Reperfusionsinducerad självantigenutsöndring efter större leverkirurgi (RISE)

Logisk grund

En större leveroperation kräver ofta att kirurgen tillfälligt stoppar det afferenta blodflödet för att förhindra överdriven blodförlust. Vaskulär inflödesocklusion (VIO) predisponerar dock levern för ett skadligt inflammatoriskt svar när cirkulationen återställs. Sammantaget är konsekvenserna som är ett resultat av detta tillfälliga uttag av syretillförsel kända som ischemi- och reperfusionsskada (I/R), och i vilken utsträckning detta inträffar avgör leverns funktionella resultat efter operationen. Nyligen har det blivit tydligt att (över)aktivering av immunförsvaret utgör grundpelaren i leverns I/R-skada. Ännu viktigare, det har visats i djurmodeller att endogena självantigener, kända som skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs), frigörs från stressade leverceller i de tidigaste stadierna av reperfusion och, som sådana, bildar de mest proximala triggers av lever I/R-skada. Kliniska data om DAMP-frisättning efter hepatisk I/R är dock knappa hittills. Därför är syftet med denna studie att undersöka DAMP-frisättning hos patienter som genomgår en större leverresektion med eller utan VIO och att korrelera resultaten till uttrycket av akutfas-inflammatoriska svarsgener och rutinmässiga kliniska parametrar för hepatocellulär skada.

Mål

Att undersöka frisättningen av skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs) efter större leverresektion med eller utan VIO och att korrelera resultaten till det akuta inflammatoriska svaret och kliniska parametrar för levercellskada.

Studera design

Studien är utformad som en observationsstudie. Eftersom beslutet att applicera VIO ofta fattas under operationen kommer patienterna att tilldelas en grupp postoperativt. Därför kommer inkluderingen av försökspersoner i denna studie att fortsätta tills den beräknade urvalsstorleken på 15 patienter har uppnåtts i varje grupp.

Studera befolkning

Kvalificerade patienter för deltagande i denna studie är de som diagnostiserats med en malign eller benign levertumör som är planerad att genomgå större hepatektomi (resektion av ≥3 segment).

Huvudstudieparametrar/endpoints

Det primära effektmåttet för denna studie definieras som effekten av I/R på frisättningen av DAMPs, mätt i den systemiska cirkulationen. Sekundära parametrar utgör uttrycket av gener för akuta inflammatoriska svar, AST, ALT, totalt bilirubin och INR.