Excreción de autoantígeno inducida por reperfusión después de una cirugía hepática mayor (RISE)
La cirugía hepática mayor a menudo requiere que el cirujano detenga temporalmente el flujo sanguíneo aferente para evitar una pérdida excesiva de sangre. Sin embargo, esto predispone al hígado a una respuesta inflamatoria perjudicial una vez que se restablece la circulación. En conjunto, los efectos que resultan de esta extracción temporal de sangre se conocen como lesión por isquemia y reperfusión (I/R), y la medida en que esto ocurre determina el resultado funcional del hígado después de la cirugía.
Recientemente, ha quedado claro que la (sobre)activación del sistema inmunitario constituye el pilar de la lesión por I/R en el hígado. Más importante aún, se ha demostrado en modelos animales que los autoantígenos, que son constituyentes celulares normales que se convierten en mediadores inmunogénicos luego de su liberación de las células moribundas, están involucrados en las primeras etapas de la lesión por I/R del hígado. Sin embargo, los datos clínicos sobre la liberación de autoantígenos en lesiones por I/R son escasos hasta la fecha. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la liberación de autoantígenos en pacientes que se someten a una resección hepática mayor con o sin interrupción del flujo sanguíneo hepático. Además, los resultados se correlacionarán con los genes implicados en la respuesta inflamatoria, así como con los parámetros clínicos del daño y la función del hígado.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Razón fundamental
La cirugía hepática mayor a menudo requiere que el cirujano detenga temporalmente el flujo sanguíneo aferente para evitar una pérdida excesiva de sangre. Sin embargo, la oclusión del flujo de entrada vascular (VIO) predispone al hígado a una respuesta inflamatoria perjudicial una vez que se restablece la circulación. En conjunto, las ramificaciones que resultan de esta interrupción temporal del suministro de oxígeno se conocen como lesión por isquemia y reperfusión (I/R), y la medida en que esto ocurre determina el resultado funcional del hígado después de la cirugía. Recientemente, ha quedado claro que la (sobre)activación del sistema inmunitario constituye el pilar de la lesión por I/R hepática. Más importante aún, se ha demostrado en modelos animales que los autoantígenos endógenos, conocidos como patrones moleculares asociados al daño (DAMP, por sus siglas en inglés), se liberan de las células hepáticas estresadas en las etapas más tempranas de la reperfusión y, como tales, forman los desencadenantes más proximales de Lesión I/R hepática. Sin embargo, los datos clínicos sobre la liberación de DAMP después de la I/R hepática son escasos hasta la fecha. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la liberación de DAMP en pacientes que se someten a una resección hepática mayor con o sin VIO y correlacionar los resultados con la expresión de genes de respuesta inflamatoria de fase aguda y parámetros clínicos de rutina para el daño hepatocelular.
Objetivo
Investigar la liberación de patrones moleculares asociados al daño (DAMP) luego de una resección hepática mayor con o sin VIO y correlacionar los resultados con la respuesta inflamatoria aguda y los parámetros clínicos para el daño hepatocelular.
Diseño del estudio
El estudio está diseñado como un estudio observacional. Debido a que la decisión de aplicar VIO a menudo se toma durante la cirugía, los pacientes se asignarán a un grupo después de la operación. Por lo tanto, la inclusión de sujetos en este estudio continuará hasta alcanzar el tamaño de muestra calculado de 15 pacientes en cada grupo.
Población de estudio
Los pacientes elegibles para participar en este estudio son aquellos diagnosticados con un tumor hepático maligno o benigno que están programados para someterse a una hepatectomía mayor (resección de ≥3 segmentos).
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio
El criterio principal de valoración de este estudio se define como el efecto de I/R en la liberación de DAMP, medido en la circulación sistémica. Los parámetros secundarios constituyen la expresión de genes de respuesta inflamatoria aguda, AST, ALT, bilirrubina total e INR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes programados para someterse a una resección hepática mayor por un tumor hepático benigno o maligno
- Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Clasificación ASA I-III
Criterio de exclusión:
- VI <20 min
- Clasificación ASA IV/V
- Operaciones de emergencia
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
VIÓ
Pacientes operados bajo VIO.
|
|
Control
Pacientes operados sin VIO.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
DAMP en la circulación sistémica
Periodo de tiempo: 8 horas
|
Los niveles de DAMP en plasma se determinarán perioperatoriamente.
|
8 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Regulación ascendente de genes de respuesta inflamatoria aguda
Periodo de tiempo: 1 hora
|
La regulación positiva de los genes de respuesta inflamatoria aguda se determinará en tejido de biopsia de hígado (adquirido durante la operación) mediante qPCR.
|
1 hora
|
|
Daño parenquimatoso
Periodo de tiempo: 8 horas
|
Medido como plasma ALT y AST.
|
8 horas
|
|
Función del hígado
Periodo de tiempo: 8 horas
|
Se evalúa mediante los niveles de bilirrubina total y el tiempo de protrombina.
|
8 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Thomas M. van Gulik, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012_238
- NL41737.018.12 (OTRO: Central Committee on Research involving Human Subjects, the Netherlands)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .