Excreção de autoantígeno induzida por reperfusão após cirurgia hepática importante (RISE)

Justificativa

A cirurgia hepática de grande porte geralmente requer que o cirurgião interrompa temporariamente o fluxo sanguíneo aferente para evitar a perda excessiva de sangue. No entanto, a oclusão do influxo vascular (VIO) predispõe o fígado a uma resposta inflamatória prejudicial uma vez que a circulação é restaurada. Ao todo, as ramificações que resultam dessa interrupção temporária do suprimento de oxigênio são conhecidas como lesão de isquemia e reperfusão (I/R), e a extensão em que isso ocorre determina o resultado funcional do fígado após a cirurgia. Recentemente, tornou-se claro que a (super)ativação do sistema imunológico constitui o esteio da lesão de I/R hepática. Mais importante, foi demonstrado em modelos animais que autoantígenos endógenos, conhecidos como padrões moleculares associados a danos (DAMPs), são liberados de células hepáticas estressadas nos estágios iniciais da reperfusão e, como tal, formam os gatilhos mais proximais de lesão I/R hepática. No entanto, dados clínicos sobre a liberação de DAMP após I/R hepática são escassos até o momento. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar a liberação de DAMP em pacientes submetidos a grandes ressecções hepáticas com ou sem VIO e correlacionar os resultados com a expressão de genes de resposta inflamatória de fase aguda e parâmetros clínicos de rotina para danos hepatocelulares.

Objetivo

Investigar a liberação de padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) após ressecção hepática maior com ou sem VIO e correlacionar os resultados com a resposta inflamatória aguda e parâmetros clínicos para dano hepatocelular.

Design de estudo

O estudo é concebido como um estudo observacional. Como a decisão de aplicar VIO geralmente é tomada durante a cirurgia, os pacientes serão alocados em um grupo no pós-operatório. Portanto, a inclusão de sujeitos neste estudo continuará até que o tamanho amostral calculado de 15 pacientes seja atingido em cada grupo.

População do estudo

Os pacientes elegíveis para participação neste estudo são aqueles com diagnóstico de tumor hepático maligno ou benigno que estão programados para serem submetidos a hepatectomia maior (ressecção de ≥3 segmentos).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo

O endpoint primário deste estudo é definido como o efeito de I/R na liberação de DAMPs, medido na circulação sistêmica. Os parâmetros secundários constituem a expressão dos genes da resposta inflamatória aguda, AST, ALT, bilirrubina total e INR.