Reperfusionsinduceret selvantigenudskillelse efter større leverkirurgi (RISE)

Begrundelse

Større leveroperationer kræver ofte, at kirurgen midlertidigt standser den afferente blodgennemstrømning for at forhindre for stort blodtab. Vascular inflow occlusion (VIO) disponerer imidlertid leveren for en skadelig inflammatorisk respons, når cirkulationen er genoprettet. Samlet set er konsekvenserne, der følger af denne midlertidige tilbagetrækning af iltforsyningen, kendt som iskæmi og reperfusion (I/R) skade, og det omfang, i hvilket dette sker, bestemmer det funktionelle resultat af leveren efter operationen. For nylig er det blevet klart, at (over)aktivering af immunsystemet udgør grundpillen i lever-I/R-skade. Endnu vigtigere er det blevet vist i dyremodeller, at endogene selvantigener, kendt som skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er), frigives fra stressede leverceller i de tidligste stadier af reperfusion og som sådan danner de mest proksimale triggere af lever I/R skade. Kliniske data om DAMP-frigivelse efter hepatisk I/R er dog sparsomme til dato. Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge DAMP-frigivelse hos patienter, der gennemgår en større leverresektion med eller uden VIO, og at korrelere resultaterne med ekspressionen af ​​akutfase-inflammatoriske responsgener og rutinemæssige kliniske parametre for hepatocellulær skade.

Objektiv

At undersøge frigivelsen af ​​skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er) efter større leverresektion med eller uden VIO og at korrelere resultaterne til det akutte inflammatoriske respons og kliniske parametre for hepatocellulær skade.

Studere design

Undersøgelsen er designet som et observationsstudie. Da beslutningen om at anvende VIO ofte træffes under operationen, vil patienterne blive inddelt i en gruppe postoperativt. Derfor vil inddragelsen af ​​forsøgspersoner i denne undersøgelse fortsætte, indtil den beregnede stikprøvestørrelse på 15 patienter er nået i hver gruppe.

Studiepopulation

Kvalificerede patienter til deltagelse i denne undersøgelse er dem, der er diagnosticeret med en ondartet eller godartet hepatisk tumor, som er planlagt til at gennemgå større hepatektomi (resektion af ≥3 segmenter).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er defineret som virkningen af ​​I/R på frigivelsen af ​​DAMP'er, målt i det systemiske kredsløb. Sekundære parametre udgør ekspressionen af ​​gener for akut inflammatorisk respons, AST, ALT, total bilirubin og INR.