Реперфузионно-индуцированная экскреция аутоантигена после крупной операции на печени (RISE)

Обоснование

Обширные операции на печени часто требуют от хирурга временной остановки афферентного кровотока, чтобы предотвратить чрезмерную кровопотерю. Однако окклюзия сосудистого притока (VIO) предрасполагает печень к пагубной воспалительной реакции после восстановления кровообращения. В целом, последствия этого временного прекращения подачи кислорода известны как ишемия и реперфузия (И/Р), и степень, в которой это происходит, определяет функциональный результат печени после операции. Недавно стало ясно, что (чрезмерная) активация иммунной системы составляет основу печеночного И/Р повреждения. Что еще более важно, на животных моделях было показано, что эндогенные аутоантигены, известные как молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP), высвобождаются из стрессированных клеток печени на самых ранних стадиях реперфузии и, как таковые, формируют наиболее проксимальные триггеры И/Р-повреждение печени. Клинические данные о высвобождении DAMP после И/Р печени на сегодняшний день немногочисленны. Таким образом, целью данного исследования является изучение высвобождения DAMP у пациентов, перенесших обширную резекцию печени с или без VIO, и сопоставление результатов с экспрессией генов острофазового воспалительного ответа и обычными клиническими параметрами гепатоцеллюлярного повреждения.

Цель

Исследовать высвобождение связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP) после обширной резекции печени с VIO или без нее и сопоставить результаты с острым воспалительным ответом и клиническими параметрами гепатоцеллюлярного повреждения.

Дизайн исследования

Исследование разработано как обсервационное исследование. Поскольку решение о применении VIO часто принимается во время операции, после операции пациентов распределяют по группам. Таким образом, включение субъектов в это исследование будет продолжаться до тех пор, пока расчетный размер выборки не достигнет 15 пациентов в каждой группе.

Исследуемая популяция

Пациенты, подходящие для участия в этом исследовании, — это пациенты со злокачественной или доброкачественной опухолью печени, которым запланирована обширная гепатэктомия (резекция ≥3 сегментов).

Основные параметры/конечные точки исследования

Первичная конечная точка этого исследования определяется как влияние И/Р на высвобождение DAMP, измеренное в системном кровотоке. Вторичные параметры включают экспрессию генов острого воспалительного ответа, АСТ, АЛТ, общий билирубин и МНО.