Eliminação de anticorpos do grupo sanguíneo ABO por uma combinação de terapia de imunoadsorção semiseletiva e filtração por membrana

-Antecedentes e objetivos de estudo

O transplante renal de doador vivo incompatível com ABO oferece a possibilidade de expandir o pool de doadores em aproximadamente 30%. Uma variedade de diferentes protocolos de dessensibilização demonstrou permitir o sucesso do transplante nas principais barreiras ABO. Nesse contexto, a aférese para depleção de anticorpos representa a base terapêutica. Dois princípios técnicos distintos, plasmaférese e imunoadsorção específica do antígeno ABO, demonstraram permitir excelentes resultados de curto e médio prazo. Uma vantagem técnica particular da imunoadsorção pode ser sua alta seletividade em relação à depleção de anticorpos, o que evita grandes perdas de constituintes essenciais do plasma, incluindo fatores de coagulação e albumina, mesmo após o tratamento de grandes volumes de plasma. No entanto, os altos custos de tratamento associados ao uso de colunas específicas ABO (que não são aprovadas para reutilização) podem limitar sua ampla aplicação clínica.

A eficiência das tecnologias de imunoadsorção semi-seletivas em relação à depleção de anticorpos ABO e à dessensibilização do receptor não está bem estabelecida. Teoricamente, a depleção de imunoglobulina não específica de antígeno usando adsorventes à base de proteína A, peptídeo GAM ou anticorpo anti-Ig poderia trazer várias vantagens, como menores custos de tratamento associados ao uso de colunas gêmeas reutilizáveis ​​e o potencial para esgotar simultaneamente os anticorpos também contra antígenos HLA. Uma desvantagem crítica, no entanto, pode ser uma ineficiência evidente em relação à depleção de IgM (específica de ABO), e isso pode representar um risco considerável de rejeição.

Uma estratégia para superar a desvantagem da depleção incompleta de IgM pode ser o uso de imunoadsorção semiseletiva combinada com outras tecnologias de depleção de anticorpos. Neste contexto, uma opção atraente poderia ser um aumento da eliminação de anticorpos conectando um filtro de membrana (filtro em cascata) ao dispositivo de imunoadsorção. Propomos a realização de um estudo cruzado randomizado aberto projetado para verificar se a filtração por membrana, quando aplicada como adjuvante à imunoadsorção semiseletiva (adsorventes de peptídeos GAM), é capaz de aumentar a eliminação de IgM anti-ABO em uma extensão comparável à imunoadsorção específica do antígeno ABO. Espera-se que os resultados deste estudo, que incluirão 14 pacientes recebendo tratamento IA para indicações clínicas fora do campo de transplante, forneçam uma base valiosa para o uso de abordagens combinadas de aférese no contexto de transplante renal incompatível com ABO.

-Quem pode participar?

Estamos planejando recrutar 14 pacientes adultos (> 18 anos, ambos os sexos elegíveis, voluntários saudáveis ​​não aceitos) que estão sujeitos à terapia IA de rotina regular em intervalos > 1 semana para indicações clínicas que não estão relacionadas ao transplante incompatível com ABO (anticorpos- distúrbios autoimunes mediados, como lúpus eritematoso sistêmico ou miastenia gravis).

-O que envolve o estudo?

Para filtração por membrana, usaremos um filtro de membrana com capacidade documentada para eliminar IgM plasmática. O estudo será conduzido em um delineamento cruzado randomizado (desenho AB vs. BA; randomização estratificada). O tratamento consiste em IA mais filtração por membrana (A) ou IA como único tratamento (B), respectivamente. O endpoint primário do estudo é a redução percentual de IgM específica do grupo sanguíneo ABO. O estudo tem poder para detectar um aumento de 30% na eliminação de IgM.

-Quais são os possíveis benefícios e riscos de participar?

Não esperamos nenhum benefício direto para os sujeitos do estudo. Este estudo piloto, no entanto, pode fornecer uma base valiosa para um futuro ensaio avaliando o impacto clínico da combinação de IA mais filtração por membrana no transplante ABO incompatível. Os riscos potenciais incluem: reações adversas após exposição à polissulfona (erupção cutânea, prurido, febre), redução dos níveis de fibrinogênio e, eventualmente, aumento transitório do risco de sangramento.