Reperfusie-geïnduceerde zelf-antigeenuitscheiding na een grote leveroperatie (RISE)

grondgedachte

Bij een grote leveroperatie moet de chirurg vaak de afferente bloedstroom tijdelijk stoppen om overmatig bloedverlies te voorkomen. Vasculaire instroomocclusie (VIO) maakt de lever echter vatbaar voor een schadelijke ontstekingsreactie zodra de bloedsomloop is hersteld. Al met al staan ​​de vertakkingen die het gevolg zijn van deze tijdelijke stopzetting van de zuurstoftoevoer bekend als ischemie en reperfusie (I/R) letsel, en de mate waarin dit gebeurt, bepaalt het functionele resultaat van de lever na een operatie. Recentelijk is duidelijk geworden dat (over)activering van het immuunsysteem de hoeksteen vormt van hepatische I/R-schade. Wat nog belangrijker is, is dat in diermodellen is aangetoond dat endogene zelf-antigenen, bekend als schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's), vrijkomen uit gestreste levercellen in de vroegste stadia van reperfusie en als zodanig de meest proximale triggers vormen van lever I/R letsel. Klinische gegevens over DAMP-afgifte na hepatische I/R zijn tot op heden echter schaars. Daarom is het doel van deze studie om DAMP-afgifte te onderzoeken bij patiënten die een grote leverresectie ondergaan met of zonder VIO en om de resultaten te correleren met de expressie van acute-fase ontstekingsreactiegenen en routinematige klinische parameters voor hepatocellulaire schade.

Objectief

Het vrijkomen van schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's) na een grote leverresectie met of zonder VIO onderzoeken en de uitkomsten correleren met de acute ontstekingsreactie en klinische parameters voor hepatocellulaire schade.

Studie ontwerp

Het onderzoek is opgezet als een observationeel onderzoek. Omdat de beslissing om VIO toe te passen vaak tijdens de operatie wordt genomen, zullen patiënten postoperatief in een groep worden ingedeeld. Daarom zal de opname van proefpersonen in deze studie doorgaan totdat de berekende steekproefomvang van 15 patiënten in elke groep is bereikt.

Studie bevolking

Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan deze studie zijn diegenen die gediagnosticeerd zijn met een kwaadaardige of goedaardige levertumor en die gepland staan ​​om een ​​grote hepatectomie te ondergaan (resectie van ≥3 segmenten).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten

Het primaire eindpunt van deze studie is gedefinieerd als het effect van I/R op de afgifte van DAMP's, gemeten in de systemische circulatie. Secundaire parameters vormen de expressie van acute ontstekingsreactiegenen, AST, ALT, totaal bilirubine en INR.