Eliminace protilátek krevní skupiny ABO kombinací semiselektivní imunoadsorpční terapie a membránové filtrace

-Výuka a studijní cíle

Transplantace ledviny od žijícího dárce nekompatibilní s ABO nabízí možnost rozšířit fond dárců přibližně o 30 %. Bylo prokázáno, že řada různých desenzibilizačních protokolů umožňuje úspěšnou transplantaci přes hlavní bariéry ABO. V tomto kontextu představuje aferéza pro depleci protilátek hlavní terapeutický základ. Ukázalo se, že dva odlišné technické principy, plazmaferéza a ABO antigen-specifická imunoadsorpce, umožňují vynikající krátkodobé a střednědobé výsledky. Zvláštní technickou výhodou imunoadsorpce může být její vysoká selektivita ohledně deplece protilátek, která zabraňuje velkým ztrátám základních složek plazmy, včetně koagulačních faktorů a albuminu, i po ošetření velkých objemů plazmy. Nicméně vysoké náklady na léčbu spojené s použitím kolon specifických pro ABO (které nejsou schváleny pro opětovné použití) mohou omezit jejich široké klinické použití.

Účinnost semi-selektivních imunoadsorpčních technologií, pokud jde o depleci ABO protilátek a desenzibilizaci příjemce, je méně známá. Teoreticky by deplece neantigen-specifických imunoglobulinů pomocí adsorbérů na bázi proteinu A, peptidu GAM nebo anti-Ig protilátek mohla přinést několik výhod, jako jsou nižší náklady na léčbu spojené s použitím opakovaně použitelných dvojitých kolon a potenciál k současnému vyčerpání protilátek i proti HLA antigenům. Kritickým nedostatkem však může být zjevná neúčinnost ohledně deplece (ABO-specifického) IgM, což může představovat značné riziko odmítnutí.

Jednou strategií, jak překonat nevýhodu neúplné deplece IgM, by mohlo být použití semiselektivní imunoadsorpce kombinované s jinými technologiemi deplece protilátek. V této souvislosti by jednou atraktivní možností mohlo být zvýšení eliminace protilátek připojením membránového filtru (kaskádový filtr) k imunoadsorpčnímu zařízení. Navrhujeme provést otevřenou randomizovanou zkříženou studii, která je navržena tak, aby se zjistilo, zda je membránová filtrace při aplikaci jako doplněk semiselektivní imunoadsorpce (adsorbéry peptidů GAM) schopna zvýšit eliminaci anti-ABO IgM v rozsahu srovnatelném s imunoadsorpcí specifickou pro antigen ABO. Očekává se, že výsledky této studie, do které bude zařazeno 14 pacientů léčených IA pro klinické indikace mimo oblast transplantace, poskytnou cenný základ pro použití kombinovaných aferézních přístupů v kontextu transplantace ledvin nekompatibilní s ABO.

- Kdo se může zúčastnit?

Plánujeme nábor 14 dospělých pacientů (>18 let, obě pohlaví způsobilá, zdraví dobrovolníci nepřijímáni), kteří podstupují pravidelnou rutinní terapii IA v intervalech > 1 týdne pro klinické indikace, které nesouvisí s transplantací nekompatibilní s ABO (protilátky- zprostředkované autoimunitní poruchy, jako je systémový lupus erythematodes nebo myasthenia gravis).

- Co studium zahrnuje?

Pro membránovou filtraci použijeme membránový filtr s doloženou kapacitou eliminovat plazmatické IgM. Studie bude provedena v randomizovaném crossover designu (AB vs. BA design; stratifikovaná randomizace). Úprava spočívá v IA plus membránové filtraci (A) nebo IA jako jediné úpravě (B). Primárním koncovým bodem studie je procentuální snížení IgM specifických pro krevní skupinu ABO. Studie je schopna detekovat 30% zvýšení eliminace IgM.

-Jaké jsou možné výhody a rizika účasti?

Neočekáváme žádné přímé přínosy pro studijní předměty. Tato pilotní studie však může poskytnout cenný základ pro budoucí studii hodnotící klinický dopad kombinované IA plus membránové filtrace u nekompatibilní transplantace ABO. Potenciální rizika zahrnují: nežádoucí reakce po expozici polysulfonu (vyrážka, pruritus, horečka), snížení hladin fibrinogenu a případně přechodné zvýšení rizika krvácení.