半选择性免疫吸附疗法与膜过滤联合消除ABO血型抗体

-背景和学习目标

ABO 血型不相容活体肾移植提供了将供体库扩大约 30% 的可能性。 各种不同的脱敏方案被证明能够成功地跨越主要的 ABO 障碍进行移植。 在这种情况下，抗体耗竭的单采术代表了治疗的支柱。 血浆去除术和 ABO 抗原特异性免疫吸附这两个截然不同的技术原理被证明可以实现出色的短期和中期结果。 免疫吸附的一个特殊技术优势可能是其对抗体耗竭的高选择性，即使在处理大量血浆后，它也能防止基本血浆成分（包括凝血因子和白蛋白）的主要损失。 然而，与使用 ABO 特异性柱（未获准重复使用）相关的高治疗成本可能会限制其广泛的临床应用。

半选择性免疫吸附技术在 ABO 抗体耗竭和受体脱敏方面的效率尚不明确。 从理论上讲，使用基于蛋白 A、GAM 肽或抗 Ig 抗体的吸附剂去除非抗原特异性免疫球蛋白可以带来几个优势，例如与使用可重复使用的双柱相关的较低处理成本，以及潜在的同时消耗针对 HLA 抗原的抗体。 然而，一个关键的缺点可能是（ABO 特定的）IgM 消耗的明显低效率，这可能会带来相当大的拒绝风险。

克服 IgM 不完全耗尽的缺点的一种策略可能是使用半选择性免疫吸附与其他抗体耗尽技术相结合。 在这种情况下，一个有吸引力的选择可能是通过将膜过滤器（级联过滤器）连接到免疫吸附装置来增强抗体消除。 我们建议进行一项开放式随机交叉研究，旨在了解膜过滤作为半选择性免疫吸附（GAM 肽吸附剂）的辅助手段是否能够增强抗 ABO IgM 消除，达到与 ABO 抗原特异性免疫吸附相当的程度。 这项研究将招募 14 名接受 IA 治疗的移植领域以外的临床适应症患者，其结果有望为在 ABO 不相容肾移植的背景下使用联合单采术提供有价值的基础。

- 谁可以参加？

我们计划招募 14 名成年患者（> 18 岁，男女均符合条件，不接受健康志愿者），这些患者接受定期常规 IA 治疗，间隔时间 > 1 周，用于与 ABO 不相容移植无关的临床适应症（抗体-介导的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮或重症肌无力）。

- 研究涉及什么？

对于膜过滤，我们将使用具有记录能力的膜过滤器来消除血浆 IgM。 该研究将采用随机交叉设计（AB 与 BA 设计；分层随机化）进行。 处理分别包括 IA 加膜过滤 (A) 或 IA 作为唯一处理 (B)。 主要研究终点是 ABO 血型特异性 IgM 的减少百分比。 该研究旨在检测 IgM 消除增加 30%。

- 参与的可能好处和风险是什么？

我们不期望对研究对象有任何直接好处。 然而，这项初步研究可能为未来的试验提供有价值的基础，以评估联合 IA 加膜过滤对 ABO 不相容移植的临床影响。 潜在风险包括：接触聚砜后的不良反应（皮疹、瘙痒、发烧）、纤维蛋白原水平降低以及最终出血风险的短暂增加。