- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01700660
Reperfúzió által kiváltott önantigénkiválasztás jelentős májműtétet követően (RISE)
A nagy májműtéteknél gyakran a sebésznek ideiglenesen le kell állítania az afferens véráramlást a túlzott vérveszteség megelőzése érdekében. Ez azonban káros gyulladásos reakcióra hajlamosítja a májat, ha a keringés helyreáll. Összességében az ideiglenes vérkivonás következményeit ischaemiás és reperfúziós (I/R) sérülésnek nevezik, és ennek mértéke határozza meg a máj működési kimenetelét a műtét után.
A közelmúltban világossá vált, hogy az immunrendszer (túl)aktiválása képezi a máj I/R sérülésének fő támaszát. Ennél is fontosabb, hogy állatmodellekben kimutatták, hogy a saját antigének, amelyek normális sejtalkotórészek, amelyek immunogén mediátorokká válnak, miután felszabadultak a haldokló sejtekből, részt vesznek a máj I/R sérülésének legkorábbi stádiumában. Az I/R sérülések saját antigének felszabadulására vonatkozó klinikai adatok azonban máig kevések. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a saját antigének felszabadulását olyan betegeknél, akiknél jelentős májreszekción esnek át a máj véráramlásának megszakításával vagy anélkül. Az eredményeket a gyulladásos válaszban szerepet játszó génekkel, valamint a májkárosodás és a májfunkció klinikai paramétereivel is összefüggésbe kell hozni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Indoklás
A nagy májműtéteknél gyakran a sebésznek ideiglenesen le kell állítania az afferens véráramlást a túlzott vérveszteség megelőzése érdekében. A vaszkuláris beáramlási elzáródás (VIO) azonban hajlamosítja a májat egy káros gyulladásos reakcióra, ha a keringés helyreáll. Összességében az oxigénellátás átmeneti megvonásából eredő következményeket ischaemia és reperfúziós (I/R) sérülésként ismerik, és ennek mértéke meghatározza a máj működési kimenetelét a műtét után. A közelmúltban világossá vált, hogy az immunrendszer (túl)aktiválása képezi a máj I/R károsodásának fő támaszát. Ennél is fontosabb, hogy állatmodellekben kimutatták, hogy az endogén saját antigének, az úgynevezett károsodással összefüggő molekuláris minták (DAMP-k), a reperfúzió legkorábbi szakaszában felszabadulnak a stresszes májsejtekből, és mint ilyenek, a legproximálisabb kiváltó okokat alkotják. máj I/R sérülés. A hepatikus I/R-t követő DAMP-felszabadulásra vonatkozó klinikai adatok azonban máig kevések. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a DAMP felszabadulását azoknál a betegeknél, akiknél jelentős májreszekción esnek át VIO-val vagy anélkül, és az eredményeket korrelálni kell az akut fázisú gyulladásos válasz gének expressziójával és a hepatocelluláris károsodás rutin klinikai paramétereivel.
Célkitűzés
Vizsgálni a károsodással összefüggő molekuláris mintázatok (DAMP) felszabadulását VIO-val vagy anélkül történő jelentős májreszekciót követően, és az eredményeket összefüggésbe hozni az akut gyulladásos válaszreakcióval és a hepatocelluláris károsodás klinikai paramétereivel.
Dizájnt tanulni
A tanulmány megfigyeléses vizsgálatnak készült. Mivel a VIO alkalmazására vonatkozó döntés gyakran a műtét során születik, a betegeket a műtét után egy csoportba osztják be. Ezért az alanyok bevonása ebbe a vizsgálatba mindaddig folytatódik, amíg minden csoportban el nem érik a számított 15 betegből álló mintát.
Vizsgálati populáció
Ebben a vizsgálatban azok a betegek vehetnek részt, akiknél rosszindulatú vagy jóindulatú májdaganatot diagnosztizáltak, és a tervek szerint jelentős hepatektómián kell átesni (3 szegmens reszekciója ≥).
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok
E vizsgálat elsődleges végpontja az I/R hatása a DAMP-ok felszabadulására, a szisztémás keringésben mérve. A másodlagos paraméterek az akut gyulladásos válasz gének, az AST, az ALT, a teljes bilirubin és az INR expresszióját jelentik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél jóindulatú vagy rosszindulatú májdaganat miatt jelentős májreszekciót terveznek
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt szereztek meg
- ASA besorolás I-III
Kizárási kritériumok:
- VIO <20 perc
- ASA besorolás IV/V
- Sürgősségi műveletek
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
VIO
VIO alatt operált betegek.
|
|
Ellenőrzés
A betegek VIO nélkül operáltak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DAMP-ok a szisztémás keringésben
Időkeret: 8 óra
|
A plazma DAMP szintjét perioperatívan határozzák meg.
|
8 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut gyulladásos válasz gének szabályozása
Időkeret: 1 óra
|
Az akut gyulladásos válasz gének felszabályozását májbiopsziás szövetben (intraoperatívan szerzett) qPCR segítségével határozzuk meg.
|
1 óra
|
|
Parenchyma károsodás
Időkeret: 8 óra
|
A plazma ALT és AST értékében mérik.
|
8 óra
|
|
Máj funkció
Időkeret: 8 óra
|
A teljes bilirubinszint és a protrombin idő alapján értékelik.
|
8 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Thomas M. van Gulik, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012_238
- NL41737.018.12 (EGYÉB: Central Committee on Research involving Human Subjects, the Netherlands)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .