Элиминация антител группы крови системы АВО с помощью комбинации полуселективной иммуноадсорбционной терапии и мембранной фильтрации

- Предпосылки и цели исследования

АВО-несовместимая трансплантация почки от живого донора дает возможность расширить пул доноров примерно на 30%. Было показано, что различные протоколы десенсибилизации обеспечивают успешную трансплантацию через основные барьеры системы АВО. В этом контексте аферез для истощения антител представляет собой терапевтическую основу. Было показано, что два различных технических принципа, плазмаферез и специфическая иммуноадсорбция антигена АВО, обеспечивают превосходные краткосрочные и среднесрочные результаты. Особым техническим преимуществом иммуноадсорбции может быть ее высокая селективность в отношении истощения антител, что предотвращает большие потери основных компонентов плазмы, включая факторы свертывания крови и альбумин, даже после обработки больших объемов плазмы. Тем не менее, высокие затраты на лечение, связанные с использованием колонок, специфичных для АВО (которые не одобрены для повторного использования), могут ограничивать их широкое клиническое применение.

Эффективность технологий полуселективной иммуноадсорбции в отношении истощения АВО-антител и десенсибилизации реципиента менее известна. Теоретически удаление неантиген-специфических иммуноглобулинов с использованием адсорбентов на основе протеина А, пептида GAM или анти-Ig-антител может дать несколько преимуществ, таких как более низкие затраты на лечение, связанные с использованием многоразовых двойных колонок, и потенциальное одновременно истощать антитела против антигенов HLA. Однако критическим недостатком может быть очевидная неэффективность в отношении истощения (специфических по системе АВО) IgM, что может представлять значительный риск отторжения.

Одной из стратегий преодоления недостатка неполного истощения IgM может быть использование полуселективной иммуноадсорбции в сочетании с другими технологиями истощения антител. В этом контексте одним из привлекательных вариантов может быть усиление элиминации антител за счет подключения мембранного фильтра (каскадного фильтра) к иммуноадсорбционному устройству. Мы предлагаем провести открытое рандомизированное перекрестное исследование, целью которого является выяснить, способна ли мембранная фильтрация в качестве дополнения к полуселективной иммуноадсорбции (адсорберы пептидов GAM) усиливать элиминацию анти-АВО IgM до степени, сравнимой с АВО-антиген-специфической иммуноадсорбцией. Ожидается, что результаты этого исследования, в котором будут участвовать 14 пациентов, получающих лечение ИА по клиническим показаниям за пределами области трансплантации, послужат ценной основой для использования комбинированных подходов афереза ​​в контексте трансплантации почки, несовместимой по системе АВО.

-Кто может участвовать?

Мы планируем набрать 14 взрослых пациентов (старше 18 лет, оба пола подходят, здоровые добровольцы не принимаются), которым будет проводиться регулярная рутинная терапия ИА с интервалом > 1 недели по клиническим показаниям, не связанным с АВО-несовместимой трансплантацией (антитело- опосредованные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка или тяжелая миастения).

-Что включает в себя исследование?

Для мембранной фильтрации мы будем использовать мембранный фильтр с задокументированной способностью удалять IgM из плазмы. Исследование будет проводиться по рандомизированному перекрестному дизайну (дизайн AB vs. BA; стратифицированная рандомизация). Обработка состоит из ИА плюс мембранная фильтрация (А) или ИА в качестве единственной обработки (В) соответственно. Первичной конечной точкой исследования является процентное снижение специфических IgM группы крови ABO. Исследование позволяет выявить увеличение элиминации IgM на 30%.

-Каковы возможные преимущества и риски участия?

Мы не ожидаем каких-либо прямых выгод для испытуемых. Тем не менее, это пилотное исследование может стать ценной основой для будущих исследований по оценке клинического воздействия комбинированного ИА и мембранной фильтрации при трансплантации, несовместимой по системе АВО. Потенциальные риски включают: побочные реакции при воздействии полисульфона (сыпь, зуд, лихорадка), снижение уровня фибриногена и, в конечном итоге, временное повышение риска кровотечения.