ABO-Blutgruppen-Antikörper-Eliminierung durch eine Kombination aus semiselektiver Immunadsorptionstherapie und Membranfiltration

-Hintergrund und Studienziele

Die ABO-inkompatible Lebendspende-Nierentransplantation bietet die Möglichkeit, den Spenderpool um ca. 30 % zu erweitern. Es wurde gezeigt, dass eine Vielzahl unterschiedlicher Desensibilisierungsprotokolle eine erfolgreiche Transplantation über wichtige ABO-Barrieren hinweg ermöglichen. In diesem Zusammenhang stellt die Apherese zur Antikörperdepletion das therapeutische Standbein dar. Es wurde gezeigt, dass zwei unterschiedliche technische Prinzipien, Plasmapherese und ABO-Antigen-spezifische Immunadsorption, hervorragende kurz- und mittelfristige Ergebnisse ermöglichen. Ein besonderer technischer Vorteil der Immunadsorption kann ihre hohe Selektivität bezüglich der Antikörperdepletion sein, die größere Verluste an essentiellen Plasmabestandteilen, einschließlich Gerinnungsfaktoren und Albumin, selbst nach Behandlung großer Plasmavolumina ausschließt. Dennoch können hohe Behandlungskosten im Zusammenhang mit der Verwendung von ABO-spezifischen Säulen (die nicht zur Wiederverwendung zugelassen sind) ihre breite klinische Anwendung einschränken.

Die Effizienz von semiselektiven Immunadsorptionstechnologien hinsichtlich ABO-Antikörperabbau und Empfänger-Desensibilisierung ist weniger gut belegt. Theoretisch könnte eine nicht-antigenspezifische Immunglobulin-Depletion unter Verwendung von Protein-A-, GAM-Peptid- oder Anti-Ig-Antikörper-basierten Adsorbern mehrere Vorteile mit sich bringen, wie z um gleichzeitig Antikörper auch gegen HLA-Antigene abzureichern. Ein kritischer Nachteil kann jedoch eine offensichtliche Ineffizienz bezüglich (ABO-spezifischer) IgM-Depletion sein, was ein erhebliches Abstoßungsrisiko darstellen könnte.

Eine Strategie zur Überwindung des Nachteils einer unvollständigen IgM-Verarmung könnte die Verwendung von semiselektiver Immunadsorption in Kombination mit anderen Technologien zur Antikörperverarmung sein. In diesem Zusammenhang könnte eine Verstärkung der Antikörperelimination durch Anschluss eines Membranfilters (Kaskadenfilter) an das Immunadsorptionsgerät eine attraktive Option sein. Wir schlagen vor, eine offene randomisierte Crossover-Studie durchzuführen, die darauf abzielt zu sehen, ob die Membranfiltration bei Anwendung als Zusatz zur semiselektiven Immunadsorption (GAM-Peptid-Adsorber) in der Lage ist, die Anti-ABO-IgM-Eliminierung in einem mit der ABO-Antigen-spezifischen Immunadsorption vergleichbaren Ausmaß zu steigern. Die Ergebnisse dieser Studie, in die 14 Patienten aufgenommen werden, die eine IA-Behandlung für klinische Indikationen außerhalb des Transplantationsfeldes erhalten, sollen eine wertvolle Grundlage für die Verwendung kombinierter Apherese-Ansätze im Zusammenhang mit AB0-inkompatibler Nierentransplantation liefern.

-Wer kann teilnehmen?

Wir planen die Rekrutierung von 14 erwachsenen Patienten (> 18 Jahre, beide Geschlechter geeignet, gesunde Freiwillige werden nicht akzeptiert), die einer regelmäßigen routinemäßigen IA-Therapie in > 1-wöchigen Intervallen für klinische Indikationen unterzogen werden, die nicht mit einer AB0-inkompatiblen Transplantation zusammenhängen (Antikörper- vermittelte Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes oder Myasthenia gravis).

-Was beinhaltet die Studie?

Für die Membranfiltration verwenden wir einen Membranfilter mit nachgewiesener Kapazität zur Eliminierung von Plasma-IgM. Die Studie wird in einem randomisierten Crossover-Design (AB- vs. BA-Design; stratifizierte Randomisierung) durchgeführt. Die Behandlung besteht aus IA plus Membranfiltration (A) bzw. IA als einzige Behandlung (B). Der primäre Studienendpunkt ist die prozentuale Reduktion von ABO-Blutgruppen-spezifischem IgM. Die Studie ist darauf ausgelegt, einen Anstieg der IgM-Eliminierung um 30 % nachzuweisen.

-Was sind die möglichen Vorteile und Risiken einer Teilnahme?

Wir erwarten keinen direkten Nutzen für die Studienteilnehmer. Diese Pilotstudie kann jedoch eine wertvolle Grundlage für eine zukünftige Studie liefern, die die klinische Wirkung einer kombinierten IA plus Membranfiltration bei einer ABO-inkompatiblen Transplantation bewertet. Zu den möglichen Risiken gehören: Nebenwirkungen bei Kontakt mit Polysulfon (Hautausschlag, Juckreiz, Fieber), Verringerung der Fibrinogenspiegel und schließlich eine vorübergehende Erhöhung des Blutungsrisikos.