ABO-veriryhmän vasta-aineiden eliminointi semiseletiivisen immunoadsorptiohoidon ja kalvosuodatuksen yhdistelmällä
- Vastaanottajien herkkyyttä vähentävien protokollien osoitettiin mahdollistavan onnistuneen elävän luovuttajan munuaisensiirron tärkeimpien ABO-veriryhmäesteiden yli. Verenkierrossa olevien ABO-vasta-aineiden kehonulkoiseen poistoon käytetään yleisimmin plasmafereesiä tai ABO-veriryhmäspesifistä immunoadsorptiota (IA).
- Semiselektiivisen ei-antigeenispesifisen IA:n tehokkuutta ABO:n kanssa yhteensopimattomissa siirroissa ei tällä hetkellä ole hyvin osoitettu. Eräs semiselektiivisten adsorbenttien mahdollinen haittapuoli voi olla IgM:n epätäydellinen eliminaatio.
- Tämä satunnaistettu kontrolloitu crossover-tutkimus suunniteltiin selventämään, voiko kalvosuodatus, joka on lisätty selektiiviseen IA:han, tehostaa merkittävästi IgM:n eliminaatiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tausta ja opiskelutavoitteet
ABO:n kanssa yhteensopimaton elävän luovuttajan munuaisensiirto tarjoaa mahdollisuuden laajentaa luovuttajapoolia noin 30 %. Useiden erilaisten herkkyyttä vähentävien protokollien osoitettiin mahdollistavan onnistuneen transplantaation tärkeimpien ABO-esteiden yli. Tässä yhteydessä afereesi vasta-aineiden ehtymistä varten edustaa terapeuttista peruspilaria. Kahden erillisen teknisen periaatteen, plasmafereesin ja ABO-antigeenispesifisen immunoadsorption, osoitettiin mahdollistavan erinomaiset lyhyen ja keskipitkän aikavälin tulokset. Immunoadsorption erityinen tekninen etu voi olla sen korkea selektiivisyys vasta-aineiden ehtymisen suhteen, mikä estää plasman olennaisten aineosien, mukaan lukien hyytymistekijöiden ja albumiinin, suuret häviöt jopa suurten plasmatilavuuksien käsittelyn jälkeen. Siitä huolimatta ABO-spesifisten kolonnien (jotka ei ole hyväksytty uudelleenkäyttöön) käyttöön liittyvät korkeat hoitokustannukset voivat rajoittaa niiden laajaa kliinistä käyttöä.
Puoliselektiivisten immunoadsorptiotekniikoiden tehokkuus ABO-vasta-aineiden ehtymisen ja vastaanottajan herkkyyden vähentämisen suhteen on vähemmän vakiintunut. Teoreettisesti ei-antigeenispesifinen immunoglobuliinin väheneminen käyttämällä proteiini A-, GAM-peptidi- tai anti-Ig-vasta-ainepohjaisia adsorboivia aineita voisi tuoda useita etuja, kuten alhaisemmat hoitokustannukset, jotka liittyvät uudelleenkäytettävien kaksoiskolonnien käyttöön, ja vähentää samanaikaisesti myös HLA-antigeenien vasta-aineita. Kriittinen haittapuoli voi kuitenkin olla ilmeinen tehottomuus (ABO-spesifisen) IgM:n ehtymisen suhteen, ja tämä voi aiheuttaa huomattavan hylkäämisriskin.
Eräs strategia epätäydellisen IgM:n ehtymisen haittojen voittamiseksi voisi olla semiselektiivisen immunoadsorption käyttö yhdistettynä muihin vasta-ainedepletiotekniikoihin. Tässä yhteydessä yksi houkutteleva vaihtoehto voisi olla vasta-aineiden eliminaation tehostaminen yhdistämällä kalvosuodatin (kaskadisuodatin) immunoadsorptiolaitteeseen. Ehdotamme avoimen satunnaistetun risteytystutkimuksen suorittamista, jonka tarkoituksena on selvittää, pystyykö kalvosuodatus, kun sitä käytetään semiselektiivisen immunoadsorption (GAM-peptidiadsorption) lisänä, tehostamaan anti-ABO IgM -eliminaatiota ABO-antigeenispesifiseen immunoadsorptioon verrattavissa olevassa määrin. Tämän tutkimuksen tulosten, johon otetaan mukaan 14 potilasta, jotka saavat IA-hoitoa kliinisiin indikaatioihin elinsiirtoalan ulkopuolella, odotetaan muodostavan arvokkaan perustan yhdistetyn afereesimenetelmien käytölle ABO:n kanssa yhteensopimattomien munuaisensiirron yhteydessä.
- Kuka voi osallistua?
Suunnittelemme rekrytointia 14 aikuispotilasta (> 18 vuotta, molempia sukupuolia kelpaavia, terveitä vapaaehtoisia ei hyväksytä), joille tehdään säännöllinen rutiini IA-hoito > 1 viikon välein kliinisissä indikaatioissa, jotka eivät liity ABO:n kanssa yhteensopimattomaan siirtoon (vasta-aine- välittämät autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus tai myasthenia gravis).
– Mitä opiskelu sisältää?
Kalvosuodatuksessa käytämme kalvosuodatinta, jolla on dokumentoitu kapasiteetti eliminoida plasman IgM. Tutkimus suoritetaan satunnaistetussa crossover-suunnittelussa (AB vs. BA-suunnittelu; kerrostettu satunnaistaminen). Käsittely koostuu IA:sta ja kalvosuodatuksesta (A) tai IA:sta ainoana käsittelynä (B). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on ABO-veriryhmäspesifisen IgM:n prosentuaalinen väheneminen. Tutkimus pyrkii havaitsemaan 30 %:n lisääntymisen IgM:n eliminaatiossa.
- Mitkä ovat osallistumisen mahdolliset edut ja riskit?
Emme odota suoria hyötyjä opiskelijoille. Tämä pilottitutkimus voi kuitenkin tarjota arvokkaan perustan tulevalle tutkimukselle, jossa arvioidaan yhdistetyn IA:n ja kalvosuodatuksen kliinistä vaikutusta ABO-yhteensopimattomissa transplantaatioissa. Mahdollisia riskejä ovat: polysulfonille altistumisen aiheuttamat haittavaikutukset (ihottuma, kutina, kuume), fibrinogeenitasojen lasku ja lopulta ohimenevä verenvuotoriskin lisääntyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18a
- Veriryhmät A, B tai O
- Säännöllinen IA-hoito sairauteen, joka ei liity elinsiirtoon
- Semiselektiivisen IA:n käyttö GAM-peptidiadsorberien kanssa
- IA-hoitoväli ≥ 7 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≤ 18a
- Veriryhmä AB (ei isoagglutiniinia)
- Ei allekirjoitettua suostumusta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskauden poissulkeminen raskaustestillä)
- Vaikea sairaus, joka estää immunoglobuliinin eliminoitumisen IA:n kautta (esim. vakava infektio)
- Lisääntynyt verenvuoto- tai hyytymishäiriöiden riski, jotka tekevät systeemisen antikoagulaation hepariinilla mahdottomaksi
- Yliherkkyys hepariinille tai HIT:lle
- Yliherkkyys polysulfonille
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Selektiivinen IA
Semiselektiivinen immunoadsorptio (GAM-peptidiadsorptio)
|
Semiselektiivinen immunoadsorptio (GAM-peptidiadsorptio)
|
|
KOKEELLISTA: Selektiivinen IA + kalvosuodatus
Semiselektiivinen immunoadsorptio (GAM-peptidiadsorptio) yhdistettynä kalvosuodatukseen
|
Semiselektiivinen immunoadsorptio (GAM-peptidiadsorptio)
Kalvosuodatus (polysulfoni)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virtaussytometristen ABO-veriryhmäspesifisten IgM- seerumipitoisuuksien prosentuaalinen lasku yhdellä afereesihoidolla
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virtaussytometristen ABO-veriryhmäspesifisten IgG- seerumipitoisuuksien prosentuaalinen lasku yhdellä afereesihoidolla
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaikutus ABO-veriryhmäspesifisen IgG:n tiittereihin (epäsuora Coombs-testi)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
|
Vaikutus ABO-veriryhmäspesifisen IgM:n tiittereihin (suora agglutinaatiotesti)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
|
Vaikutus seerumin kokonais-IgG-pitoisuuksiin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
|
Vaikutus seerumin kokonais-IgM-pitoisuuksiin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Verinäytteet otetaan tunnin sisällä ennen jokaista afereesihoitoa (perustaso) ja tunnin sisällä jokaisen afereesihoidon jälkeen (keskimääräinen afereesin kesto 6 tuntia).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Georg Böhmig, MD, Department of Nephrology, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EK 1540/2012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .