主要な肝手術後の再灌流による自己抗原排泄 (RISE)
大規模な肝臓手術では、過度の失血を防ぐために外科医が求心性血流を一時的に停止する必要があることがよくあります。 しかし、これにより、循環が回復すると、肝臓が有害な炎症反応を起こしやすくなります。 全体として、この一時的な血液の回収に起因する影響は、虚血および再灌流 (I/R) 障害として知られており、これが発生する程度によって、手術後の肝臓の機能的転帰が決まります。
最近、免疫系の (過剰) 活性化が肝臓の I/R 損傷の主な原因であることが明らかになりました。 さらに重要なことに、動物モデルでは、死にかけている細胞から放出された後に免疫原性メディエーターになる正常な細胞成分である自己抗原が、肝臓の I/R 損傷の初期段階に関与していることが示されています。 しかし、I/R 損傷における自己抗原の放出に関する臨床データは、これまでほとんどありません。 したがって、この研究の目的は、肝臓の血流の撤退の有無にかかわらず、主要な肝臓切除を受ける患者における自己抗原の放出を調査することです。 また、結果は、炎症反応に関与する遺伝子や、肝臓の損傷と機能に関する臨床パラメーターと相関します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
根拠
大規模な肝臓手術では、過度の失血を防ぐために外科医が求心性血流を一時的に停止する必要があることがよくあります。 ただし、血管流入閉塞 (VIO) は、循環が回復すると肝臓に有害な炎症反応を起こしやすくします。 全体として、酸素供給のこの一時的な撤退から生じる影響は、虚血および再灌流 (I/R) 損傷として知られており、これが発生する程度によって、手術後の肝臓の機能的転帰が決まります。 最近、免疫系の (過剰) 活性化が肝 I/R 損傷の主な原因であることが明らかになりました。 さらに重要なことに、動物モデルでは、損傷関連分子パターン (DAMP) として知られる内因性の自己抗原が、再灌流の初期段階でストレスを受けた肝細胞から放出されることが示されています。肝 I/R 損傷。 しかし、肝 I/R 後の DAMP 放出に関する臨床データは、これまでほとんどありません。 したがって、この研究の目的は、VIO の有無にかかわらず大規模な肝切除を受けた患者の DAMP 放出を調査し、その結果を急性期炎症反応遺伝子の発現および肝細胞損傷の日常的な臨床パラメーターと相関させることです。
目的
VIOの有無にかかわらず主要な肝切除後の損傷関連分子パターン（DAMP）の放出を調査し、その結果を急性炎症反応および肝細胞損傷の臨床パラメーターと相関させる。
研究デザイン
この研究は、観察研究として設計されています。 VIO を適用する決定は手術中に行われることが多いため、患者は手術後にグループに割り当てられます。 したがって、この研究への被験者の包含は、各グループで計算された15人の患者のサンプルサイズに達するまで続けられます。
調査対象母集団
この研究への参加の適格な患者は、悪性または良性の肝腫瘍と診断され、主要な肝切除（3区域以上の切除）を受ける予定の患者である。
主な研究パラメータ/エンドポイント
この研究の主要評価項目は、体循環で測定された DAMP の放出に対する I/R の効果として定義されています。 二次パラメータは、急性炎症反応遺伝子、AST、ALT、総ビリルビン、および INR の発現を構成します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 良性または悪性肝腫瘍で肝大切除を予定している患者
- -研究固有の手順の前に署名されたインフォームドコンセントが得られた
- ASA分類Ⅰ～Ⅲ
除外基準:
- VIO <20 分
- ASA 分類 IV/V
- 緊急操作
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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VIO
患者は VIO の下で手術を受けました。
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コントロール
患者は VIO なしで手術を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体循環におけるDAMP
時間枠：8時間
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血漿DAMPレベルは、周術期に決定されます。
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8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性炎症反応遺伝子のアップレギュレーション
時間枠：1時間
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急性炎症応答遺伝子のアップレギュレーションは、qPCR によって肝生検組織 (術中に取得) で決定されます。
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1時間
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実質損傷
時間枠：8時間
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血漿ALTおよびASTとして測定。
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8時間
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肝機能
時間枠：8時間
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総ビリルビン値とプロトロンビン時間によって評価されます。
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8時間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Thomas M. van Gulik, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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