ABO vércsoport-antitest elimináció a szelektív immunadszorpciós terápia és a membránszűrés kombinációjával
- Kimutatták, hogy a recipiens deszenzitizációs protokolljai sikeres élő donor veseátültetést tesznek lehetővé a fő ABO vércsoport-gátakon. A keringő ABO antitestek testen kívüli kiürítésére leggyakrabban plazmaferézist vagy ABO vércsoport-specifikus immunadszorpciót (IA) alkalmaznak.
- A szelektív, nem antigén-specifikus IA hatékonysága ABO-inkompatibilis transzplantációban jelenleg nem bizonyított jól. A szemiselktív adszorberek egyik lehetséges hátránya az IgM hiányos eliminációja lehet.
- Ezt a randomizált, kontrollált keresztezett vizsgálatot annak tisztázására tervezték, hogy a membránszűrés a szelektív IA kiegészítéseként jelentősen fokozhatja-e az IgM eliminációját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Háttér és tanulmányi célok
Az ABO-val nem kompatibilis élődonoros veseátültetés lehetőséget kínál a donorállomány kb. 30%-os bővítésére. Számos különböző deszenzitizációs protokollt mutattak be, amelyek lehetővé tették a sikeres transzplantációt a fő ABO gátak között. Ebben az összefüggésben az antitest-kiürítés aferézise jelenti a terápiás alappillért. Kimutatták, hogy két különböző technikai elv, a plazmaferezis és az ABO antigén-specifikus immunadszorpció kiváló rövid és középtávú eredményeket tesz lehetővé. Az immunadszorpció különös technikai előnye lehet az antitest-kiürüléssel kapcsolatos nagy szelektivitása, amely kizárja az alapvető plazmaösszetevők jelentős elvesztését, beleértve a véralvadási faktorokat és az albumint, még nagy plazmamennyiségek kezelése után is. Mindazonáltal az ABO-specifikus oszlopok (amelyek nem engedélyezettek újrafelhasználásra) használatához kapcsolódó magas kezelési költségek korlátozhatják széleskörű klinikai alkalmazásukat.
A félszelektív immunadszorpciós technológiák hatékonysága az ABO antitest-kiürülés és a recipiens deszenzitizálás tekintetében kevésbé megalapozott. Elméletileg a protein-A-, GAM-peptid- vagy anti-Ig-alapú antitest-alapú adszorberek nem antigén-specifikus immunglobulin-kimerülése számos előnnyel járhat, mint például az újrafelhasználható ikeroszlopok használatával járó alacsonyabb kezelési költségek és a potenciális hogy egyidejűleg a HLA antigének elleni antitesteket is kimerítsék. Kritikus hátránya lehet azonban az (ABO-specifikus) IgM-kiürülés nyilvánvaló hatékonyságának hiánya, és ez jelentős kilökődési kockázatot jelenthet.
Az egyik stratégia a hiányos IgM-kiürülés hátrányainak leküzdésére a szelektív immunadszorpció más antitest-kiürítési technológiákkal kombinálva. Ebben az összefüggésben az egyik vonzó lehetőség az antitestek eliminációjának fokozása lehet egy membránszűrő (kaszkádszűrő) csatlakoztatása az immunadszorpciós eszközhöz. Javasoljuk, hogy végezzenek nyílt randomizált keresztezett vizsgálatot, amelynek célja annak megállapítása, hogy a membránszűrés, ha a szemiselktív immunadszorpció (GAM peptid adszorberek) kiegészítéseként alkalmazzák, képes-e az ABO antigén-specifikus immunadszorpcióval összehasonlítható mértékben fokozni az anti-ABO IgM eliminációt. Ennek a tanulmánynak az eredményei, amelybe 14, a transzplantációs területen kívüli klinikai indikációk miatt IA-kezelésben részesülő beteget vonnak be, várhatóan értékes alapot nyújtanak a kombinált aferézises megközelítések alkalmazásához az ABO-val nem kompatibilis vesetranszplantáció kontextusában.
- Kik vehetnek részt?
14 felnőtt beteg felvételét tervezzük (>18 év, mindkét nem alkalmas, egészséges önkéntesek nem fogadhatók el), akiket rendszeres rutin IA-kezelésnek vetnek alá 1 hetesnél hosszabb időközönként olyan klinikai indikációk miatt, amelyek nem kapcsolódnak az ABO-val inkompatibilis transzplantációhoz (antitest- közvetített autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus vagy myasthenia gravis).
- Mit tartalmaz a tanulmány?
A membránszűréshez dokumentált kapacitású membránszűrőt fogunk használni a plazma IgM eltávolítására. A vizsgálatot randomizált keresztezési elven végezzük (AB vs. BA tervezés; rétegzett randomizáció). A kezelés az IA-ból és a membránszűrésből (A) vagy az IA-ból áll, mint az egyetlen kezelés (B). A vizsgálat elsődleges végpontja az ABO vércsoport-specifikus IgM százalékos csökkenése. A vizsgálat célja az IgM elimináció 30%-os növekedésének kimutatása.
- Milyen előnyei és kockázatai lehetnek a részvételnek?
Közvetlen előnyökkel nem számítunk a tantárgyak számára. Ez a kísérleti tanulmány azonban értékes alapot nyújthat egy jövőbeli vizsgálathoz, amely a kombinált IA és membránszűrés klinikai hatását értékeli az ABO-val nem kompatibilis transzplantációban. A lehetséges kockázatok a következők: poliszulfon-expozíció esetén fellépő mellékhatások (kiütés, viszketés, láz), a fibrinogénszint csökkenése és végül a vérzés kockázatának átmeneti növekedése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18a
- A, B vagy O vércsoport
- Rendszeres IA kezelés olyan betegség esetén, amely nem kapcsolódik átültetéshez
- Szemiselktív IA alkalmazása GAM peptid adszorberekkel
- Az IA kezelési intervallum ≥ 7 nap
Kizárási kritériumok:
- Életkor ≤ 18a
- AB vércsoport (nincs izoagglutinin)
- Nincs aláírt hozzájárulás
- Terhes vagy szoptató nők (terhesség kizárása terhességi teszttel)
- Súlyos betegség, amely kizárja az immunglobulinok IA általi eliminációját (pl. súlyos fertőzés)
- A vérzési vagy véralvadási rendellenességek fokozott kockázata, amelyek lehetetlenné teszik a heparinnal történő szisztémás véralvadásgátló kezelést
- Túlérzékenység a heparinra vagy a HIT-re
- A poliszulfonnal szembeni túlérzékenység
- Részvétel más klinikai vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Szelektív IA
Szelektív immunadszorpció (GAM peptid adszorber)
|
Szelektív immunadszorpció (GAM peptid adszorber)
|
|
KÍSÉRLETI: Szelektív IA + membránszűrés
Szelektív immunadszorpció (GAM peptid adszorber) membránszűréssel kombinálva
|
Szelektív immunadszorpció (GAM peptid adszorber)
Membránszűrés (poliszulfon)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az áramlási citometrikus ABO vércsoport-specifikus IgM szérumszint százalékos csökkenése egyetlen aferézises kezelés hatására
Időkeret: Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az áramlási citometrikus ABO vércsoport-specifikus IgG szérumszint százalékos csökkenése egyetlen aferézises kezelés hatására
Időkeret: Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az ABO vércsoport-specifikus IgG titereire gyakorolt hatás (közvetett Coombs-teszt)
Időkeret: Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
|
Az ABO vércsoport-specifikus IgM titereire gyakorolt hatás (direkt agglutinációs teszt)
Időkeret: Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
|
A teljes szérum IgG koncentrációjára gyakorolt hatás
Időkeret: Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
|
A teljes szérum IgM koncentrációjára gyakorolt hatás
Időkeret: Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Vérmintákat vesznek minden egyes aferézises kezelés előtt (alapvonal) és után egy órán belül (az aferézis átlagos időtartama 6 óra).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Georg Böhmig, MD, Department of Nephrology, Medical University of Vienna
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EK 1540/2012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .