ABO blodgruppsantikroppseliminering genom en kombination av semiselektiv immunadsorptionsterapi och membranfiltrering

-Bakgrund och studiemål

ABO-inkompatibel njurtransplantation från levande donator ger möjlighet att utöka donatorpoolen med cirka 30 %. En mängd olika desensibiliseringsprotokoll visades möjliggöra framgångsrik transplantation över stora ABO-barriärer. I detta sammanhang representerar aferes för antikroppsutarmning den terapeutiska stöttepelaren. Två distinkta tekniska principer, plasmaferes och ABO-antigenspecifik immunadsorption, visades möjliggöra utmärkta kort- och mellanliggande resultat. En speciell teknisk fördel med immunadsorption kan vara dess höga selektivitet vad gäller antikroppsutarmning, vilket utesluter stora förluster av essentiella plasmabeståndsdelar, inklusive koagulationsfaktorer och albumin, även efter behandling av stora plasmavolymer. Ändå kan höga behandlingskostnader förknippade med användningen av ABO-specifika kolonner (som inte är godkända för återanvändning) begränsa deras utbredda kliniska tillämpning.

Effektiviteten hos semi-selektiva immunadsorptionsteknologier avseende ABO-antikroppsutarmning och mottagarens desensibilisering är mindre väl etablerad. Teoretiskt sett skulle icke-antigenspecifik immunglobulinutarmning med användning av protein A-, GAM-peptid- eller anti-Ig-antikroppsbaserade adsorberare kunna ge upphov till flera fördelar, såsom lägre behandlingskostnader förknippade med användningen av återanvändbara tvillingkolonner, och den potentiella att samtidigt tömma antikroppar även mot HLA-antigener. En kritisk nackdel kan dock vara en uppenbar ineffektivitet vad gäller (ABO-specifik) IgM-utarmning, och detta kan innebära en avsevärd risk för avstötning.

En strategi för att övervinna nackdelen med ofullständig IgM-utarmning kan vara användningen av semiselektiv immunadsorption kombinerad med andra antikroppsutarmningsteknologier. I detta sammanhang kan ett attraktivt alternativ vara en förbättring av antikroppselimineringen genom att ansluta ett membranfilter (kaskadfilter) till immunadsorptionsanordningen. Vi föreslår att genomföra en öppen randomiserad crossover-studie som är utformad för att se om membranfiltrering när den tillämpas som ett komplement till semiselektiv immunadsorption (GAM-peptidadsorberare) kan förbättra anti-ABO IgM-eliminering i en omfattning som är jämförbar med ABO-antigenspecifik immunadsorption. Resultaten av denna studie, som kommer att registrera 14 patienter som får IA-behandling för kliniska indikationer utanför transplantationsområdet, förväntas ge en värdefull grund för användningen av kombinerade aferesmetoder i samband med ABO-inkompatibel njurtransplantation.

-Vem kan delta?

Vi planerar att rekrytera 14 vuxna patienter (>18 år, båda könen berättigade, friska frivilliga inte accepterade) som är föremål för regelbunden rutinbehandling med IA-behandling med >1 veckas intervall för kliniska indikationer som inte är relaterade till ABO-inkompatibel transplantation (antikropp- medierade autoimmuna störningar, såsom systemisk lupus erythematosus eller myasthenia gravis).

-Vad innebär studien?

För membranfiltrering kommer vi att använda ett membranfilter med dokumenterad kapacitet för att eliminera plasma IgM. Studien kommer att genomföras i en randomiserad crossover-design (AB vs. BA-design; stratifierad randomisering). Behandlingen består av IA plus membranfiltrering (A) respektive IA som enda behandling (B). Studiens primära effektmått är den procentuella minskningen av ABO-blodgruppsspecifikt IgM. Studien är driven för att upptäcka en 30% ökning av IgM-elimineringen.

-Vilka är de möjliga fördelarna och riskerna med att delta?

Vi förväntar oss inga direkta fördelar för studieämnena. Denna pilotstudie kan dock ge en värdefull grund för en framtida studie som utvärderar den kliniska effekten av kombinerad IA plus membranfiltrering vid ABO-inkompatibel transplantation. Potentiella risker inkluderar: biverkningar vid exponering för polysulfon (utslag, klåda, feber), minskning av fibrinogennivåerna och så småningom en övergående ökning av risken för blödning.