 ABO 혈액형 특이 IgM의 백분율 감소입니다. 이 연구는 IgM 제거의 30% 증가를 감지하도록 강화되었습니다.
-참가의 가능한 이점과 위험은 무엇입니까?
우리는 연구 대상에 대한 직접적인 혜택을 기대하지 않습니다. 그러나 이 파일럿 연구는 ABO 부적합 이식에서 조합된 IA와 막 여과의 임상적 영향을 평가하는 향후 시험에 대한 귀중한 기초를 제공할 수 있습니다. 잠재적인 위험은 다음과 같습니다: 폴리설폰 노출 시 부작용(발진, 소양증, 발열), 피브리노겐 수치 감소 및 궁극적으로 일시적인 출혈 위험 증가.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medical University of Vienna
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 > 18a
- 혈액형 A, B 또는 O
- 이식과 관련되지 않은 질병에 대한 정기 IA 치료
- GAM 펩타이드 흡착제와 함께 반선택적 IA 사용
- IA 치료 간격 ≥ 7일
제외 기준:
- 연령 ≤ 18a
- 혈액형 AB(이소응집소 없음)
- 서명된 동의 없음
- 임신 또는 수유 중인 여성(임신 검사로 임신 제외)
- IA에 의한 면역글로불린 제거를 방해하는 중증 질환(예: 심한 감염)
- 헤파린으로 전신 항응고를 불가능하게 만드는 출혈 또는 응고 장애의 위험 증가
- 헤파린 또는 HIT에 대한 과민증
- 폴리설폰에 대한 과민증
- 다른 임상 연구 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 반 선택적 IA
반선택적 면역흡착(GAM 펩타이드 흡착제)
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반선택적 면역흡착(GAM 펩타이드 흡착제)
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실험적: 반선택적 IA + 막 여과
막 여과와 결합된 반선택적 면역흡착(GAM 펩타이드 흡착제)
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반선택적 면역흡착(GAM 펩타이드 흡착제)
멤브레인 여과(Polysulfone)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단일 성분채집술 처리 시 유세포 분석 ABO 혈액형 특이적 IgM 혈청 수치 감소율
기간: 혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내 및 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내 및 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단일 성분채집술 처리 시 유세포 분석 ABO 혈액형 특이적 IgG 혈청 수준의 감소율(%)
기간: 혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ABO 혈액형 특이 IgG의 역가에 미치는 영향(간접 Coombs 테스트)
기간: 혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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ABO 혈액형 특이 IgM의 역가에 대한 영향(직접응집시험)
기간: 혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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총 혈청 IgG 농도에 미치는 영향
기간: 혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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총 혈청 IgM 농도에 미치는 영향
기간: 혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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혈액 샘플은 각각의 성분채집술 치료 전(기준선) 1시간 이내에, 그리고 각 성분채집술 치료 후 1시간 이내에 채취됩니다(평균 성분채집술 기간 6시간).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Georg Böhmig, MD, Department of Nephrology, Medical University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- EK 1540/2012
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