Eliminacja przeciwciał grupy krwi ABO poprzez połączenie półselektywnej terapii immunoadsorpcyjnej i filtracji membranowej

-Tło i cele studiów

Przeszczep nerki od żywego dawcy niezgodnego z układem ABO daje możliwość zwiększenia puli dawców o około 30%. Wykazano, że wiele różnych protokołów odczulania umożliwia pomyślną transplantację przez główne bariery ABO. W tym kontekście afereza w przypadku wyczerpania przeciwciał stanowi podstawę leczenia. Wykazano, że dwie odrębne zasady techniczne, plazmafereza i immunoadsorpcja swoista dla antygenu ABO, umożliwiają uzyskanie doskonałych wyników krótko- i średnioterminowych. Szczególną techniczną zaletą immunoadsorpcji może być jej wysoka selektywność w zakresie deplecji przeciwciał, co wyklucza duże straty istotnych składników osocza, w tym czynników krzepnięcia i albuminy, nawet po obróbce dużych objętości osocza. Niemniej jednak wysokie koszty leczenia związane z użyciem kolumn specyficznych dla ABO (które nie są zatwierdzone do ponownego użycia) mogą ograniczać ich szerokie zastosowanie kliniczne.

Skuteczność półselektywnych technologii immunoadsorpcji w odniesieniu do wyczerpywania przeciwciał ABO i odczulania biorcy jest mniej dobrze ustalona. Teoretycznie wyczerpywanie immunoglobulin nieswoistych dla antygenu za pomocą adsorberów opartych na białku A, peptydzie GAM lub przeciwciałach anty-Ig może przynieść kilka korzyści, takich jak niższe koszty leczenia związane z zastosowaniem podwójnych kolumn wielokrotnego użytku oraz potencjalne do jednoczesnego wyczerpania przeciwciał również przeciwko antygenom HLA. Krytyczną wadą może być jednak ewidentna nieskuteczność w odniesieniu do (specyficznego dla ABO) wyczerpania IgM, co może stwarzać znaczne ryzyko odrzucenia.

Jedną ze strategii przezwyciężenia wad związanych z niecałkowitym wyczerpaniem IgM może być zastosowanie półselektywnej immunoadsorpcji w połączeniu z innymi technologiami usuwania przeciwciał. W tym kontekście jedną z atrakcyjnych opcji mogłoby być zwiększenie eliminacji przeciwciał poprzez podłączenie filtra membranowego (filtr kaskadowy) do urządzenia immunoadsorpcyjnego. Proponujemy przeprowadzenie otwartego randomizowanego badania krzyżowego, które ma na celu sprawdzenie, czy filtracja membranowa zastosowana jako dodatek do półselektywnej immunoadsorpcji (adsorbery peptydowe GAM) jest w stanie zwiększyć eliminację anty-ABO IgM w stopniu porównywalnym z immunoadsorpcją specyficzną dla antygenu ABO. Oczekuje się, że wyniki tego badania, które obejmie 14 pacjentów otrzymujących leczenie IA ze wskazań klinicznych poza dziedziną transplantacji, dostarczą cennej podstawy do zastosowania połączonych metod aferezy w kontekście przeszczepu nerki niezgodnego z ABO.

-Kto może wziąć udział?

Planujemy rekrutację 14 dorosłych pacjentów (>18 lat, kwalifikujących się obu płci, zdrowi ochotnicy nie są akceptowani), którzy będą poddawani regularnej rutynowej terapii IA w odstępach >1 tygodnia ze wskazań klinicznych, które nie są związane z przeszczepem niezgodnym z układem ABO (przeciwciało- pośredniczone zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy lub myasthenia gravis).

-Co obejmuje badanie?

Do filtracji membranowej użyjemy filtra membranowego o udokumentowanej zdolności do eliminacji IgM z osocza. Badanie zostanie przeprowadzone w układzie krzyżowym z randomizacją (projekt AB vs. BA; randomizacja warstwowa). Oczyszczanie polega odpowiednio na IA plus filtracji membranowej (A) lub IA jako jedynej obróbce (B). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest procentowa redukcja IgM swoistej dla grupy krwi ABO. Badanie ma moc wykrywania 30% wzrostu eliminacji IgM.

- Jakie są możliwe korzyści i zagrożenia związane z uczestnictwem?

Nie oczekujemy żadnych bezpośrednich korzyści dla badanych. To badanie pilotażowe może jednak stanowić cenną podstawę dla przyszłej próby oceniającej kliniczny wpływ połączonej IA i filtracji membranowej w przeszczepie niezgodnym z ABO. Potencjalne zagrożenia obejmują: działania niepożądane po ekspozycji na polisulfon (wysypka, świąd, gorączka), zmniejszenie poziomu fibrynogenu i ostatecznie przejściowe zwiększenie ryzyka krwawienia.