ABO-blodgruppeantistofeliminering ved en kombination af semiselektiv immunadsorptionsterapi og membranfiltrering

-Baggrund og studiemål

ABO-inkompatibel levende donor nyretransplantation giver mulighed for at udvide donorpuljen med ca. 30 %. En række forskellige desensibiliseringsprotokoller blev vist at muliggøre vellykket transplantation på tværs af store ABO-barrierer. I denne sammenhæng repræsenterer aferese for antistofudtømning den terapeutiske grundpille. To distinkte tekniske principper, plasmaferese og ABO-antigen-specifik immunadsorption, blev vist at muliggøre fremragende resultater på kort og mellemlang sigt. En særlig teknisk fordel ved immunadsorption kan være dens høje selektivitet med hensyn til antistofdepletering, som udelukker større tab af essentielle plasmabestanddele, herunder koagulationsfaktorer og albumin, selv efter behandling af store plasmavolumener. Ikke desto mindre kan høje behandlingsomkostninger forbundet med brugen af ​​ABO-specifikke kolonner (som ikke er godkendt til genbrug) begrænse deres udbredte kliniske anvendelse.

Effektiviteten af ​​semi-selektive immunoadsorptionsteknologier vedrørende ABO-antistofudtømning og recipientdesensibilisering er mindre veletableret. Teoretisk set kunne ikke-antigen-specifik immunoglobulin-depletering ved brug af protein A-, GAM-peptid- eller anti-Ig-antistof-baserede adsorbere medføre flere fordele, såsom lavere behandlingsomkostninger forbundet med brugen af ​​genanvendelige tvillingsøjler og den potentielle at samtidig udtømme antistoffer også mod HLA-antigener. En kritisk ulempe kan dog være en åbenlys ineffektivitet med hensyn til (ABO-specifik) IgM-depletering, og dette kan udgøre en betydelig risiko for afvisning.

En strategi til at overvinde ulempen ved ufuldstændig IgM-udtømning kunne være brugen af ​​semiselektiv immunadsorption kombineret med andre antistofudtømningsteknologier. I denne sammenhæng kunne en attraktiv mulighed være en forbedring af antistofeliminering ved at forbinde et membranfilter (kaskadefilter) til immunadsorptionsanordningen. Vi foreslår at udføre en åben randomiseret crossover-undersøgelse, der er designet til at se, om membranfiltrering, når den anvendes som et supplement til semiselektiv immunadsorption (GAM-peptidadsorbere), er i stand til at forbedre anti-ABO IgM-eliminering i et omfang, der kan sammenlignes med ABO-antigenspecifik immunadsorption. Resultaterne af denne undersøgelse, som vil inkludere 14 patienter, der modtager IA-behandling for kliniske indikationer uden for transplantationsområdet, forventes at give et værdifuldt grundlag for brugen af ​​kombinerede aferesetilgange i forbindelse med ABO-inkompatibel nyretransplantation.

- Hvem kan deltage?

Vi planlægger at rekruttere 14 voksne patienter (>18 år, begge køn kvalificerede, raske frivillige ikke accepteret), som er underlagt regelmæssig rutine IA-behandling med >1 ugentlig intervaller for kliniske indikationer, der ikke er relateret til ABO-inkompatibel transplantation (antistof- medierede autoimmune lidelser, såsom systemisk lupus erythematosus eller myasthenia gravis).

- Hvad går studiet ud på?

Til membranfiltrering vil vi bruge et membranfilter med dokumenteret kapacitet til at eliminere plasma IgM. Studiet vil blive udført i et randomiseret crossover-design (AB vs. BA-design; stratificeret randomisering). Behandlingen består i henholdsvis IA plus membranfiltrering (A) eller IA som eneste behandling (B). Studiets primære endepunkt er den procentvise reduktion af ABO-blodgruppespecifikt IgM. Studiet er drevet til at påvise en 30% stigning i IgM-eliminering.

-Hvad er de mulige fordele og risici ved at deltage?

Vi forventer ingen direkte fordele for studiefagene. Dette pilotstudie kan dog give et værdifuldt grundlag for et fremtidigt forsøg, der evaluerer den kliniske effekt af kombineret IA plus membranfiltrering ved ABO-inkompatibel transplantation. Potentielle risici omfatter: bivirkninger ved eksponering for polysulfon (udslæt, kløe, feber), reduktion i fibrinogenniveauer og til sidst en forbigående stigning i risikoen for blødning.