Reperfusjon-indusert selv-antigen utskillelse etter større leverkirurgi (RISE)

Begrunnelse

Store leveroperasjoner krever ofte at kirurgen midlertidig stopper den afferente blodstrømmen for å forhindre overdreven blodtap. Vascular inflow occlusion (VIO) disponerer imidlertid leveren for en skadelig inflammatorisk respons når sirkulasjonen er gjenopprettet. Til sammen er konsekvensene som følger av denne midlertidige tilbaketrekkingen av oksygentilførselen kjent som iskemi- og reperfusjonsskade (I/R), og i hvilken grad dette skjer bestemmer det funksjonelle resultatet av leveren etter operasjonen. Nylig har det blitt klart at (over)aktivering av immunsystemet utgjør bærebjelken i lever-I/R-skade. Enda viktigere, det har blitt vist i dyremodeller at endogene selvantigener, kjent som skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPs), frigjøres fra stressede leverceller i de tidligste stadiene av reperfusjon og, som sådan, danner de mest proksimale utløsere av lever I/R-skade. Kliniske data om DAMP-frigjøring etter hepatisk I/R er imidlertid knappe per dags dato. Derfor er målet med denne studien å undersøke DAMP-frigjøring hos pasienter som gjennomgår en større leverreseksjon med eller uten VIO og å korrelere resultatene til uttrykket av akuttfase-inflammatoriske responsgener og rutinemessige kliniske parametere for hepatocellulær skade.

Objektiv

For å undersøke frigjøring av skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPs) etter større leverreseksjon med eller uten VIO og å korrelere utfallene til den akutte inflammatoriske responsen og kliniske parametere for hepatocellulær skade.

Studere design

Studien er designet som en observasjonsstudie. Fordi beslutningen om å bruke VIO ofte tas under operasjonen, vil pasienter bli tildelt en gruppe postoperativt. Derfor vil inkluderingen av forsøkspersoner i denne studien fortsette inntil den beregnede prøvestørrelsen på 15 pasienter er nådd i hver gruppe.

Studiepopulasjon

Kvalifiserte pasienter for deltakelse i denne studien er de som er diagnostisert med en ondartet eller godartet levertumor som er planlagt å gjennomgå større hepatektomi (reseksjon av ≥3 segmenter).

Hovedstudieparametere/endepunkter

Det primære endepunktet for denne studien er definert som effekten av I/R på frigjøring av DAMPs, målt i den systemiske sirkulasjonen. Sekundære parametere utgjør uttrykket av akutte inflammatoriske responsgener, AST, ALT, total bilirubin og INR.