Escrezione di auto-antigene indotta da riperfusione a seguito di chirurgia epatica maggiore (RISE)

Fondamento logico

La chirurgia epatica maggiore richiede spesso al chirurgo di interrompere temporaneamente il flusso sanguigno afferente per prevenire un'eccessiva perdita di sangue. L'occlusione dell'afflusso vascolare (VIO) tuttavia predispone il fegato a una risposta infiammatoria dannosa una volta ripristinata la circolazione. Complessivamente, le ramificazioni che derivano da questa temporanea interruzione dell'apporto di ossigeno sono note come lesioni da ischemia e riperfusione (I/R) e la misura in cui ciò si verifica determina l'esito funzionale del fegato dopo l'intervento chirurgico. Recentemente, è diventato chiaro che la (sovra)attivazione del sistema immunitario costituisce il cardine del danno epatico da I/R. Ancora più importante, è stato dimostrato in modelli animali che gli autoantigeni endogeni, noti come modelli molecolari associati al danno (DAMP), vengono rilasciati dalle cellule epatiche stressate nelle prime fasi della riperfusione e, come tali, formano i trigger più prossimali di danno epatico I/R. I dati clinici sul rilascio di DAMP in seguito a I/R epatica sono tuttavia scarsi ad oggi. Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di indagare il rilascio di DAMP in pazienti sottoposti a resezione epatica maggiore con o senza VIO e di correlare i risultati all'espressione dei geni di risposta infiammatoria in fase acuta e ai parametri clinici di routine per il danno epatocellulare.

Obbiettivo

Indagare il rilascio di modelli molecolari associati al danno (DAMP) in seguito a resezione epatica maggiore con o senza VIO e correlare i risultati alla risposta infiammatoria acuta e ai parametri clinici per il danno epatocellulare.

Progettazione dello studio

Lo studio è concepito come uno studio osservazionale. Poiché la decisione di applicare VIO viene spesso presa durante l'intervento chirurgico, i pazienti verranno assegnati a un gruppo dopo l'intervento. Pertanto, l'inclusione dei soggetti in questo studio continuerà fino al raggiungimento della dimensione del campione calcolata di 15 pazienti in ciascun gruppo.

Popolazione di studio

I pazienti eleggibili per la partecipazione a questo studio sono quelli con diagnosi di tumore epatico maligno o benigno che devono essere sottoposti a epatectomia maggiore (resezione di ≥3 segmenti).

Principali parametri/endpoint dello studio

L'endpoint primario di questo studio è definito come l'effetto di I/R sul rilascio di DAMP, misurato nella circolazione sistemica. I parametri secondari costituiscono l'espressione dei geni della risposta infiammatoria acuta, AST, ALT, bilirubina totale e INR.