Wywołane przez reperfuzję wydalanie antygenu własnego po poważnej operacji wątroby (RISE)

Racjonalne uzasadnienie

Większa operacja wątroby często wymaga od chirurga czasowego zatrzymania doprowadzającego przepływu krwi, aby zapobiec nadmiernej utracie krwi. Okluzja napływu naczyń (VIO) predysponuje jednak wątrobę do szkodliwej odpowiedzi zapalnej po przywróceniu krążenia. W sumie konsekwencje, które wynikają z tego tymczasowego odcięcia dopływu tlenu, są znane jako uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (I/R), a stopień, w jakim to występuje, określa funkcjonalny wynik wątroby po operacji. Ostatnio stało się jasne, że (nad)aktywacja układu odpornościowego stanowi podstawę uszkodzenia I/R wątroby. Co ważniejsze, wykazano na modelach zwierzęcych, że endogenne autoantygeny, znane jako wzorce molekularne związane z uszkodzeniem (DAMP), są uwalniane z obciążonych komórek wątroby na najwcześniejszych etapach reperfuzji i jako takie tworzą najbardziej proksymalne wyzwalacze uszkodzenie I/R wątroby. Dane kliniczne dotyczące uwalniania DAMP po I/R wątroby są jednak do tej pory skąpe. Dlatego celem tego badania jest zbadanie uwalniania DAMP u pacjentów poddawanych dużej resekcji wątroby z lub bez VIO i skorelowanie wyników z ekspresją genów odpowiedzi zapalnej ostrej fazy i rutynowymi parametrami klinicznymi uszkodzenia komórek wątrobowych.

Cel

Zbadanie uwalniania wzorców molekularnych związanych z uszkodzeniem (DAMP) po dużej resekcji wątroby z lub bez VIO i skorelowanie wyników z ostrą odpowiedzią zapalną i parametrami klinicznymi uszkodzenia komórek wątrobowych.

Projekt badania

Badanie ma charakter obserwacyjny. Ponieważ decyzja o zastosowaniu VIO często jest podejmowana podczas operacji, pacjenci zostaną przydzieleni do grupy po operacji. Dlatego włączenie pacjentów do tego badania będzie kontynuowane, dopóki w każdej grupie nie zostanie osiągnięta obliczona wielkość próby 15 pacjentów.

Badana populacja

Pacjenci kwalifikujący się do udziału w tym badaniu to pacjenci ze zdiagnozowanym złośliwym lub łagodnym guzem wątroby, u których zaplanowano poddanie dużej hepatektomii (resekcja ≥3 segmentów).

Główne parametry badania/punkty końcowe

Pierwszorzędowy punkt końcowy tego badania jest zdefiniowany jako wpływ I/R na uwalnianie DAMP, mierzone w krążeniu ogólnoustrojowym. Parametry drugorzędowe stanowią ekspresję genów ostrej odpowiedzi zapalnej, AST, ALT, bilirubiny całkowitej i INR.